Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Диабет 1 типа и депрессия: роль глутамата мозга

29 апреля 2022 г. обновлено: Nicolas Bolo, Beth Israel Deaconess Medical Center
Целью данного исследования является изучение влияния хронической и острой гипергликемии при сахарном диабете 1 типа (СД1) на уровни глутамата в головном мозге с помощью магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) и ассоциации глутамата в головном мозге с симптомами депрессии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование этого исследования сосредоточено на выяснении взаимосвязи между нарушениями метаболизма глюкозы, связанными с СД1, и более высокой распространенностью больших депрессивных эпизодов в этой популяции пациентов. Сходящиеся данные, связывающие высокие уровни глутамата в мозге с СД1 и депрессией, приводят к гипотезе о том, что связь между связанными с диабетом нарушениями метаболизма глюкозы и депрессией заключается в избыточном содержании глутамата в мозге. Главной целью исследования является изучение влияния хронической и острой гипергликемии при СД1 на уровень глутамата в головном мозге. Были изучены и охарактеризованы четыре группы субъектов: пациенты с СД1 с сопутствующими депрессивными симптомами и без них и не страдающие диабетом субъекты с сопутствующими депрессивными симптомами и без них. Были исследованы две области мозга: передняя поясная кора (ACC), которая, как известно, играет важную роль в регуляции эмоций, и контрольная область затылочной коры. Региональные концентрации глутамата в головном мозге измеряли с помощью высокопольной (3 Тесла) локализованной многомерной магнитно-резонансной спектроскопии (МРС), региональные показатели функции мозга оценивали с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ), тяжесть сопутствующих симптомов депрессии и наличие депрессии в анамнезе оценивали с помощью психиатрических была проведена обширная медицинская оценка пациентов, включая оценку гликемического контроля (HbA1c), оценку поведенческих характеристик при выполнении эмоциональных и когнитивных задач и оценку толщины регионарной коры головного мозга с использованием структурной МРТ высокого разрешения. Для всех субъектов MRS глутамат мозга оценивали во время базальной эугликемии и для подгруппы субъектов в группе во время острого гипергликемического клэмпа. Чтобы контролировать потенциальные смешанные эффекты гиперинсулинемии, глутамат мозга также оценивали во время эугликемического гиперинсулинемического клэмпа у подгруппы здоровых людей без диабета или симптомов депрессии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

68

Фаза

  • Непригодный

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Субъекты СД1:

Критерии включения:

  • Длительность СД 10-25 лет.
  • Относительно низкий уровень осложнений диабета.

Критерий исключения:

  • Сахарный диабет 2 типа и/или гестационный диабет.
  • Другие серьезные клинические состояния, такие как рак, симптоматическая ишемическая болезнь сердца (например, перенесенный ранее инфаркт миокарда), инсульт, пролиферативная диабетическая ретинопатия, требующая лазерного лечения, клинически значимая диабетическая нефропатия, о чем свидетельствует уровень альбумина в моче > 300 мг/день и/или в сыворотке креатинин > 1,5 мг/дл для мужчин и > 1,4 мг/дл для женщин, болезненная или симптоматическая невропатия и/или диагностированный гастропарез.
  • Текущая или прошлая история синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, биполярного расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, панического расстройства, зависимости от психоактивных веществ или шизофрении.
  • Зависимость от этанола и/или никотина в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства-IV и заядлые курильщики в соответствии со шкалой эпидемиологии вмешательств и осложнений диабета 57.

Субъекты управления:

Критерии включения:

  • Отсутствие в анамнезе СД1 или большого депрессивного расстройства.
  • Нормальные уровни глюкозы в крови натощак, HbA1c и гематокрита.

Критерий исключения:

  • Известные хронические медицинские заболевания, такие как ревматоидный артрит или серьезное заболевание сердца, почек или печени или анемия.
  • Текущая или прошлая история синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, биполярного расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, панического расстройства, зависимости от психоактивных веществ или шизофрении.
  • Большой депрессивный эпизод в анамнезе, а также текущие симптомы депрессии, определяемые по шкале HAMD-17 ≥ 10.

Субъекты с депрессивным анамнезом и текущими депрессивными симптомами:

Критерии включения:

  • История по крайней мере одного эпизода большой депрессии.
  • Оценка по шкале HAM-D (HAMD-17) из 17 пунктов ≥ 10 и ≤ 27

Критерий исключения:

  • Текущая или прошлая история синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, биполярного расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, панического расстройства, зависимости от психоактивных веществ или шизофрении.
  • Субъекты, находящиеся на текущем лечении антидепрессантами.
  • Субъекты с острой тяжелой депрессией или острыми суицидальными мыслями, которые, по мнению психиатра, клинически не подходят для участия в исследовании.
  • Субъекты, которым, по мнению психиатра, клинически не подходит недельная отсрочка лечения антидепрессантами.
  • Оценка по шкале HAMD-17 > 27.

Все предметы:

Критерии исключения, связанные с процедурой МРТ:

В этом исследовании не могут участвовать участники, в организме которых есть металл, которые страдают клаустрофобией или паническим расстройством, а также беременные или кормящие грудью женщины.

Дополнительные критерии исключения МР включают людей с:

  • Кардиостимуляторы
  • Металлические зажимы на кровеносных сосудах (также называемые стентами)
  • Искусственные клапаны сердца
  • Искусственные руки, кисти, ноги и т.д.
  • Устройства для стимуляции мозга
  • Имплантированные лекарственные помпы
  • Ушные имплантаты
  • Глазные имплантаты или известные металлические фрагменты в глазах
  • Воздействие шрапнели или металлических опилок (раненые в боевых действиях, листовые рабочие, сварщики и др.)
  • Другое металлическое хирургическое оборудование в жизненно важных областях
  • Определенные татуировки металлическими чернилами (субъектов просят сообщить следователю, если у них есть татуировки)
  • Некоторые трансдермальные (кожные) пластыри, такие как NicoDerm (никотин от табачной зависимости), Transderm Scop (скополамин от укачивания) или Ortho Evra (противозачаточные средства).
  • Клаустрофобия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Исходный уровень эугликемии

Субъекты с СД1 (группы 1 и 2): 1) получают инфузию низкой дозы инсулина для снижения уровня глюкозы в плазме до эугликемии; 2) получают непрерывную инфузию инсулина со скоростью 0,25 миллиЕД/кг/мин для поддержания эугликемии в течение периода МРТ-сканирования исходного уровня.

Субъектов без диабета (группы 3 и 4) сканируют в течение периода МРТ-сканирования исходного уровня (для поддержания эугликемии у этих субъектов не требуется никаких вмешательств).
Процедура: Глюкозный зажим
Субъекты получают инфузии глюкозы или инсулина с различной скоростью для корректировки и поддержания желаемых уровней глюкозы или инсулина в плазме.
Другие имена:
  • Гипергликемический, эугликемический или гиперинсулинемический эугликемический зажим
Экспериментальный: Гипергликемический зажим

Субъекты с СД1 (группы 1 и 2): 1) получают первичную инфузию глюкозы с переменной дозой для достижения целевого повышения гликемического уровня +5,5 ммоль/л; 2) получают непрерывную инфузию инсулина со скоростью 0,25 миллиЕД/кг/мин.

Субъекты без диабета (группы 3 и 4): 1) получают первичную инфузию глюкозы переменного тока для достижения целевого повышения гликемического уровня +5,5 ммоль/л.
Процедура: Глюкозный зажим
Субъекты получают инфузии глюкозы или инсулина с различной скоростью для корректировки и поддержания желаемых уровней глюкозы или инсулина в плазме.
Другие имена:
  • Гипергликемический, эугликемический или гиперинсулинемический эугликемический зажим
Экспериментальный: Гиперинсулинемический эугликемический зажим
Субъекты без диабета или депрессии (группа 3) проходят второй визит в рамках исследования не менее чем через 15 дней после визита с гипергликемическим зажимом. Они получают переменную инфузию инсулина, чтобы привести индивидуальные уровни инсулина в соответствие с уровнями, достигнутыми во время гипергликемического зажима, и они получают переменную инфузию глюкозы для поддержания эугликемии.
Процедура: Глюкозный зажим
Субъекты получают инфузии глюкозы или инсулина с различной скоростью для корректировки и поддержания желаемых уровней глюкозы или инсулина в плазме.
Другие имена:
  • Гипергликемический, эугликемический или гиперинсулинемический эугликемический зажим

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация глутамата в передней поясной коре во время базовой эугликемии
Временное ограничение: Исходный уровень эугликемии
ммоль/кг сырой массы мозговой ткани
Исходный уровень эугликемии
Изменение концентрации глутамата в передней поясной коре от исходного уровня эугликемии до гипергликемии
Временное ограничение: Во время посещения МРТ с гипергликемическим зажимом до 180 минут
ммоль/кг сырой массы мозговой ткани
Во время посещения МРТ с гипергликемическим зажимом до 180 минут

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение концентрации глутамата в передней поясной коре от исходного уровня эугликемии до гиперинсулинемической эугликемии
Временное ограничение: Во время посещения МРТ с гиперинсулинемическим эугликемическим зажимом до 180 минут
ммоль/кг сырой массы мозговой ткани
Во время посещения МРТ с гиперинсулинемическим эугликемическим зажимом до 180 минут
Изменение концентрации глутамата в затылочной доле от исходного уровня эугликемии до гипергликемии
Временное ограничение: Во время посещения МРТ с гипергликемическим зажимом до 180 минут
ммоль/кг сырой массы мозговой ткани
Во время посещения МРТ с гипергликемическим зажимом до 180 минут
Изменение концентрации глутамата в затылочной доле от базовой эугликемии до гиперинсулинемической эугликемии
Временное ограничение: Во время посещения МРТ с гиперинсулинемическим эугликемическим зажимом до 180 минут
ммоль/кг сырой массы мозговой ткани
Во время посещения МРТ с гиперинсулинемическим эугликемическим зажимом до 180 минут
Изменение концентрации мио-инозитола в передней поясной коре от исходного уровня эугликемии до гипергликемии
Временное ограничение: Во время посещения МРТ с гипергликемическим зажимом до 180 минут
ммоль/кг сырой массы мозговой ткани
Во время посещения МРТ с гипергликемическим зажимом до 180 минут
Изменение концентрации мио-инозитола в передней поясной коре от исходного уровня эугликемии до гиперинсулинемической эугликемии
Временное ограничение: Во время посещения МРТ с гиперинсулинемическим эугликемическим зажимом до 180 минут
ммоль/кг сырой массы мозговой ткани
Во время посещения МРТ с гиперинсулинемическим эугликемическим зажимом до 180 минут
Изменение концентрации мио-инозитола в затылочной доле от исходного уровня эугликемии до гипергликемии
Временное ограничение: Во время посещения МРТ с гипергликемическим зажимом до 180 минут
ммоль/кг сырой массы мозговой ткани
Во время посещения МРТ с гипергликемическим зажимом до 180 минут
Изменение концентрации мио-инозитола в затылочной доле от базовой эугликемии до гиперинсулинемической эугликемии
Временное ограничение: Во время посещения МРТ с гиперинсулинемическим эугликемическим зажимом до 180 минут
ммоль/кг сырой массы мозговой ткани
Во время посещения МРТ с гиперинсулинемическим эугликемическим зажимом до 180 минут
Изменение внутренней активности нейронов от базовой эугликемии до гипергликемии
Временное ограничение: Во время посещения МРТ с гипергликемическим зажимом до 180 минут
Дробная амплитуда низкочастотных колебаний (fALFF) сигнала фМРТ
Во время посещения МРТ с гипергликемическим зажимом до 180 минут
Изменение внутренней активности нейронов от базовой эугликемии до гиперинсулинемической эугликемии
Временное ограничение: Во время посещения МРТ с гиперинсулинемическим эугликемическим зажимом до 180 минут
Дробная амплитуда низкочастотных колебаний (fALFF) сигнала фМРТ
Во время посещения МРТ с гиперинсулинемическим эугликемическим зажимом до 180 минут
Изменение функциональной связи от базовой эугликемии до гипергликемии
Временное ограничение: Во время посещения МРТ с гипергликемическим зажимом до 180 минут
Сила корреляции колебаний сигнала фМРТ между областями мозга
Во время посещения МРТ с гипергликемическим зажимом до 180 минут
Изменение функциональной связи от базовой эугликемии до гиперинсулинемической эугликемии
Временное ограничение: Во время посещения МРТ с гиперинсулинемическим эугликемическим зажимом до 180 минут
Сила корреляции колебаний сигнала фМРТ между областями мозга
Во время посещения МРТ с гиперинсулинемическим эугликемическим зажимом до 180 минут
Изменение концентрации глюкозы в плазме от исходной эугликемии до гипергликемии
Временное ограничение: Во время посещения МРТ с гипергликемическим зажимом до 180 минут
ммоль/л
Во время посещения МРТ с гипергликемическим зажимом до 180 минут
Изменение концентрации глюкозы в плазме от базовой эугликемии до гиперинсулинемической эугликемии
Временное ограничение: Во время посещения МРТ с гиперинсулинемическим эугликемическим зажимом до 180 минут
ммоль/л
Во время посещения МРТ с гиперинсулинемическим эугликемическим зажимом до 180 минут
Изменение концентрации инсулина в плазме от базовой эугликемии до гипергликемии
Временное ограничение: Во время посещения МРТ с гипергликемическим зажимом до 180 минут
микроединица/мл
Во время посещения МРТ с гипергликемическим зажимом до 180 минут
Изменение концентрации инсулина в плазме от базовой эугликемии до гиперинсулинемической эугликемии
Временное ограничение: Во время посещения МРТ с гиперинсулинемическим эугликемическим зажимом до 180 минут
микроединица/мл
Во время посещения МРТ с гиперинсулинемическим эугликемическим зажимом до 180 минут

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рейтинг депрессии Гамильтона (HAM-D)
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценка депрессии Гамильтона от 0 до 51. Более высокие баллы указывают на более тяжелую депрессию.
Базовый уровень
Пересмотренный контрольный список симптомов (SCL-90-R)
Временное ограничение: Базовый уровень
Пересмотренный контрольный список симптомов оценивает от 0 до 360. Более высокие баллы указывают на ухудшение симптомов.
Базовый уровень
Сокращенная шкала интеллекта Векслера - коэффициент интеллекта (WASI-IQ)
Временное ограничение: Базовый уровень
Сокращенная шкала интеллекта Векслера - показатель интеллекта от 40 до 160 (среднее значение = 100, стандартное отклонение = 15). Более высокие баллы указывают на лучшие интеллектуальные способности.
Базовый уровень
Время выполнения задачи с рифленой доской
Временное ограничение: Базовый уровень
секунды
Базовый уровень
HbA1c
Временное ограничение: Базовый уровень
Процент
Базовый уровень
ИМТ
Временное ограничение: Базовый уровень
кг/м2
Базовый уровень
Время отклика на эмоциональную задачу Струпа
Временное ограничение: Базовый уровень
миллисекунды
Базовый уровень
Время отклика самореферентной эмоциональной задачи (SRET)
Временное ограничение: Базовый уровень
миллисекунды
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beth Israel Deaconess Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Nicolas R Bolo, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NIH R01-DK084202

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться