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Diabète de type 1 et dépression : rôle du glutamate dans le cerveau

29 avril 2022 mis à jour par: Nicolas Bolo, Beth Israel Deaconess Medical Center
Le but de cette étude est d'examiner l'effet de l'hyperglycémie chronique et aiguë dans le diabète sucré de type 1 (T1DM) sur les niveaux de glutamate cérébral à l'aide de la spectroscopie par résonance magnétique (MRS) et les associations de glutamate cérébral avec des symptômes de dépression.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La recherche de cette étude vise à élucider la relation entre les perturbations du métabolisme du glucose associées au DT1 et la prévalence plus élevée d'épisodes dépressifs majeurs dans cette population de patients. Des preuves convergentes associant des niveaux élevés de glutamate dans le cerveau au DT1 et à la dépression conduisent à l'hypothèse que le lien entre les troubles métaboliques du glucose liés au diabète et la dépression est un excès de glutamate cérébral. L'objectif principal de l'étude est d'examiner l'effet de l'hyperglycémie chronique et aiguë dans le DT1 sur les niveaux de glutamate dans le cerveau. Quatre groupes de sujets ont été étudiés et caractérisés : les patients atteints de DT1 avec et sans symptômes dépressifs concomitants, et les sujets non diabétiques avec et sans symptômes dépressifs concomitants. Deux régions du cerveau ont été examinées : le cortex cingulaire antérieur (ACC), connu pour jouer un rôle essentiel dans la régulation des émotions, et une région du cortex occipital de contrôle. Les concentrations régionales de glutamate dans le cerveau ont été mesurées à l'aide de la spectroscopie par résonance magnétique multidimensionnelle localisée à champ élevé (3 Tesla), les indices régionaux de la fonction cérébrale ont été évalués à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf), la gravité des symptômes de dépression concomitants et les antécédents de dépression ont été évalués à l'aide d'examens psychiatriques. évaluation, une évaluation médicale approfondie des patients a été réalisée, y compris l'évaluation du contrôle glycémique (HbA1c), l'évaluation des performances comportementales sur les tâches émotionnelles et cognitives et l'évaluation de l'épaisseur corticale cérébrale régionale à l'aide d'une IRM structurelle à haute résolution. Pour tous les sujets, le glutamate cérébral MRS a été évalué pendant l'euglycémie basale et, pour un sous-ensemble de sujets par groupe, pendant un clamp hyperglycémique aigu. Pour contrôler les effets de confusion potentiels de l'hyperinsulinémie, le glutamate cérébral a également été évalué au cours d'un clamp hyperinsulinémique euglycémique dans un sous-ensemble de témoins sains sans diabète ni symptômes dépressifs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

68

Phase

  • N'est pas applicable

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Sujets DT1 :

Critère d'intégration:

  • 10-25 ans de durée du DT1.
  • Niveaux relativement faibles de complications du diabète.

Critère d'exclusion:

  • Diabète de type 2 et/ou diabète gestationnel.
  • Autres affections cliniques majeures telles que cancer, maladie coronarienne symptomatique (par exemple, infarctus du myocarde antérieur), accident vasculaire cérébral, rétinopathie diabétique proliférative nécessitant un traitement au laser, néphropathie diabétique cliniquement significative comme en témoignent des taux d'albumine urinaire > 300 mg/jour et/ou sérique créatinine > 1,5 mg/dl pour les hommes et > 1,4 mg/dl pour les femmes, neuropathie douloureuse ou symptomatique et/ou gastroparésie diagnostiquée.
  • Antécédents actuels ou passés de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité, de trouble bipolaire, de trouble obsessionnel compulsif, de trouble panique, de dépendance à une substance ou de schizophrénie.
  • Dépendance à l'éthanol et/ou dépendance à la nicotine selon les critères du Manuel diagnostique et statistique-IV et gros fumeurs selon l'échelle d'épidémiologie des interventions et des complications du diabète 57.

Sujets de contrôle :

Critère d'intégration:

  • Aucun antécédent de DT1 ou de trouble dépressif majeur.
  • Glycémie à jeun, taux d'HbA1c et d'hématocrite normaux.

Critère d'exclusion:

  • Maladie médicale chronique connue telle que la polyarthrite rhumatoïde ou une maladie cardiaque, rénale ou hépatique majeure ou une anémie.
  • Antécédents actuels ou passés de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité, de trouble bipolaire, de trouble obsessionnel compulsif, de trouble panique, de dépendance à une substance ou de schizophrénie.
  • Antécédents d'épisode dépressif majeur, ainsi que symptômes actuels de dépression tels que définis par un score HAMD-17 ≥ 10.

Sujets ayant des antécédents dépressifs et des symptômes dépressifs actuels :

Critère d'intégration:

  • Antécédents d'au moins un épisode de dépression majeure.
  • Un score HAM-D (HAMD-17) de 17 items ≥ 10 et ≤ 27

Critère d'exclusion:

  • Antécédents actuels ou passés de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité, de trouble bipolaire, de trouble obsessionnel compulsif, de trouble panique, de dépendance à une substance ou de schizophrénie.
  • Sujets sous traitement actuel avec des antidépresseurs.
  • Sujets souffrant de dépression aiguë sévère ou d'idées suicidaires aiguës, qui, de l'avis du psychiatre, sont cliniquement inappropriés pour participer à l'étude.
  • Sujets qui, de l'avis du psychiatre, sont cliniquement inappropriés pour un retard d'une semaine dans le traitement antidépresseur.
  • Score HAMD-17 > 27.

Tous les sujets:

Critères d'exclusion liés à la procédure IRM :

Les participants qui ont du métal dans leur corps, souffrent de claustrophobie ou de trouble panique ou les femmes enceintes ou qui allaitent actuellement ne peuvent pas participer à cette étude de recherche.

Les critères d'exclusion MR supplémentaires incluent les personnes ayant :

  • Stimulateurs cardiaques
  • Clips métalliques sur les vaisseaux sanguins (également appelés stents)
  • Valves cardiaques artificielles
  • Bras, mains, jambes artificiels, etc.
  • Appareils de stimulation cérébrale
  • Pompes à médicaments implantées
  • Implants auriculaires
  • Implants oculaires ou fragments métalliques connus dans les yeux
  • Exposition à des éclats d'obus ou à la limaille de métal (blessés lors de combats militaires, tôliers, soudeurs et autres)
  • Autre matériel chirurgical métallique dans les zones vitales
  • Certains tatouages ​​à l'encre métallique (les sujets sont priés d'informer l'investigateur s'ils ont un tatouage)
  • Certains patchs transdermiques (cutanés) tels que NicoDerm (nicotine pour la dépendance au tabac), Transderm Scop (scopolamine pour le mal des transports) ou Ortho Evra (contraceptif).
  • Claustrophobie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Euglycémie de base

Les sujets atteints de DT1 (groupes 1 et 2) : 1) reçoivent une perfusion d'insuline à faible dose pour réduire leur glycémie à l'euglycémie ; 2) recevoir une perfusion continue d'insuline à raison de 0,25 milli-unités/kg/min pour maintenir l'euglycémie pendant une période d'examen IRM de base.

Les sujets non diabétiques (groupes 3 et 4) sont scannés pendant une période de balayage IRM de base (aucune intervention n'est nécessaire pour maintenir l'euglycémie chez ces sujets).
Procédure: Pince à glucose
Les sujets reçoivent des taux variables de perfusions de glucose ou d'insuline pour ajuster et maintenir les niveaux de glucose ou d'insuline plasmatiques souhaités.
Autres noms:
  • Clamp euglycémique hyperglycémique, euglycémique ou hyperinsulinémique
Expérimental: Pince hyperglycémique

Les sujets atteints de DT1 (groupes 1 et 2) : 1) reçoivent une perfusion de glucose variable amorcée pour atteindre une augmentation cible du niveau glycémique de +5,5 mmol/L ; 2) recevoir une perfusion continue d'insuline à raison de 0,25 milli-unités/kg/min.

Sujets non diabétiques (groupes 3 et 4) : 1) reçoivent une perfusion de glucose variable amorcée pour atteindre une augmentation cible du niveau glycémique de +5,5 mmol/L.
Procédure: Pince à glucose
Les sujets reçoivent des taux variables de perfusions de glucose ou d'insuline pour ajuster et maintenir les niveaux de glucose ou d'insuline plasmatiques souhaités.
Autres noms:
  • Clamp euglycémique hyperglycémique, euglycémique ou hyperinsulinémique
Expérimental: Pince euglycémique hyperinsulinémique
Les sujets sans diabète ni dépression (groupe 3) ont une deuxième visite d'étude au moins 15 jours après la visite du clamp hyperglycémique. Ils reçoivent une perfusion d'insuline variable pour faire correspondre les niveaux d'insuline individuels aux niveaux atteints pendant le clamp hyperglycémique et ils reçoivent une perfusion de glucose variable pour maintenir l'euglycémie.
Procédure: Pince à glucose
Les sujets reçoivent des taux variables de perfusions de glucose ou d'insuline pour ajuster et maintenir les niveaux de glucose ou d'insuline plasmatiques souhaités.
Autres noms:
  • Clamp euglycémique hyperglycémique, euglycémique ou hyperinsulinémique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration de glutamate dans le cortex cingulaire antérieur pendant l'euglycémie de base
Délai: Euglycémie de base
mmol/kg de poids humide de tissu cérébral
Euglycémie de base
Modification de la concentration de glutamate dans le cortex cingulaire antérieur de l'euglycémie de base à l'hyperglycémie
Délai: Pendant la visite d'IRM avec pince hyperglycémique, jusqu'à 180 minutes
mmol/kg de poids humide de tissu cérébral
Pendant la visite d'IRM avec pince hyperglycémique, jusqu'à 180 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la concentration de glutamate dans le cortex cingulaire antérieur de l'euglycémie de base à l'euglycémie hyperinsulinémique
Délai: Lors de la visite IRM avec clamp euglycémique hyperinsulinémique, jusqu'à 180 minutes
mmol/kg de poids humide de tissu cérébral
Lors de la visite IRM avec clamp euglycémique hyperinsulinémique, jusqu'à 180 minutes
Modification de la concentration de glutamate dans le lobe occipital de l'euglycémie de base à l'hyperglycémie
Délai: Pendant la visite d'IRM avec pince hyperglycémique, jusqu'à 180 minutes
mmol/kg de poids humide de tissu cérébral
Pendant la visite d'IRM avec pince hyperglycémique, jusqu'à 180 minutes
Modification de la concentration de glutamate dans le lobe occipital de l'euglycémie de base à l'euglycémie hyperinsulinémique
Délai: Lors de la visite IRM avec clamp euglycémique hyperinsulinémique, jusqu'à 180 minutes
mmol/kg de poids humide de tissu cérébral
Lors de la visite IRM avec clamp euglycémique hyperinsulinémique, jusqu'à 180 minutes
Modification de la concentration de myo-inositol dans le cortex cingulaire antérieur de l'euglycémie initiale à l'hyperglycémie
Délai: Pendant la visite d'IRM avec pince hyperglycémique, jusqu'à 180 minutes
mmol/kg de poids humide de tissu cérébral
Pendant la visite d'IRM avec pince hyperglycémique, jusqu'à 180 minutes
Modification de la concentration de myo-inositol dans le cortex cingulaire antérieur de l'euglycémie de base à l'euglycémie hyperinsulinémique
Délai: Lors de la visite IRM avec clamp euglycémique hyperinsulinémique, jusqu'à 180 minutes
mmol/kg de poids humide de tissu cérébral
Lors de la visite IRM avec clamp euglycémique hyperinsulinémique, jusqu'à 180 minutes
Modification de la concentration de myo-inositol dans le lobe occipital de l'euglycémie initiale à l'hyperglycémie
Délai: Pendant la visite d'IRM avec pince hyperglycémique, jusqu'à 180 minutes
mmol/kg de poids humide de tissu cérébral
Pendant la visite d'IRM avec pince hyperglycémique, jusqu'à 180 minutes
Modification de la concentration de myo-inositol dans le lobe occipital de l'euglycémie initiale à l'euglycémie hyperinsulinémique
Délai: Lors de la visite IRM avec clamp euglycémique hyperinsulinémique, jusqu'à 180 minutes
mmol/kg de poids humide de tissu cérébral
Lors de la visite IRM avec clamp euglycémique hyperinsulinémique, jusqu'à 180 minutes
Modification de l'activité neuronale intrinsèque de l'euglycémie initiale à l'hyperglycémie
Délai: Pendant la visite d'IRM avec pince hyperglycémique, jusqu'à 180 minutes
Amplitude fractionnaire des fluctuations à basse fréquence (fALFF) du signal IRMf
Pendant la visite d'IRM avec pince hyperglycémique, jusqu'à 180 minutes
Modification de l'activité neuronale intrinsèque de l'euglycémie de base à l'euglycémie hyperinsulinémique
Délai: Lors de la visite IRM avec clamp euglycémique hyperinsulinémique, jusqu'à 180 minutes
Amplitude fractionnaire des fluctuations à basse fréquence (fALFF) du signal IRMf
Lors de la visite IRM avec clamp euglycémique hyperinsulinémique, jusqu'à 180 minutes
Modification de la connectivité fonctionnelle de l'euglycémie de base à l'hyperglycémie
Délai: Pendant la visite d'IRM avec pince hyperglycémique, jusqu'à 180 minutes
Force de corrélation des fluctuations du signal IRMf entre les régions du cerveau
Pendant la visite d'IRM avec pince hyperglycémique, jusqu'à 180 minutes
Modification de la connectivité fonctionnelle de l'euglycémie de base à l'euglycémie hyperinsulinémique
Délai: Lors de la visite IRM avec clamp euglycémique hyperinsulinémique, jusqu'à 180 minutes
Force de corrélation des fluctuations du signal IRMf entre les régions du cerveau
Lors de la visite IRM avec clamp euglycémique hyperinsulinémique, jusqu'à 180 minutes
Modification de la concentration de glucose plasmatique de l'euglycémie de base à l'hyperglycémie
Délai: Pendant la visite d'IRM avec pince hyperglycémique, jusqu'à 180 minutes
mmol/L
Pendant la visite d'IRM avec pince hyperglycémique, jusqu'à 180 minutes
Modification de la concentration de glucose plasmatique de l'euglycémie de base à l'euglycémie hyperinsulinémique
Délai: Lors de la visite IRM avec clamp euglycémique hyperinsulinémique, jusqu'à 180 minutes
mmol/L
Lors de la visite IRM avec clamp euglycémique hyperinsulinémique, jusqu'à 180 minutes
Modification de la concentration plasmatique d'insuline de l'euglycémie initiale à l'hyperglycémie
Délai: Pendant la visite d'IRM avec pince hyperglycémique, jusqu'à 180 minutes
micro-unité/mL
Pendant la visite d'IRM avec pince hyperglycémique, jusqu'à 180 minutes
Modification de la concentration plasmatique d'insuline de l'euglycémie initiale à l'euglycémie hyperinsulinémique
Délai: Lors de la visite IRM avec clamp euglycémique hyperinsulinémique, jusqu'à 180 minutes
micro-unité/mL
Lors de la visite IRM avec clamp euglycémique hyperinsulinémique, jusqu'à 180 minutes

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cote de dépression de Hamilton (HAM-D)
Délai: Ligne de base
Cote de dépression de Hamilton Score de 0 à 51. Des scores plus élevés indiquent une dépression plus grave.
Ligne de base
Évaluation révisée de la liste de contrôle des symptômes (SCL-90-R)
Délai: Ligne de base
Évaluation révisée de la liste de contrôle des symptômes Score de 0 à 360. Des scores plus élevés indiquent des symptômes plus graves.
Ligne de base
Échelle abrégée d'intelligence de Wechsler - quotient intellectuel (WASI-IQ)
Délai: Ligne de base
Échelle abrégée d'intelligence de Wechsler - quotient intellectuel Score de 40 à 160 (moyenne = 100, écart type = 15). Des scores plus élevés indiquent une meilleure capacité intellectuelle.
Ligne de base
Temps de tâche Grooved Pegboard
Délai: Ligne de base
secondes
Ligne de base
HbA1c
Délai: Ligne de base
Pourcentage
Ligne de base
IMC
Délai: Ligne de base
kg/m2
Ligne de base
Temps de réponse de la tâche émotionnelle de Stroop
Délai: Ligne de base
millisecondes
Ligne de base
Temps de réponse de la tâche émotionnelle autoréférentielle (SRET)
Délai: Ligne de base
millisecondes
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beth Israel Deaconess Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nicolas R Bolo, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2022

Première publication (Réel)

2 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NIH R01-DK084202

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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