- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05355285
Typ 1-diabetes och depression: hjärnglutamats roll
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
T1DM-ämnen:
Inklusionskriterier:
- 10-25 års varaktighet av T1DM.
- Relativt låga nivåer av komplikationer från diabetes.
Exklusions kriterier:
- Typ 2-diabetes och/eller graviditetsdiabetes.
- Andra allvarliga kliniska tillstånd som cancer, symtomatisk kranskärlssjukdom (t.ex. tidigare hjärtinfarkt), stroke, proliferativ diabetisk retinopati som kräver laserbehandling, kliniskt signifikant diabetisk nefropati som bevisas av urinalbuminnivåer > 300 mg/dag och/eller serum kreatinin > 1,5 mg/dl för män och > 1,4 mg/dl för kvinnor, smärtsam eller symptomatisk neuropati och/eller diagnostiserad gastropares.
- Aktuell eller tidigare historia av uppmärksamhetsstörning med hyperaktivitet, bipolär sjukdom, tvångssyndrom, panikångest, substansberoende eller schizofreni.
- Etanolberoende och/eller nikotinberoende enligt Diagnostic and Statistical Manual-IV kriterier och storrökare enligt Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications skala 57.
Kontrollämnen:
Inklusionskriterier:
- Ingen historia av T1DM eller Major Depressive Disorder.
- Normala fastande blodsocker, HbA1c och hematokritnivåer.
Exklusions kriterier:
- Känd kronisk medicinsk sjukdom såsom reumatoid artrit eller allvarlig hjärt-, njur- eller leversjukdom eller anemi.
- Aktuell eller tidigare historia av uppmärksamhetsstörning med hyperaktivitet, bipolär sjukdom, tvångssyndrom, panikångest, substansberoende eller schizofreni.
- Tidigare historia av en allvarlig depressiv episod, såväl som med nuvarande symtom på depression enligt definitionen av en HAMD-17-poäng ≥ 10.
Personer med depressiv historia och nuvarande depressiva symtom:
Inklusionskriterier:
- Historik om minst en episod av allvarlig depression.
- En HAM-D (HAMD-17) poäng med 17 punkter ≥ 10 och ≤ 27
Exklusions kriterier:
- Aktuell eller tidigare historia av uppmärksamhetsstörning med hyperaktivitet, bipolär sjukdom, tvångssyndrom, panikångest, substansberoende eller schizofreni.
- Försökspersoner under aktuell behandling med antidepressiv medicin.
- Försökspersoner med akut svår depression eller akuta självmordstankar, som enligt psykiaterns uppfattning är kliniskt olämpliga för att delta i studien.
- Försökspersoner som enligt psykiaterns uppfattning är kliniskt olämpliga för en veckas försening av antidepressiv medicinbehandling.
- HAMD-17 poäng > 27.
Alla ämnen:
Uteslutningskriterier relaterade till MR-förfarande:
Deltagare som har metall i kroppen, lider av klaustrofobi eller panikångest eller kvinnor som är gravida, eller som för närvarande ammar kan inte delta i denna forskningsstudie.
Ytterligare MR-uteslutningskriterier inkluderar personer med:
- Pacemakers
- Metallklämmor på blodkärl (även kallade stentar)
- Konstgjorda hjärtklaffar
- Konstgjorda armar, händer, ben etc.
- Hjärnstimulatoranordningar
- Implanterade läkemedelspumpar
- Öronimplantat
- Ögonimplantat eller kända metallfragment i ögonen
- Exponering för splitter eller metallspån (skadade i militär strid, plåtslagare, svetsare och andra)
- Annan metallisk kirurgisk hårdvara i vitala områden
- Vissa tatueringar med metalliskt bläck (försökspersonerna uppmanas att informera utredaren om de har en tatuering)
- Vissa transdermala (hud) plåster såsom NicoDerm (nikotin för tobaksberoende), Transderm Scop (skopolamin för åksjuka) eller Ortho Evra (födelsekontroll).
- Klaustrofobi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Baslinje Euglykemi
Försökspersoner med T1DM (Grupp 1 och 2): 1) får en lågdos insulininfusion för att reducera deras plasmaglukos till euglykemi; 2) få en kontinuerlig infusion av insulin med en hastighet av 0,25 milli-enheter/kg/min för att upprätthålla euglykemi under en baslinje-MRI-skanningsperiod. Försökspersoner utan diabetes (Grupp 3 och 4) skannas under en Baseline MRI-skanningsperiod (ingen intervention behövs för att upprätthålla euglykemi hos dessa patienter). |
Försökspersoner får varierande hastigheter av glukos eller insulininfusioner för att justera och bibehålla önskade plasmaglukos- eller insulinnivåer.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Hyperglykemisk klämma
Försökspersoner med T1DM (Grupp 1 och 2): 1) får en förberedd variabel glukosinfusion för att uppnå en målökning i glykemisk nivå på +5,5 mmol/L; 2) få en kontinuerlig infusion av insulin med en hastighet av 0,25 milli-enheter/kg/min. Försökspersoner utan diabetes (Grupp 3 och 4): 1) får en förberedd variabel glukosinfusion för att uppnå en målhöjning av glykemisk nivå på +5,5 mmol/L. |
Försökspersoner får varierande hastigheter av glukos eller insulininfusioner för att justera och bibehålla önskade plasmaglukos- eller insulinnivåer.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Hyperinsulinemisk euglykemisk klämma
Försökspersoner utan diabetes eller depression (Grupp 3) har ett andra studiebesök minst 15 dagar efter besöket med hyperglykemisk klämma.
De får en variabel insulininfusion för att matcha individuella insulinnivåer till de nivåer som uppnåddes under den hyperglykemiska klämman och de får en variabel glukosinfusion för att upprätthålla euglykemi.
|
Försökspersoner får varierande hastigheter av glukos eller insulininfusioner för att justera och bibehålla önskade plasmaglukos- eller insulinnivåer.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Anterior cingulate cortex glutamatkoncentration under Baseline Euglykemi
Tidsram: Baslinje Euglykemi
|
mmol/kg våtvikt av hjärnvävnad
|
Baslinje Euglykemi
|
|
Förändring i främre cingulat cortex glutamatkoncentration från Baseline Euglykemi till Hyperglykemi
Tidsram: Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
mmol/kg våtvikt av hjärnvävnad
|
Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i koncentrationen av främre cingulat cortex glutamat från Baseline Euglykemi till Hyperinsulinemic Euglykemi
Tidsram: Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
mmol/kg våtvikt av hjärnvävnad
|
Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
|
Förändring i occipitallobens glutamatkoncentration från Baseline Euglykemi till Hyperglykemi
Tidsram: Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
mmol/kg våtvikt av hjärnvävnad
|
Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
|
Förändring i occipitallobens glutamatkoncentration från Baseline Euglykemi till Hyperinsulinemisk Euglykemi
Tidsram: Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
mmol/kg våtvikt av hjärnvävnad
|
Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
|
Förändring i anterior cingulate cortex myo-inositol koncentration från Baseline Euglykemi till Hyperglykemi
Tidsram: Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
mmol/kg våtvikt av hjärnvävnad
|
Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
|
Förändring i anterior cingulate cortex myo-inositol koncentration från Baseline Euglykemi till Hyperinsulinemic Euglykemi
Tidsram: Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
mmol/kg våtvikt av hjärnvävnad
|
Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
|
Förändring i occipitallobens myo-inositolkoncentration från Baseline Euglykemi till Hyperglykemi
Tidsram: Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
mmol/kg våtvikt av hjärnvävnad
|
Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
|
Förändring i occipitallobens myo-inositolkoncentration från Baseline Euglykemi till Hyperinsulinemisk Euglykemi
Tidsram: Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
mmol/kg våtvikt av hjärnvävnad
|
Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
|
Förändring i inneboende neuronal aktivitet från baslinjeeuglykemi till hyperglykemi
Tidsram: Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
Fraktionell amplitud av lågfrekventa fluktuationer (fALFF) av fMRI-signal
|
Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
|
Förändring i inre neuronal aktivitet från baslinjeeuglykemi till hyperinsulinemisk euglykemi
Tidsram: Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
Fraktionell amplitud av lågfrekventa fluktuationer (fALFF) av fMRI-signal
|
Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
|
Förändring i funktionell anslutning från baslinjeeuglykemi till hyperglykemi
Tidsram: Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
Korrelationsstyrka för fMRI-signalfluktuationer mellan hjärnregioner
|
Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
|
Förändring i funktionell anslutning från baslinjeeuglykemi till hyperinsulinemisk euglykemi
Tidsram: Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
Korrelationsstyrka för fMRI-signalfluktuationer mellan hjärnregioner
|
Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
|
Förändring i plasmaglukoskoncentration från baslinjeeuglykemi till hyperglykemi
Tidsram: Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
mmol/L
|
Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
|
Förändring i plasmaglukoskoncentrationen från baslinjeeuglykemi till hyperinsulinemisk euglykemi
Tidsram: Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
mmol/L
|
Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
|
Förändring i plasmainsulinkoncentrationen från baslinjeeuglykemi till hyperglykemi
Tidsram: Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
mikro-enhet/ml
|
Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
|
Förändring i plasmainsulinkoncentration från baslinjeeuglykemi till hyperinsulinemisk euglykemi
Tidsram: Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
mikro-enhet/ml
|
Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hamilton Depression rating (HAM-D)
Tidsram: Baslinje
|
Hamilton depression betyg Poäng från 0 till 51.
Högre poäng indikerar värre depression.
|
Baslinje
|
|
Reviderad symtomchecklista (SCL-90-R)
Tidsram: Baslinje
|
Reviderad symtomchecklista Betyg från 0 till 360.
Högre poäng indikerar värre symtom.
|
Baslinje
|
|
Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence - intelligenskvot (WASI-IQ)
Tidsram: Baslinje
|
Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence - intelligenskvot Poäng från 40 till 160 (medelvärde = 100, standardavvikelse = 15).
Högre poäng tyder på bättre intellektuell förmåga.
|
Baslinje
|
|
Gräfflade Pegboard-uppgiftstid
Tidsram: Baslinje
|
sekunder
|
Baslinje
|
|
HbA1c
Tidsram: Baslinje
|
Procentsats
|
Baslinje
|
|
BMI
Tidsram: Baslinje
|
kg/m2
|
Baslinje
|
|
Svarstid för emotionell Stroop Task
Tidsram: Baslinje
|
millisekunder
|
Baslinje
|
|
Responstid för Self Referential Emotional Task (SRET).
Tidsram: Baslinje
|
millisekunder
|
Baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Nicolas R Bolo, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bolo NR, Jacobson AM, Musen G, Keshavan MS, Simonson DC. Acute Hyperglycemia Increases Brain Pregenual Anterior Cingulate Cortex Glutamate Concentrations in Type 1 Diabetes. Diabetes. 2020 Jul;69(7):1528-1539. doi: 10.2337/db19-0936. Epub 2020 Apr 15.
- Bolo NR, Jacobson AM, Musen G, Simonson DC. Hyperglycemia and hyperinsulinemia effects on anterior cingulate cortex myoinositol-relation to brain network functional connectivity in healthy adults. J Neurophysiol. 2022 May 1;127(5):1426-1437. doi: 10.1152/jn.00408.2021. Epub 2022 Apr 13.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NIH R01-DK084202
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .