Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Typ 1-diabetes och depression: hjärnglutamats roll

29 april 2022 uppdaterad av: Nicolas Bolo, Beth Israel Deaconess Medical Center
Målet med denna studie är att undersöka effekten av kronisk och akut hyperglykemi vid typ 1-diabetes mellitus (T1DM) på glutamatnivåer i hjärnan med hjälp av magnetisk resonansspektroskopi (MRS), och samband mellan hjärnglutamat och symtom på depression.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Forskningen i denna studie är inriktad på att belysa sambandet mellan störningar i glukosmetabolism associerade med T1DM och den högre förekomsten av allvarliga depressiva episoder i denna patientpopulation. Konvergerande bevis som associerar höga nivåer av glutamat i hjärnan med T1DM och depression leder till hypotesen att kopplingen mellan diabetesrelaterade glukosmetaboliska störningar och depression är överdrivet glutamat i hjärnan. Det övergripande syftet med studien är att undersöka effekten av kronisk och akut hyperglykemi vid T1DM på hjärnans glutamatnivåer. Fyra ämnesgrupper studerades och karakteriserades: T1DM-patienter med och utan samtidiga depressiva symtom, och icke-diabetiker med och utan samtidiga depressiva symtom. Två hjärnregioner undersöktes: den främre cingulate cortex (ACC), känd för att spela en viktig roll i regleringen av känslor, och en kontroll occipital cortex region. Regionala hjärnglutamatkoncentrationer mättes med hjälp av högfälts (3 Tesla) lokaliserad multidimensionell magnetisk resonansspektroskopi (MRS), regionala index för hjärnans funktion utvärderades med hjälp av funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI), samtidig depressionssymptom och depressionshistoria utvärderades med hjälp av psykiatrisk bedömning, omfattande medicinsk utvärdering av patienter utfördes inklusive utvärdering av glykemisk kontroll (HbA1c), utvärdering av beteendeprestanda på emotionella och kognitiva uppgifter och utvärdering av regional hjärnkortikal tjocklek med hjälp av högupplöst strukturell MRT. För alla försökspersoner bedömdes MRS hjärnglutamat under basal euglykemi och, för en undergrupp av försökspersoner per grupp, under en akut hyperglykemisk klämma. För att kontrollera för potentiella förvirrande effekter av hyperinsulinemi, utvärderades också hjärnglutamat under en euglykemisk hyperinsulinemisk klämma i en undergrupp av friska kontroller utan diabetes eller depressiva symtom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

68

Fas

  • Inte tillämpbar

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

T1DM-ämnen:

Inklusionskriterier:

  • 10-25 års varaktighet av T1DM.
  • Relativt låga nivåer av komplikationer från diabetes.

Exklusions kriterier:

  • Typ 2-diabetes och/eller graviditetsdiabetes.
  • Andra allvarliga kliniska tillstånd som cancer, symtomatisk kranskärlssjukdom (t.ex. tidigare hjärtinfarkt), stroke, proliferativ diabetisk retinopati som kräver laserbehandling, kliniskt signifikant diabetisk nefropati som bevisas av urinalbuminnivåer > 300 mg/dag och/eller serum kreatinin > 1,5 mg/dl för män och > 1,4 mg/dl för kvinnor, smärtsam eller symptomatisk neuropati och/eller diagnostiserad gastropares.
  • Aktuell eller tidigare historia av uppmärksamhetsstörning med hyperaktivitet, bipolär sjukdom, tvångssyndrom, panikångest, substansberoende eller schizofreni.
  • Etanolberoende och/eller nikotinberoende enligt Diagnostic and Statistical Manual-IV kriterier och storrökare enligt Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications skala 57.

Kontrollämnen:

Inklusionskriterier:

  • Ingen historia av T1DM eller Major Depressive Disorder.
  • Normala fastande blodsocker, HbA1c och hematokritnivåer.

Exklusions kriterier:

  • Känd kronisk medicinsk sjukdom såsom reumatoid artrit eller allvarlig hjärt-, njur- eller leversjukdom eller anemi.
  • Aktuell eller tidigare historia av uppmärksamhetsstörning med hyperaktivitet, bipolär sjukdom, tvångssyndrom, panikångest, substansberoende eller schizofreni.
  • Tidigare historia av en allvarlig depressiv episod, såväl som med nuvarande symtom på depression enligt definitionen av en HAMD-17-poäng ≥ 10.

Personer med depressiv historia och nuvarande depressiva symtom:

Inklusionskriterier:

  • Historik om minst en episod av allvarlig depression.
  • En HAM-D (HAMD-17) poäng med 17 punkter ≥ 10 och ≤ 27

Exklusions kriterier:

  • Aktuell eller tidigare historia av uppmärksamhetsstörning med hyperaktivitet, bipolär sjukdom, tvångssyndrom, panikångest, substansberoende eller schizofreni.
  • Försökspersoner under aktuell behandling med antidepressiv medicin.
  • Försökspersoner med akut svår depression eller akuta självmordstankar, som enligt psykiaterns uppfattning är kliniskt olämpliga för att delta i studien.
  • Försökspersoner som enligt psykiaterns uppfattning är kliniskt olämpliga för en veckas försening av antidepressiv medicinbehandling.
  • HAMD-17 poäng > 27.

Alla ämnen:

Uteslutningskriterier relaterade till MR-förfarande:

Deltagare som har metall i kroppen, lider av klaustrofobi eller panikångest eller kvinnor som är gravida, eller som för närvarande ammar kan inte delta i denna forskningsstudie.

Ytterligare MR-uteslutningskriterier inkluderar personer med:

  • Pacemakers
  • Metallklämmor på blodkärl (även kallade stentar)
  • Konstgjorda hjärtklaffar
  • Konstgjorda armar, händer, ben etc.
  • Hjärnstimulatoranordningar
  • Implanterade läkemedelspumpar
  • Öronimplantat
  • Ögonimplantat eller kända metallfragment i ögonen
  • Exponering för splitter eller metallspån (skadade i militär strid, plåtslagare, svetsare och andra)
  • Annan metallisk kirurgisk hårdvara i vitala områden
  • Vissa tatueringar med metalliskt bläck (försökspersonerna uppmanas att informera utredaren om de har en tatuering)
  • Vissa transdermala (hud) plåster såsom NicoDerm (nikotin för tobaksberoende), Transderm Scop (skopolamin för åksjuka) eller Ortho Evra (födelsekontroll).
  • Klaustrofobi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Baslinje Euglykemi

Försökspersoner med T1DM (Grupp 1 och 2): 1) får en lågdos insulininfusion för att reducera deras plasmaglukos till euglykemi; 2) få en kontinuerlig infusion av insulin med en hastighet av 0,25 milli-enheter/kg/min för att upprätthålla euglykemi under en baslinje-MRI-skanningsperiod.

Försökspersoner utan diabetes (Grupp 3 och 4) skannas under en Baseline MRI-skanningsperiod (ingen intervention behövs för att upprätthålla euglykemi hos dessa patienter).

Försökspersoner får varierande hastigheter av glukos eller insulininfusioner för att justera och bibehålla önskade plasmaglukos- eller insulinnivåer.
Andra namn:
  • Hyperglykemisk, euglykemisk eller hyperinsulinemisk euglykemisk klämma
Experimentell: Hyperglykemisk klämma

Försökspersoner med T1DM (Grupp 1 och 2): 1) får en förberedd variabel glukosinfusion för att uppnå en målökning i glykemisk nivå på +5,5 mmol/L; 2) få en kontinuerlig infusion av insulin med en hastighet av 0,25 milli-enheter/kg/min.

Försökspersoner utan diabetes (Grupp 3 och 4): 1) får en förberedd variabel glukosinfusion för att uppnå en målhöjning av glykemisk nivå på +5,5 mmol/L.

Försökspersoner får varierande hastigheter av glukos eller insulininfusioner för att justera och bibehålla önskade plasmaglukos- eller insulinnivåer.
Andra namn:
  • Hyperglykemisk, euglykemisk eller hyperinsulinemisk euglykemisk klämma
Experimentell: Hyperinsulinemisk euglykemisk klämma
Försökspersoner utan diabetes eller depression (Grupp 3) har ett andra studiebesök minst 15 dagar efter besöket med hyperglykemisk klämma. De får en variabel insulininfusion för att matcha individuella insulinnivåer till de nivåer som uppnåddes under den hyperglykemiska klämman och de får en variabel glukosinfusion för att upprätthålla euglykemi.
Försökspersoner får varierande hastigheter av glukos eller insulininfusioner för att justera och bibehålla önskade plasmaglukos- eller insulinnivåer.
Andra namn:
  • Hyperglykemisk, euglykemisk eller hyperinsulinemisk euglykemisk klämma

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Anterior cingulate cortex glutamatkoncentration under Baseline Euglykemi
Tidsram: Baslinje Euglykemi
mmol/kg våtvikt av hjärnvävnad
Baslinje Euglykemi
Förändring i främre cingulat cortex glutamatkoncentration från Baseline Euglykemi till Hyperglykemi
Tidsram: Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
mmol/kg våtvikt av hjärnvävnad
Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i koncentrationen av främre cingulat cortex glutamat från Baseline Euglykemi till Hyperinsulinemic Euglykemi
Tidsram: Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
mmol/kg våtvikt av hjärnvävnad
Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
Förändring i occipitallobens glutamatkoncentration från Baseline Euglykemi till Hyperglykemi
Tidsram: Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
mmol/kg våtvikt av hjärnvävnad
Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
Förändring i occipitallobens glutamatkoncentration från Baseline Euglykemi till Hyperinsulinemisk Euglykemi
Tidsram: Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
mmol/kg våtvikt av hjärnvävnad
Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
Förändring i anterior cingulate cortex myo-inositol koncentration från Baseline Euglykemi till Hyperglykemi
Tidsram: Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
mmol/kg våtvikt av hjärnvävnad
Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
Förändring i anterior cingulate cortex myo-inositol koncentration från Baseline Euglykemi till Hyperinsulinemic Euglykemi
Tidsram: Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
mmol/kg våtvikt av hjärnvävnad
Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
Förändring i occipitallobens myo-inositolkoncentration från Baseline Euglykemi till Hyperglykemi
Tidsram: Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
mmol/kg våtvikt av hjärnvävnad
Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
Förändring i occipitallobens myo-inositolkoncentration från Baseline Euglykemi till Hyperinsulinemisk Euglykemi
Tidsram: Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
mmol/kg våtvikt av hjärnvävnad
Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
Förändring i inneboende neuronal aktivitet från baslinjeeuglykemi till hyperglykemi
Tidsram: Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
Fraktionell amplitud av lågfrekventa fluktuationer (fALFF) av fMRI-signal
Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
Förändring i inre neuronal aktivitet från baslinjeeuglykemi till hyperinsulinemisk euglykemi
Tidsram: Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
Fraktionell amplitud av lågfrekventa fluktuationer (fALFF) av fMRI-signal
Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
Förändring i funktionell anslutning från baslinjeeuglykemi till hyperglykemi
Tidsram: Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
Korrelationsstyrka för fMRI-signalfluktuationer mellan hjärnregioner
Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
Förändring i funktionell anslutning från baslinjeeuglykemi till hyperinsulinemisk euglykemi
Tidsram: Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
Korrelationsstyrka för fMRI-signalfluktuationer mellan hjärnregioner
Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
Förändring i plasmaglukoskoncentration från baslinjeeuglykemi till hyperglykemi
Tidsram: Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
mmol/L
Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
Förändring i plasmaglukoskoncentrationen från baslinjeeuglykemi till hyperinsulinemisk euglykemi
Tidsram: Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
mmol/L
Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
Förändring i plasmainsulinkoncentrationen från baslinjeeuglykemi till hyperglykemi
Tidsram: Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
mikro-enhet/ml
Under MR-skanning besök med hyperglykemisk klämma, upp till 180 minuter
Förändring i plasmainsulinkoncentration från baslinjeeuglykemi till hyperinsulinemisk euglykemi
Tidsram: Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter
mikro-enhet/ml
Under MRT-skanningsbesöket med hyperinsulinemisk euglykemisk klämma, upp till 180 minuter

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hamilton Depression rating (HAM-D)
Tidsram: Baslinje
Hamilton depression betyg Poäng från 0 till 51. Högre poäng indikerar värre depression.
Baslinje
Reviderad symtomchecklista (SCL-90-R)
Tidsram: Baslinje
Reviderad symtomchecklista Betyg från 0 till 360. Högre poäng indikerar värre symtom.
Baslinje
Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence - intelligenskvot (WASI-IQ)
Tidsram: Baslinje
Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence - intelligenskvot Poäng från 40 till 160 (medelvärde = 100, standardavvikelse = 15). Högre poäng tyder på bättre intellektuell förmåga.
Baslinje
Gräfflade Pegboard-uppgiftstid
Tidsram: Baslinje
sekunder
Baslinje
HbA1c
Tidsram: Baslinje
Procentsats
Baslinje
BMI
Tidsram: Baslinje
kg/m2
Baslinje
Svarstid för emotionell Stroop Task
Tidsram: Baslinje
millisekunder
Baslinje
Responstid för Self Referential Emotional Task (SRET).
Tidsram: Baslinje
millisekunder
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Nicolas R Bolo, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 april 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 april 2022

Första postat (Faktisk)

2 maj 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera