Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Diabetes type 1 en depressie: rol van hersenglutamaat

29 april 2022 bijgewerkt door: Nicolas Bolo, Beth Israel Deaconess Medical Center
Het doel van deze studie is om het effect van chronische en acute hyperglycemie bij type 1 diabetes mellitus (T1DM) op de niveaus van hersenglutamaat te onderzoeken met behulp van magnetische resonantiespectroscopie (MRS), en associaties van hersenglutamaat met symptomen van depressie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek van deze studie is gericht op het ophelderen van de relatie tussen de verstoringen in het glucosemetabolisme geassocieerd met T1DM en de hogere prevalentie van depressieve episodes in deze patiëntenpopulatie. Convergerend bewijs dat hoge hersenniveaus van glutamaat in verband brengt met T1DM en depressie, leidt tot de hypothese dat het verband tussen diabetesgerelateerde glucosemetabolische stoornissen en depressie een overmatig hersenglutamaat is. Het overkoepelende doel van de studie is om het effect van chronische en acute hyperglycemie bij T1DM op de niveaus van glutamaat in de hersenen te onderzoeken. Vier groepen proefpersonen werden bestudeerd en gekarakteriseerd: T1DM-patiënten met en zonder gelijktijdige depressieve symptomen, en niet-diabetici met en zonder gelijktijdige depressieve symptomen. Er werden twee hersengebieden onderzocht: de anterieure cingulate cortex (ACC), waarvan bekend is dat deze een essentiële rol speelt bij de regulatie van emoties, en een controlegebied van de occipitale cortex. Regionale hersenglutamaatconcentraties werden gemeten met high-field (3 Tesla) gelokaliseerde multidimensionale magnetische resonantiespectroscopie (MRS), regionale indices van de hersenfunctie werden beoordeeld met behulp van functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI), gelijktijdige ernst van depressiesymptomen en depressiegeschiedenis werden geëvalueerd met behulp van psychiatrische beoordeling, uitgebreide medische evaluatie van patiënten uitgevoerd, waaronder evaluatie van glykemische controle (HbA1c), evaluatie van gedragsprestaties op emotionele en cognitieve taken en evaluatie van regionale hersencorticale dikte met behulp van structurele MRI met hoge resolutie. Voor alle proefpersonen werd MRS-hersenglutamaat beoordeeld tijdens basale euglycemie en, voor een subset van proefpersonen per groep, tijdens een acute hyperglycemische klem. Om te controleren op mogelijke verstorende effecten van hyperinsulinemie, werd hersenglutamaat ook beoordeeld tijdens een euglycemische hyperinsulinemische klem in een subgroep van gezonde controles zonder diabetes of depressieve symptomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

68

Fase

  • Niet toepasbaar

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

T1DM-onderwerpen:

Inclusiecriteria:

  • 10-25 jaar duur van T1DM.
  • Relatief lage niveaus van complicaties van diabetes.

Uitsluitingscriteria:

  • Diabetes type 2 en/of zwangerschapsdiabetes.
  • Andere belangrijke klinische aandoeningen zoals kanker, symptomatische coronaire hartziekte (bijv. eerder myocardinfarct), beroerte, proliferatieve diabetische retinopathie die een laserbehandeling vereist, klinisch significante diabetische nefropathie zoals blijkt uit urinaire albuminespiegels > 300 mg/dag en/of serum creatinine > 1,5 mg/dl voor mannen en > 1,4 mg/dl voor vrouwen, pijnlijke of symptomatische neuropathie en/of gediagnosticeerde gastroparese.
  • Huidige of vroegere geschiedenis van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, bipolaire stoornis, obsessief-compulsieve stoornis, paniekstoornis, middelenafhankelijkheid of schizofrenie.
  • Ethanol- en/of nicotineafhankelijkheid volgens criteria van Diagnostic and Statistical Manual-IV en zware rokers volgens de Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications-schaal 57.

Controle onderwerpen:

Inclusiecriteria:

  • Geen geschiedenis van T1DM of depressieve stoornis.
  • Normale nuchtere bloedglucose-, HbA1c- en hematocrietwaarden.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende chronische medische ziekte zoals reumatoïde artritis of ernstige hart-, nier- of leverziekte of bloedarmoede.
  • Huidige of vroegere geschiedenis van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, bipolaire stoornis, obsessief-compulsieve stoornis, paniekstoornis, middelenafhankelijkheid of schizofrenie.
  • Voorgeschiedenis van een depressieve episode, evenals met huidige symptomen van depressie zoals gedefinieerd door een HAMD-17-score ≥ 10.

Proefpersonen met een depressieve geschiedenis en huidige depressieve symptomen:

Inclusiecriteria:

  • Geschiedenis van ten minste één episode van ernstige depressie.
  • Een 17-item HAM-D (HAMD-17) score ≥ 10 en ≤ 27

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige of vroegere geschiedenis van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, bipolaire stoornis, obsessief-compulsieve stoornis, paniekstoornis, middelenafhankelijkheid of schizofrenie.
  • Proefpersonen die momenteel worden behandeld met antidepressiva.
  • Proefpersonen met acute ernstige depressie of acute suïcidale gedachten, die naar de mening van de psychiater klinisch ongeschikt zijn voor deelname aan het onderzoek.
  • Proefpersonen die naar het oordeel van de psychiater klinisch ongeschikt zijn voor een week uitstel van behandeling met antidepressiva.
  • HAMD-17-score > 27.

Alle onderwerpen:

Uitsluitingscriteria m.b.t. MR-procedure:

Deelnemers die metaal in hun lichaam hebben, last hebben van claustrofobie of paniekstoornis of vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, kunnen niet deelnemen aan dit onderzoek.

Aanvullende MR-uitsluitingscriteria zijn onder meer mensen met:

  • Cardiale pacemakers
  • Metalen clips op bloedvaten (ook wel stents genoemd)
  • Kunstmatige hartkleppen
  • Kunstarmen, handen, benen etc.
  • Apparaten voor hersenstimulatie
  • Geïmplanteerde medicijnpompen
  • Oor implantaten
  • Oogimplantaten of bekende metaalfragmenten in ogen
  • Blootstelling aan granaatscherven of metaalvijlsel (gewond tijdens militaire gevechten, plaatwerkers, lassers en anderen)
  • Andere metalen chirurgische hardware in vitale gebieden
  • Bepaalde tatoeages met metallic inkt (proefpersonen worden verzocht de onderzoeker te informeren als ze een tatoeage hebben)
  • Bepaalde transdermale (huid)pleisters zoals NicoDerm (nicotine voor tabaksverslaving), Transderm Scop (scopolamine voor bewegingsziekte) of Ortho Evra (anticonceptie).
  • Claustrofobie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Basislijn euglycemie

Proefpersonen met T1DM (Groep 1 en 2): 1) krijgen een lage dosis insuline-infusie om hun plasmaglucose te verlagen tot euglycemie; 2) een continue infusie van insuline krijgen met een snelheid van 0,25 milli-eenheden/kg/min om euglycemie te behouden tijdens een baseline MRI-scanperiode.

Proefpersonen zonder diabetes (Groep 3 en 4) worden gescand tijdens een baseline MRI-scanperiode (er is geen tussenkomst nodig om euglycemie bij deze proefpersonen in stand te houden).
Procedure: Glucose klem
Proefpersonen krijgen glucose- of insuline-infusies met variabele snelheden om de gewenste plasmaglucose- of insulinespiegels aan te passen en te behouden.
Andere namen:
  • Hyperglycemische, euglycemische of hyperinsulinemische euglycemische klem
Experimenteel: Hyperglycemische klem

Proefpersonen met T1DM (Groep 1 en 2): 1) krijgen een geprimed variabel glucose-infuus om een ​​beoogde stijging van de glykemische waarde van +5,5 mmol/L te bereiken; 2) een continue infusie van insuline krijgen met een snelheid van 0,25 milli-eenheden/kg/min.

Proefpersonen zonder diabetes (Groep 3 en 4): 1) krijgen een geprimed variabel glucose-infuus om een ​​beoogde verhoging van de glykemische waarde van +5,5 mmol/L te bereiken.
Procedure: Glucose klem
Proefpersonen krijgen glucose- of insuline-infusies met variabele snelheden om de gewenste plasmaglucose- of insulinespiegels aan te passen en te behouden.
Andere namen:
  • Hyperglycemische, euglycemische of hyperinsulinemische euglycemische klem
Experimenteel: Hyperinsulinemische euglycemische klem
Proefpersonen zonder diabetes of depressie (Groep 3) krijgen een tweede studiebezoek ten minste 15 dagen na het Hyperglycemic Clamp-bezoek. Ze krijgen een variabele insuline-infusie om de individuele insulinespiegels af te stemmen op de niveaus die tijdens de hyperglycemische klem zijn bereikt, en ze krijgen een variabele glucose-infusie om de euglycemie in stand te houden.
Procedure: Glucose klem
Proefpersonen krijgen glucose- of insuline-infusies met variabele snelheden om de gewenste plasmaglucose- of insulinespiegels aan te passen en te behouden.
Andere namen:
  • Hyperglycemische, euglycemische of hyperinsulinemische euglycemische klem

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Anterieure cingulate cortex glutamaatconcentratie tijdens baseline euglycemie
Tijdsspanne: Basislijn euglycemie
mmol/kg nat gewicht van hersenweefsel
Basislijn euglycemie
Verandering in glutamaatconcentratie in de anterieure cingulate cortex van baseline euglycemie naar hyperglycemie
Tijdsspanne: Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperglycemische klem, maximaal 180 minuten
mmol/kg nat gewicht van hersenweefsel
Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperglycemische klem, maximaal 180 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de glutamaatconcentratie van de anterieure cingulate cortex van baseline-euglycemie naar hyperinsulinemische euglycemie
Tijdsspanne: Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperinsulinemische euglycemische klem, tot 180 minuten
mmol/kg nat gewicht van hersenweefsel
Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperinsulinemische euglycemische klem, tot 180 minuten
Verandering in occipitale kwab glutamaatconcentratie van baseline euglycemie naar hyperglycemie
Tijdsspanne: Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperglycemische klem, maximaal 180 minuten
mmol/kg nat gewicht van hersenweefsel
Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperglycemische klem, maximaal 180 minuten
Verandering in occipitale kwab glutamaatconcentratie van baseline euglycemie naar hyperinsulinemische euglycemie
Tijdsspanne: Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperinsulinemische euglycemische klem, tot 180 minuten
mmol/kg nat gewicht van hersenweefsel
Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperinsulinemische euglycemische klem, tot 180 minuten
Verandering in myo-inositol-concentratie in de anterieure cingulate cortex van baseline euglycemie naar hyperglycemie
Tijdsspanne: Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperglycemische klem, maximaal 180 minuten
mmol/kg nat gewicht van hersenweefsel
Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperglycemische klem, maximaal 180 minuten
Verandering in anterieure cingulate cortex myo-inositolconcentratie van baseline euglycemie naar hyperinsulinemische euglycemie
Tijdsspanne: Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperinsulinemische euglycemische klem, tot 180 minuten
mmol/kg nat gewicht van hersenweefsel
Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperinsulinemische euglycemische klem, tot 180 minuten
Verandering in myo-inositolconcentratie in de achterhoofdskwab van baseline euglycemie naar hyperglycemie
Tijdsspanne: Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperglycemische klem, maximaal 180 minuten
mmol/kg nat gewicht van hersenweefsel
Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperglycemische klem, maximaal 180 minuten
Verandering in myo-inositolconcentratie in de achterhoofdskwab van baseline-euglycemie naar hyperinsulinemische euglycemie
Tijdsspanne: Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperinsulinemische euglycemische klem, tot 180 minuten
mmol/kg nat gewicht van hersenweefsel
Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperinsulinemische euglycemische klem, tot 180 minuten
Verandering in intrinsieke neuronale activiteit van baseline euglycemie naar hyperglycemie
Tijdsspanne: Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperglycemische klem, maximaal 180 minuten
Fractionele amplitude van laagfrequente fluctuaties (fALFF) van fMRI-signaal
Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperglycemische klem, maximaal 180 minuten
Verandering in intrinsieke neuronale activiteit van baseline-euglycemie naar hyperinsulinemische euglycemie
Tijdsspanne: Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperinsulinemische euglycemische klem, tot 180 minuten
Fractionele amplitude van laagfrequente fluctuaties (fALFF) van fMRI-signaal
Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperinsulinemische euglycemische klem, tot 180 minuten
Verandering in functionele connectiviteit van baseline euglycemie naar hyperglycemie
Tijdsspanne: Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperglycemische klem, maximaal 180 minuten
Correlatiesterkte van fMRI-signaalfluctuaties tussen hersengebieden
Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperglycemische klem, maximaal 180 minuten
Verandering in functionele connectiviteit van baseline-euglycemie naar hyperinsulinemische euglycemie
Tijdsspanne: Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperinsulinemische euglycemische klem, tot 180 minuten
Correlatiesterkte van fMRI-signaalfluctuaties tussen hersengebieden
Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperinsulinemische euglycemische klem, tot 180 minuten
Verandering in plasmaglucoseconcentratie van baseline euglycemie naar hyperglycemie
Tijdsspanne: Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperglycemische klem, maximaal 180 minuten
mmol/L
Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperglycemische klem, maximaal 180 minuten
Verandering in plasmaglucoseconcentratie van baseline-euglycemie naar hyperinsulinemische euglycemie
Tijdsspanne: Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperinsulinemische euglycemische klem, tot 180 minuten
mmol/L
Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperinsulinemische euglycemische klem, tot 180 minuten
Verandering in plasma-insulineconcentratie van baseline euglycemie naar hyperglycemie
Tijdsspanne: Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperglycemische klem, maximaal 180 minuten
micro-eenheid/ml
Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperglycemische klem, maximaal 180 minuten
Verandering in plasma-insulineconcentratie van baseline-euglycemie naar hyperinsulinemische euglycemie
Tijdsspanne: Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperinsulinemische euglycemische klem, tot 180 minuten
micro-eenheid/ml
Tijdens het MRI-scanbezoek met hyperinsulinemische euglycemische klem, tot 180 minuten

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hamilton Depressieclassificatie (HAM-D)
Tijdsspanne: Basislijn
Hamilton depressie rating Score van 0 tot 51. Hogere scores duiden op een ernstigere depressie.
Basislijn
Herziene beoordeling van de symptoomchecklist (SCL-90-R)
Tijdsspanne: Basislijn
Herziene Symptom Checklist rating Score van 0 tot 360. Hogere scores duiden op ergere symptomen.
Basislijn
Wechsler verkorte intelligentieschaal - intelligentiequotiënt (WASI-IQ)
Tijdsspanne: Basislijn
Wechsler verkorte intelligentieschaal - intelligentiequotiëntscore van 40 tot 160 (gemiddelde = 100, standaarddeviatie = 15). Hogere scores duiden op een beter intellectueel vermogen.
Basislijn
Gegroefde Pegboard-taaktijd
Tijdsspanne: Basislijn
seconden
Basislijn
HbA1c
Tijdsspanne: Basislijn
Percentage
Basislijn
BMI
Tijdsspanne: Basislijn
kg/m2
Basislijn
Emotionele Stroop Taak responstijd
Tijdsspanne: Basislijn
milliseconden
Basislijn
Zelfreferentiële emotionele taak (SRET) responstijd
Tijdsspanne: Basislijn
milliseconden
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nicolas R Bolo, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NIH R01-DK084202

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren