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1 型糖尿病和抑郁症:脑谷氨酸的作用

2022年4月29日 更新者:Nicolas Bolo、Beth Israel Deaconess Medical Center
本研究的目的是使用磁共振波谱 (MRS) 检查 1 型糖尿病 (T1DM) 中慢性和急性高血糖对脑谷氨酸水平的影响,以及脑谷氨酸与抑郁症状的关联。

研究概览

详细说明

本研究的研究重点是阐明与 T1DM 相关的葡萄糖代谢紊乱与该患者人群中重度抑郁发作的高患病率之间的关系。 将脑谷氨酸水平高与 T1DM 和抑郁症相关联的汇集证据导致糖尿病相关葡萄糖代谢紊乱和抑郁症之间的联系是大脑谷氨酸过多的假设。 该研究的总体目标是检查 T1DM 中慢性和急性高血糖对脑谷氨酸水平的影响。 研究和描述了四个受试者组:伴有和不伴有抑郁症状的 T1DM 患者,伴有和不伴有抑郁症状的非糖尿病患者。 检查了两个大脑区域:已知在情绪调节中起重要作用的前扣带皮层 (ACC) 和控制枕叶皮层区域。 使用高场(3 特斯拉)局部多维磁共振波谱 (MRS) 测量区域脑谷氨酸浓度,使用功能磁共振成像 (fMRI) 评估脑功能区域指数,使用精神病学评估并发抑郁症状严重程度和抑郁史评估时,对患者进行了广泛的医学评估,包括血糖控制评估 (HbA1c)、情绪和认知任务的行为表现评估以及使用高分辨率结构 MRI 评估区域大脑皮层厚度。 对于所有受试者,MRS 脑谷氨酸在基础血糖正常期间进行评估,并且对于每组受试者的子集,在急性高血糖钳夹期间进行评估。 为了控制高胰岛素血症的潜在混杂效应,还在正常血糖高胰岛素钳夹期间对没有糖尿病或抑郁症状的健康对照组子集评估了脑谷氨酸。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

68

阶段

  • 不适用

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

T1DM 科目:

纳入标准:

  • T1DM 持续 10-25 年。
  • 糖尿病并发症的发生率相对较低。

排除标准:

  • 2 型糖尿病和/或妊娠糖尿病。
  • 其他主要临床状况,如癌症、有症状的冠状动脉疾病(例如,既往心肌梗死)、中风、需要激光治疗的增殖性糖尿病视网膜病变、尿白蛋白水平 > 300 毫克/天和/或血清中有临床意义的糖尿病肾病男性肌酐 > 1.5 mg/dl,女性 > 1.4 mg/dl,疼痛或症状性神经病变,和/或诊断为胃轻瘫。
  • 当前或过去有注意力缺陷多动障碍、双相情感障碍、强迫症、恐慌症、物质依赖或精神分裂症的病史。
  • 根据诊断和统计手册-IV 标准的乙醇依赖和/或尼古丁依赖以及根据糖尿病干预和并发症流行病学量表 57 的重度吸烟者。

控制对象:

纳入标准:

  • 没有 T1DM 或重度抑郁症的病史。
  • 空腹血糖、HbA1c 和血细胞比容水平正常。

排除标准:

  • 已知的慢性疾病,如类风湿性关节炎或严重的心脏、肾脏或肝脏疾病或贫血。
  • 当前或过去有注意力缺陷多动障碍、双相情感障碍、强迫症、恐慌症、物质依赖或精神分裂症的病史。
  • 既往有重度抑郁发作史,以及当前有 HAMD-17 评分 ≥ 10 定义的抑郁症状。

有抑郁史和当前抑郁症状的受试者:

纳入标准:

  • 至少有一次严重抑郁症发作史。
  • 17 项 HAM-D (HAMD-17) 评分 ≥ 10 且 ≤ 27

排除标准:

  • 当前或过去有注意力缺陷多动障碍、双相情感障碍、强迫症、恐慌症、物质依赖或精神分裂症的病史。
  • 当前接受抗抑郁药物治疗的受试者。
  • 患有急性重度抑郁症或急性自杀意念,精神科医生认为临床上不适合参加研究的受试者。
  • 精神科医生认为临床上不适合延迟一周抗抑郁药物治疗的受试者。
  • HAMD-17 得分 > 27。

所有科目:

与 MR 程序相关的排除标准:

体内有金属、患有幽闭恐惧症或恐慌症的参与者或孕妇或目前正在哺乳的妇女不能参加本研究。

其他 MR 排除标准包括具有以下特征的人:

  • 心脏起搏器
  • 血管上的金属夹(也称为支架)
  • 人工心脏瓣膜
  • 人造手臂、手、腿等
  • 大脑刺激器设备
  • 植入式药泵
  • 耳植入物
  • 眼睛植入物或眼睛中已知的金属碎片
  • 接触弹片或金属屑(在军事战斗中受伤、钣金工人、焊工等)
  • 重要区域的其他金属手术硬件
  • 某些带有金属墨水的纹身(如果他们有纹身,要求受试者告知调查员)
  • 某些透皮(皮肤)贴剂,例如 NicoDerm(针对烟草依赖的尼古丁)、Transderm Scop(针对晕车的东莨菪碱)或 Ortho Evra(节育)。
  • 幽闭恐惧症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:基线血糖正常

患有 T1DM 的受试者(第 1 组和第 2 组): 1) 接受低剂量胰岛素输注以将其血浆葡萄糖降低至正常血糖; 2) 接受以 0.25 毫单位/kg/分钟的速率连续输注胰岛素以在基线 MRI 扫描期间维持血糖正常。

没有糖尿病的受试者(第 3 组和第 4 组)在基线 MRI 扫描期间进行扫描(不需要干预来维持这些受试者的血糖正常)。

受试者接受可变速率的葡萄糖或胰岛素输注以调节和维持所需的血浆葡萄糖或胰岛素水平。
其他名称:
  • 高血糖、正常血糖或高胰岛素正常血糖钳夹
实验性的:高血糖钳

患有 T1DM 的受试者(第 1 组和第 2 组): 1) 接受预先准备好的可变葡萄糖输注,以达到 +5.5 mmol/L 的血糖水平目标增加; 2) 接受以 0.25 毫单位/kg/分钟的速率连续输注胰岛素。

没有糖尿病的受试者(第 3 组和第 4 组):1) 接受预先准备好的可变葡萄糖输注,以达到 +5.5 mmol/L 的血糖水平目标增加。

受试者接受可变速率的葡萄糖或胰岛素输注以调节和维持所需的血浆葡萄糖或胰岛素水平。
其他名称:
  • 高血糖、正常血糖或高胰岛素正常血糖钳夹
实验性的:高胰岛素正常血糖钳
没有糖尿病或抑郁症的受试者(第 3 组)在高血糖钳访问后至少 15 天进行第二次研究访问。 他们接受可变的胰岛素输注以使个体胰岛素水平与高血糖钳夹期间达到的水平相匹配,并且他们接受可变的葡萄糖输注以维持血糖正常。
受试者接受可变速率的葡萄糖或胰岛素输注以调节和维持所需的血浆葡萄糖或胰岛素水平。
其他名称:
  • 高血糖、正常血糖或高胰岛素正常血糖钳夹

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基线正常血糖期间前扣带皮层谷氨酸浓度
大体时间:基线血糖正常
mmol/kg脑组织湿重
基线血糖正常
前扣带皮层谷氨酸浓度从基线正常血糖到高血糖的变化
大体时间:在使用高血糖钳进行 MRI 扫描访问期间,最多 180 分钟
mmol/kg脑组织湿重
在使用高血糖钳进行 MRI 扫描访问期间,最多 180 分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
前扣带皮层谷氨酸浓度从基线正常血糖到高胰岛素正常血糖的变化
大体时间:在使用高胰岛素正常血糖钳夹进行 MRI 扫描访问期间,长达 180 分钟
mmol/kg脑组织湿重
在使用高胰岛素正常血糖钳夹进行 MRI 扫描访问期间,长达 180 分钟
枕叶谷氨酸浓度从基线正常血糖到高血糖的变化
大体时间:在使用高血糖钳进行 MRI 扫描访问期间,最多 180 分钟
mmol/kg脑组织湿重
在使用高血糖钳进行 MRI 扫描访问期间,最多 180 分钟
枕叶谷氨酸浓度从基线正常血糖到高胰岛素正常血糖的变化
大体时间:在使用高胰岛素正常血糖钳夹进行 MRI 扫描访问期间,长达 180 分钟
mmol/kg脑组织湿重
在使用高胰岛素正常血糖钳夹进行 MRI 扫描访问期间,长达 180 分钟
前扣带皮层肌醇浓度从基线正常血糖到高血糖的变化
大体时间:在使用高血糖钳进行 MRI 扫描访问期间,最多 180 分钟
mmol/kg脑组织湿重
在使用高血糖钳进行 MRI 扫描访问期间,最多 180 分钟
前扣带皮层肌醇浓度从基线正常血糖到高胰岛素正常血糖的变化
大体时间:在使用高胰岛素正常血糖钳夹进行 MRI 扫描访问期间,长达 180 分钟
mmol/kg脑组织湿重
在使用高胰岛素正常血糖钳夹进行 MRI 扫描访问期间,长达 180 分钟
枕叶肌醇浓度从基线正常血糖到高血糖的变化
大体时间:在使用高血糖钳进行 MRI 扫描访问期间,最多 180 分钟
mmol/kg脑组织湿重
在使用高血糖钳进行 MRI 扫描访问期间,最多 180 分钟
枕叶肌醇浓度从基线正常血糖到高胰岛素正常血糖的变化
大体时间:在使用高胰岛素正常血糖钳夹进行 MRI 扫描访问期间,长达 180 分钟
mmol/kg脑组织湿重
在使用高胰岛素正常血糖钳夹进行 MRI 扫描访问期间,长达 180 分钟
从基线血糖正常到高血糖的内在神经元活动变化
大体时间:在使用高血糖钳进行 MRI 扫描访问期间,最多 180 分钟
FMRI 信号的低频波动 (fALFF) 的小数幅度
在使用高血糖钳进行 MRI 扫描访问期间,最多 180 分钟
从基线正常血糖到高胰岛素正常血糖的内在神经元活动的变化
大体时间:在使用高胰岛素正常血糖钳夹进行 MRI 扫描访问期间,长达 180 分钟
FMRI 信号的低频波动 (fALFF) 的小数幅度
在使用高胰岛素正常血糖钳夹进行 MRI 扫描访问期间,长达 180 分钟
从基线血糖正常到高血糖的功能连接变化
大体时间:在使用高血糖钳进行 MRI 扫描访问期间,最多 180 分钟
脑区间fMRI信号波动的相关强度
在使用高血糖钳进行 MRI 扫描访问期间,最多 180 分钟
从基线正常血糖到高胰岛素正常血糖的功能连接变化
大体时间:在使用高胰岛素正常血糖钳夹进行 MRI 扫描访问期间,长达 180 分钟
脑区间fMRI信号波动的相关强度
在使用高胰岛素正常血糖钳夹进行 MRI 扫描访问期间,长达 180 分钟
血浆葡萄糖浓度从基线正常血糖到高血糖的变化
大体时间:在使用高血糖钳进行 MRI 扫描访问期间,最多 180 分钟
毫摩尔/升
在使用高血糖钳进行 MRI 扫描访问期间,最多 180 分钟
血浆葡萄糖浓度从基线正常血糖到高胰岛素正常血糖的变化
大体时间:在使用高胰岛素正常血糖钳夹进行 MRI 扫描访问期间,长达 180 分钟
毫摩尔/升
在使用高胰岛素正常血糖钳夹进行 MRI 扫描访问期间,长达 180 分钟
血浆胰岛素浓度从基线正常血糖到高血糖的变化
大体时间:在使用高血糖钳进行 MRI 扫描访问期间,最多 180 分钟
微单位/mL
在使用高血糖钳进行 MRI 扫描访问期间,最多 180 分钟
血浆胰岛素浓度从基线正常血糖到高胰岛素正常血糖的变化
大体时间:在使用高胰岛素正常血糖钳夹进行 MRI 扫描访问期间,长达 180 分钟
微单位/mL
在使用高胰岛素正常血糖钳夹进行 MRI 扫描访问期间,长达 180 分钟

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
汉密尔顿抑郁症等级 (HAM-D)
大体时间:基线
汉密尔顿抑郁症评分从 0 到 51。 分数越高表示抑郁越严重。
基线
修订后的症状检查表评级 (SCL-90-R)
大体时间:基线
修改后的症状清单评分从 0 到 360。 分数越高表示症状越严重。
基线
Wechsler 缩写智力量表 - 智商 (WASI-IQ)
大体时间:基线
Wechsler 缩写智力量表 - 智商分数从 40 到 160(平均值 = 100,标准差 = 15)。 分数越高表示智力越好。
基线
凹槽钉板任务时间
大体时间:基线
基线
糖化血红蛋白
大体时间:基线
百分比
基线
体重指数
大体时间:基线
公斤/平方米
基线
情绪 Stroop 任务响应时间
大体时间:基线
毫秒
基线
自我参照情绪任务 (SRET) 响应时间
大体时间:基线
毫秒
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Nicolas R Bolo, PhD、Beth Israel Deaconess Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年1月1日

初级完成 (实际的)

2014年11月1日

研究完成 (实际的)

2014年11月1日

研究注册日期

首次提交

2022年4月20日

首先提交符合 QC 标准的

2022年4月26日

首次发布 (实际的)

2022年5月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月29日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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葡萄糖钳的临床试验

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