Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Diabetes tipo 1 y depresión: papel del glutamato cerebral

29 de abril de 2022 actualizado por: Nicolas Bolo, Beth Israel Deaconess Medical Center
El objetivo de este estudio es examinar el efecto de la hiperglucemia crónica y aguda en la diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) en los niveles de glutamato cerebral mediante espectroscopia de resonancia magnética (MRS) y las asociaciones de glutamato cerebral con síntomas de depresión.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La investigación de este estudio se centra en dilucidar la relación entre las perturbaciones en el metabolismo de la glucosa asociadas a la DM1 y la mayor prevalencia de episodios depresivos mayores en esta población de pacientes. La evidencia convergente que asocia los niveles altos de glutamato en el cerebro con la DM1 y la depresión conduce a la hipótesis de que el vínculo entre los trastornos metabólicos de la glucosa relacionados con la diabetes y la depresión es el exceso de glutamato en el cerebro. El objetivo general del estudio es examinar el efecto de la hiperglucemia aguda y crónica en la DM1 sobre los niveles de glutamato en el cerebro. Se estudiaron y caracterizaron cuatro grupos de sujetos: pacientes con DM1 con y sin síntomas depresivos concurrentes, y sujetos no diabéticos con y sin síntomas depresivos concurrentes. Se examinaron dos regiones del cerebro: la corteza cingulada anterior (CCA), conocida por desempeñar un papel esencial en la regulación de las emociones, y una región de control de la corteza occipital. Las concentraciones regionales de glutamato en el cerebro se midieron mediante espectroscopía de resonancia magnética multidimensional (MRS) localizada de alto campo (3 Tesla), los índices regionales de la función cerebral se evaluaron mediante resonancia magnética funcional (fMRI), la gravedad de los síntomas de depresión concurrentes y el historial de depresión se evaluaron mediante pruebas psiquiátricas. Se realizó una evaluación médica exhaustiva de los pacientes, incluida la evaluación del control glucémico (HbA1c), la evaluación del rendimiento conductual en tareas emocionales y cognitivas y la evaluación del espesor cortical cerebral regional mediante resonancia magnética estructural de alta resolución. Para todos los sujetos, se evaluó el glutamato cerebral MRS durante la euglucemia basal y, para un subconjunto de sujetos por grupo, durante un pinzamiento hiperglucémico agudo. Para controlar los posibles efectos de confusión de la hiperinsulinemia, también se evaluó el glutamato cerebral durante un pinzamiento hiperinsulinémico euglucémico en un subconjunto de controles sanos sin diabetes ni síntomas depresivos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

68

Fase

  • No aplica

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Temas de DM1:

Criterios de inclusión:

  • 10-25 años de duración de T1DM.
  • Niveles relativamente bajos de complicaciones de la diabetes.

Criterio de exclusión:

  • Diabetes tipo 2 y/o diabetes gestacional.
  • Otras afecciones clínicas importantes, como cáncer, arteriopatía coronaria sintomática (p. ej., infarto de miocardio previo), accidente cerebrovascular, retinopatía diabética proliferativa que requiere tratamiento con láser, nefropatía diabética clínicamente significativa evidenciada por niveles de albúmina urinaria > 300 mg/día y/o suero creatinina > 1,5 mg/dl para hombres y > 1,4 mg/dl para mujeres, neuropatía dolorosa o sintomática y/o gastroparesia diagnosticada.
  • Antecedentes actuales o pasados ​​de trastorno por déficit de atención con hiperactividad, trastorno bipolar, trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de pánico, dependencia de sustancias o esquizofrenia.
  • Dependencia de etanol y/o dependencia de nicotina según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico-IV y fumadores empedernidos según la escala Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications 57.

Sujetos de control:

Criterios de inclusión:

  • Sin antecedentes de DM1 o trastorno depresivo mayor.
  • Niveles normales de glucosa en sangre en ayunas, HbA1c y hematocrito.

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad médica crónica conocida, como artritis reumatoide o enfermedad cardíaca, renal o hepática importante o anemia.
  • Antecedentes actuales o pasados ​​de trastorno por déficit de atención con hiperactividad, trastorno bipolar, trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de pánico, dependencia de sustancias o esquizofrenia.
  • Historia previa de un episodio depresivo mayor, así como con síntomas actuales de depresión definidos por una puntuación HAMD-17 ≥ 10.

Sujetos con antecedentes depresivos y síntomas depresivos actuales:

Criterios de inclusión:

  • Antecedentes de al menos un episodio de depresión mayor.
  • Una puntuación HAM-D (HAMD-17) de 17 ítems ≥ 10 y ≤ 27

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes actuales o pasados ​​de trastorno por déficit de atención con hiperactividad, trastorno bipolar, trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de pánico, dependencia de sustancias o esquizofrenia.
  • Sujetos en tratamiento actual con medicación antidepresiva.
  • Sujetos con depresión severa aguda o ideación suicida aguda, que en opinión del psiquiatra son clínicamente inapropiados para participar en el estudio.
  • Sujetos que, en opinión del psiquiatra, son clínicamente inapropiados para un retraso de una semana en el tratamiento con medicamentos antidepresivos.
  • Puntuación HAMD-17 > 27.

Todas las materias:

Criterios de exclusión relacionados con el procedimiento de RM:

Los participantes que tienen metal en el cuerpo, sufren de claustrofobia o trastorno de pánico o las mujeres que están embarazadas o que están amamantando actualmente no pueden participar en este estudio de investigación.

Los criterios adicionales de exclusión de MR incluyen personas con:

  • Marcapasos cardíacos
  • Clips de metal en los vasos sanguíneos (también llamados stents)
  • válvulas cardíacas artificiales
  • Brazos, manos, piernas, etc. artificiales.
  • Dispositivos de estimulación cerebral
  • bombas de drogas implantadas
  • Implantes de oreja
  • Implantes oculares o fragmentos de metal conocidos en los ojos
  • Exposición a metralla o limaduras de metal (heridos en combate militar, trabajadores de chapa, soldadores y otros)
  • Otro material quirúrgico metálico en áreas vitales
  • Ciertos tatuajes con tinta metálica (se solicita a los sujetos que informen al investigador si tienen un tatuaje)
  • Ciertos parches transdérmicos (para la piel) como NicoDerm (nicotina para la dependencia del tabaco), Transderm Scop (escopolamina para el mareo por movimiento) u Ortho Evra (control de la natalidad).
  • Claustrofobia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Euglucemia basal

Sujetos con DM1 (Grupos 1 y 2): 1) reciben una infusión de insulina de baja dosis para reducir su glucosa plasmática a euglucemia; 2) recibir una infusión continua de insulina a una velocidad de 0,25 miliunidades/kg/min para mantener la euglucemia durante un período de exploración de resonancia magnética de referencia.

Los sujetos sin diabetes (Grupos 3 y 4) se escanean durante un período de exploración de MRI de referencia (no se necesita intervención para mantener la euglucemia en estos sujetos).

Los sujetos reciben tasas variables de infusiones de glucosa o insulina para ajustar y mantener los niveles deseados de glucosa o insulina en plasma.
Otros nombres:
  • Pinza euglucémica hiperglucémica, euglucémica o hiperinsulinémica
Experimental: Pinza hiperglucémica

Sujetos con DM1 (Grupos 1 y 2): 1) reciben una infusión de glucosa variable preparada para lograr un aumento objetivo en el nivel glucémico de +5,5 mmol/L; 2) recibir una infusión continua de insulina a razón de 0,25 miliunidades/kg/min.

Sujetos sin diabetes (Grupos 3 y 4): 1) reciben una infusión de glucosa variable preparada para lograr un aumento objetivo en el nivel glucémico de +5,5 mmol/L.

Los sujetos reciben tasas variables de infusiones de glucosa o insulina para ajustar y mantener los niveles deseados de glucosa o insulina en plasma.
Otros nombres:
  • Pinza euglucémica hiperglucémica, euglucémica o hiperinsulinémica
Experimental: Pinza euglucémica hiperinsulinémica
Los sujetos sin diabetes ni depresión (Grupo 3) tienen una segunda visita de estudio al menos 15 días después de la visita de abrazadera hiperglucémica. Reciben una infusión de insulina variable para hacer coincidir los niveles de insulina individuales con los niveles alcanzados durante el pinzamiento hiperglucémico y reciben una infusión de glucosa variable para mantener la euglucemia.
Los sujetos reciben tasas variables de infusiones de glucosa o insulina para ajustar y mantener los niveles deseados de glucosa o insulina en plasma.
Otros nombres:
  • Pinza euglucémica hiperglucémica, euglucémica o hiperinsulinémica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración de glutamato en la corteza cingulada anterior durante la euglucemia basal
Periodo de tiempo: Euglucemia basal
mmol/kg peso húmedo de tejido cerebral
Euglucemia basal
Cambio en la concentración de glutamato de la corteza cingulada anterior desde la euglucemia basal hasta la hiperglucemia
Periodo de tiempo: Durante la visita de resonancia magnética con pinza hiperglucémica, hasta 180 minutos
mmol/kg peso húmedo de tejido cerebral
Durante la visita de resonancia magnética con pinza hiperglucémica, hasta 180 minutos

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la concentración de glutamato de la corteza cingulada anterior desde la euglucemia basal hasta la euglucemia hiperinsulinémica
Periodo de tiempo: Durante la visita de resonancia magnética con pinza euglucémica hiperinsulinémica, hasta 180 minutos
mmol/kg peso húmedo de tejido cerebral
Durante la visita de resonancia magnética con pinza euglucémica hiperinsulinémica, hasta 180 minutos
Cambio en la concentración de glutamato en el lóbulo occipital desde la euglucemia basal hasta la hiperglucemia
Periodo de tiempo: Durante la visita de resonancia magnética con pinza hiperglucémica, hasta 180 minutos
mmol/kg peso húmedo de tejido cerebral
Durante la visita de resonancia magnética con pinza hiperglucémica, hasta 180 minutos
Cambio en la concentración de glutamato en el lóbulo occipital desde la euglucemia basal hasta la euglucemia hiperinsulinémica
Periodo de tiempo: Durante la visita de resonancia magnética con pinza euglucémica hiperinsulinémica, hasta 180 minutos
mmol/kg peso húmedo de tejido cerebral
Durante la visita de resonancia magnética con pinza euglucémica hiperinsulinémica, hasta 180 minutos
Cambio en la concentración de mioinositol de la corteza cingulada anterior desde la euglucemia basal hasta la hiperglucemia
Periodo de tiempo: Durante la visita de resonancia magnética con pinza hiperglucémica, hasta 180 minutos
mmol/kg peso húmedo de tejido cerebral
Durante la visita de resonancia magnética con pinza hiperglucémica, hasta 180 minutos
Cambio en la concentración de mioinositol de la corteza cingulada anterior desde la euglucemia basal hasta la euglucemia hiperinsulinémica
Periodo de tiempo: Durante la visita de resonancia magnética con pinza euglucémica hiperinsulinémica, hasta 180 minutos
mmol/kg peso húmedo de tejido cerebral
Durante la visita de resonancia magnética con pinza euglucémica hiperinsulinémica, hasta 180 minutos
Cambio en la concentración de mioinositol en el lóbulo occipital desde la euglucemia basal hasta la hiperglucemia
Periodo de tiempo: Durante la visita de resonancia magnética con pinza hiperglucémica, hasta 180 minutos
mmol/kg peso húmedo de tejido cerebral
Durante la visita de resonancia magnética con pinza hiperglucémica, hasta 180 minutos
Cambio en la concentración de mioinositol en el lóbulo occipital desde la euglucemia basal hasta la euglucemia hiperinsulinémica
Periodo de tiempo: Durante la visita de resonancia magnética con pinza euglucémica hiperinsulinémica, hasta 180 minutos
mmol/kg peso húmedo de tejido cerebral
Durante la visita de resonancia magnética con pinza euglucémica hiperinsulinémica, hasta 180 minutos
Cambio en la actividad neuronal intrínseca desde la euglucemia basal hasta la hiperglucemia
Periodo de tiempo: Durante la visita de resonancia magnética con pinza hiperglucémica, hasta 180 minutos
Amplitud fraccional de las fluctuaciones de baja frecuencia (fALFF) de la señal fMRI
Durante la visita de resonancia magnética con pinza hiperglucémica, hasta 180 minutos
Cambio en la actividad neuronal intrínseca desde la euglucemia basal hasta la euglucemia hiperinsulinémica
Periodo de tiempo: Durante la visita de resonancia magnética con pinza euglucémica hiperinsulinémica, hasta 180 minutos
Amplitud fraccional de las fluctuaciones de baja frecuencia (fALFF) de la señal fMRI
Durante la visita de resonancia magnética con pinza euglucémica hiperinsulinémica, hasta 180 minutos
Cambio en la conectividad funcional desde la euglucemia basal hasta la hiperglucemia
Periodo de tiempo: Durante la visita de resonancia magnética con pinza hiperglucémica, hasta 180 minutos
Fuerza de correlación de las fluctuaciones de la señal de fMRI entre las regiones del cerebro
Durante la visita de resonancia magnética con pinza hiperglucémica, hasta 180 minutos
Cambio en la conectividad funcional desde la euglucemia basal hasta la euglucemia hiperinsulinémica
Periodo de tiempo: Durante la visita de resonancia magnética con pinza euglucémica hiperinsulinémica, hasta 180 minutos
Fuerza de correlación de las fluctuaciones de la señal de fMRI entre las regiones del cerebro
Durante la visita de resonancia magnética con pinza euglucémica hiperinsulinémica, hasta 180 minutos
Cambio en la concentración de glucosa plasmática desde la euglucemia basal hasta la hiperglucemia
Periodo de tiempo: Durante la visita de resonancia magnética con pinza hiperglucémica, hasta 180 minutos
milimoles por litro
Durante la visita de resonancia magnética con pinza hiperglucémica, hasta 180 minutos
Cambio en la concentración de glucosa plasmática desde la euglucemia basal hasta la euglucemia hiperinsulinémica
Periodo de tiempo: Durante la visita de resonancia magnética con pinza euglucémica hiperinsulinémica, hasta 180 minutos
milimoles por litro
Durante la visita de resonancia magnética con pinza euglucémica hiperinsulinémica, hasta 180 minutos
Cambio en la concentración de insulina plasmática desde la euglucemia basal hasta la hiperglucemia
Periodo de tiempo: Durante la visita de resonancia magnética con pinza hiperglucémica, hasta 180 minutos
micro-Unidad/mL
Durante la visita de resonancia magnética con pinza hiperglucémica, hasta 180 minutos
Cambio en la concentración de insulina plasmática desde la euglucemia basal hasta la euglucemia hiperinsulinémica
Periodo de tiempo: Durante la visita de resonancia magnética con pinza euglucémica hiperinsulinémica, hasta 180 minutos
micro-Unidad/mL
Durante la visita de resonancia magnética con pinza euglucémica hiperinsulinémica, hasta 180 minutos

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Calificación de depresión de Hamilton (HAM-D)
Periodo de tiempo: Base
Calificación de depresión de Hamilton Puntuación de 0 a 51. Las puntuaciones más altas indican peor depresión.
Base
Clasificación de la lista de verificación de síntomas revisada (SCL-90-R)
Periodo de tiempo: Base
Calificación revisada de la lista de verificación de síntomas Puntaje de 0 a 360. Las puntuaciones más altas indican peores síntomas.
Base
Escala abreviada de inteligencia de Wechsler - cociente de inteligencia (WASI-IQ)
Periodo de tiempo: Base
Escala abreviada de inteligencia de Wechsler: puntaje del cociente de inteligencia de 40 a 160 (media = 100, desviación estándar = 15). Las puntuaciones más altas indican una mejor capacidad intelectual.
Base
Tiempo de tarea de tablero ranurado
Periodo de tiempo: Base
segundos
Base
HbA1c
Periodo de tiempo: Base
Porcentaje
Base
IMC
Periodo de tiempo: Base
kg/m2
Base
Tiempo de respuesta de la tarea Stroop emocional
Periodo de tiempo: Base
milisegundos
Base
Tiempo de respuesta de la tarea emocional autorreferencial (SRET)
Periodo de tiempo: Base
milisegundos
Base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Nicolas R Bolo, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de abril de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de abril de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

2 de mayo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

3
Suscribir