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Diabetes tipo 1 e depressão: papel do glutamato cerebral

29 de abril de 2022 atualizado por: Nicolas Bolo, Beth Israel Deaconess Medical Center
O objetivo deste estudo é examinar o efeito da hiperglicemia crônica e aguda no diabetes mellitus tipo 1 (T1DM) nos níveis de glutamato cerebral usando espectroscopia de ressonância magnética (MRS) e associações de glutamato cerebral com sintomas de depressão.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A pesquisa deste estudo está focada em elucidar a relação entre as perturbações no metabolismo da glicose associadas ao DM1 e a maior prevalência de episódios depressivos maiores nessa população de pacientes. Evidências convergentes associando altos níveis cerebrais de glutamato com DM1 e depressão levam à hipótese de que a ligação entre os distúrbios metabólicos da glicose relacionados ao diabetes e a depressão é o excesso de glutamato cerebral. O objetivo geral do estudo é examinar o efeito da hiperglicemia crônica e aguda no DM1 nos níveis de glutamato cerebral. Quatro grupos de sujeitos foram estudados e caracterizados: pacientes com DM1 com e sem sintomas depressivos concomitantes e indivíduos não diabéticos com e sem sintomas depressivos concomitantes. Duas regiões do cérebro foram examinadas: o córtex cingulado anterior (ACC), conhecido por desempenhar um papel essencial na regulação das emoções, e uma região de controle do córtex occipital. As concentrações cerebrais regionais de glutamato foram medidas usando espectroscopia de ressonância magnética multidimensional (MRS) localizada de alto campo (3 Tesla), os índices regionais da função cerebral foram avaliados usando ressonância magnética funcional (fMRI), a gravidade dos sintomas de depressão concomitantes e o histórico de depressão foram avaliados usando métodos psiquiátricos avaliação, extensa avaliação médica dos pacientes foi realizada, incluindo avaliação do controle glicêmico (HbA1c), avaliação do desempenho comportamental em tarefas emocionais e cognitivas e avaliação da espessura regional do córtex cerebral usando ressonância magnética estrutural de alta resolução. Para todos os indivíduos, o glutamato cerebral MRS foi avaliado durante a euglicemia basal e, para um subconjunto de indivíduos por grupo, durante um grampo hiperglicêmico agudo. Para controlar possíveis efeitos de confusão da hiperinsulinemia, o glutamato cerebral também foi avaliado durante um grampo hiperinsulinêmico euglicêmico em um subconjunto de controles saudáveis ​​sem diabetes ou sintomas depressivos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

68

Estágio

  • Não aplicável

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 50 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Assuntos T1DM:

Critério de inclusão:

  • 10-25 anos de duração do DM1.
  • Níveis relativamente baixos de complicações do diabetes.

Critério de exclusão:

  • Diabetes tipo 2 e/ou diabetes gestacional.
  • Outras condições clínicas importantes, como câncer, doença arterial coronariana sintomática (por exemplo, infarto do miocárdio prévio), acidente vascular cerebral, retinopatia diabética proliferativa que requer tratamento a laser, nefropatia diabética clinicamente significativa, conforme evidenciado por níveis de albumina urinária > 300 mg/dia e/ou soro creatinina > 1,5 mg/dl para homens e > 1,4 mg/dl para mulheres, neuropatia dolorosa ou sintomática e/ou gastroparesia diagnosticada.
  • Histórico atual ou passado de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, transtorno bipolar, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno do pânico, dependência de substâncias ou esquizofrenia.
  • Dependência de etanol e/ou dependência de nicotina de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico-IV e fumantes pesados ​​de acordo com a escala Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications 57.

Assuntos de controle:

Critério de inclusão:

  • Sem história de DM1 ou Transtorno Depressivo Maior.
  • Níveis normais de glicemia de jejum, HbA1c e hematócrito.

Critério de exclusão:

  • Doença médica crônica conhecida, como artrite reumatóide ou doença cardíaca, renal ou hepática importante ou anemia.
  • Histórico atual ou passado de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, transtorno bipolar, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno do pânico, dependência de substâncias ou esquizofrenia.
  • História passada de um episódio depressivo maior, bem como com sintomas atuais de depressão, definidos por uma pontuação HAMD-17 ≥ 10.

Sujeitos com história depressiva e sintomas depressivos atuais:

Critério de inclusão:

  • História de pelo menos um episódio de depressão maior.
  • Uma pontuação HAM-D (HAMD-17) de 17 itens ≥ 10 e ≤ 27

Critério de exclusão:

  • Histórico atual ou passado de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, transtorno bipolar, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno do pânico, dependência de substâncias ou esquizofrenia.
  • Indivíduos sob tratamento atual com medicação antidepressiva.
  • Indivíduos com depressão grave aguda ou ideação suicida aguda, que na opinião do psiquiatra são clinicamente inadequados para participação no estudo.
  • Indivíduos que, na opinião do psiquiatra, são clinicamente inadequados para um atraso de uma semana no tratamento medicamentoso antidepressivo.
  • Pontuação HAMD-17 > 27.

Todos os assuntos:

Critérios de exclusão relacionados ao procedimento de RM:

Os participantes que têm metal em seu corpo, sofrem de claustrofobia ou transtorno do pânico ou mulheres grávidas ou que estão amamentando não podem participar deste estudo de pesquisa.

Critérios adicionais de exclusão de RM incluem pessoas com:

  • Marcapassos cardíacos
  • Clipes de metal nos vasos sanguíneos (também chamados de stents)
  • Válvulas cardíacas artificiais
  • Braços artificiais, mãos, pernas, etc.
  • Dispositivos estimuladores cerebrais
  • Bombas de drogas implantadas
  • Implantes auriculares
  • Implantes oculares ou fragmentos de metal conhecidos nos olhos
  • Exposição a estilhaços ou limalha de metal (feridos em combate militar, metalúrgicos, soldadores e outros)
  • Outros materiais cirúrgicos metálicos em áreas vitais
  • Certas tatuagens com tinta metálica (os sujeitos são solicitados a informar o investigador se tiverem uma tatuagem)
  • Certos adesivos transdérmicos (pele), como NicoDerm (nicotina para dependência de tabaco), Transderm Scop (escopolamina para enjôo) ou Ortho Evra (controle de natalidade).
  • Claustrofobia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Euglicemia basal

Indivíduos com DM1 (Grupos 1 e 2): 1) recebem uma infusão de baixa dose de insulina para reduzir sua glicose plasmática para euglicemia; 2) receber uma infusão contínua de insulina na taxa de 0,25 mili-Unidades/kg/min para manter a euglicemia durante um período de varredura de linha de base de ressonância magnética.

Indivíduos sem diabetes (Grupos 3 e 4) são escaneados durante um período de varredura de linha de base de ressonância magnética (nenhuma intervenção é necessária para manter a euglicemia nestes indivíduos).

Os indivíduos recebem taxas variáveis ​​de infusões de glicose ou insulina para ajustar e manter os níveis desejados de glicose ou insulina no plasma.
Outros nomes:
  • Clamp euglicêmico hiperglicêmico, euglicêmico ou hiperinsulinêmico
Experimental: Pinça hiperglicêmica

Indivíduos com DM1 (Grupos 1 e 2): 1) recebem uma infusão de glicose variável preparada para atingir um aumento alvo no nível glicêmico de +5,5 mmol/L; 2) receber uma infusão contínua de insulina na taxa de 0,25 mili-Unidades/kg/min.

Indivíduos sem diabetes (Grupos 3 e 4): 1) recebem uma infusão de glicose variável preparada para atingir um aumento alvo no nível glicêmico de +5,5 mmol/L.

Os indivíduos recebem taxas variáveis ​​de infusões de glicose ou insulina para ajustar e manter os níveis desejados de glicose ou insulina no plasma.
Outros nomes:
  • Clamp euglicêmico hiperglicêmico, euglicêmico ou hiperinsulinêmico
Experimental: Pinça euglicêmica hiperinsulinêmica
Indivíduos sem diabetes ou depressão (Grupo 3) têm uma segunda visita do estudo pelo menos 15 dias após a visita do Pinça Hiperglicêmica. Eles recebem uma infusão variável de insulina para combinar os níveis individuais de insulina com os níveis atingidos durante o clamp hiperglicêmico e recebem uma infusão variável de glicose para manter a euglicemia.
Os indivíduos recebem taxas variáveis ​​de infusões de glicose ou insulina para ajustar e manter os níveis desejados de glicose ou insulina no plasma.
Outros nomes:
  • Clamp euglicêmico hiperglicêmico, euglicêmico ou hiperinsulinêmico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração de glutamato no córtex cingulado anterior durante a euglicemia basal
Prazo: Euglicemia basal
mmol/kg de peso úmido de tecido cerebral
Euglicemia basal
Alteração na concentração de glutamato do córtex cingulado anterior de euglicemia basal para hiperglicemia
Prazo: Durante a consulta de ressonância magnética com clamp hiperglicêmico, até 180 minutos
mmol/kg de peso úmido de tecido cerebral
Durante a consulta de ressonância magnética com clamp hiperglicêmico, até 180 minutos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na concentração de glutamato do córtex cingulado anterior de euglicemia basal para euglicemia hiperinsulinêmica
Prazo: Durante a consulta de ressonância magnética com clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, até 180 minutos
mmol/kg de peso úmido de tecido cerebral
Durante a consulta de ressonância magnética com clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, até 180 minutos
Alteração na concentração de glutamato no lobo occipital de euglicemia basal para hiperglicemia
Prazo: Durante a consulta de ressonância magnética com clamp hiperglicêmico, até 180 minutos
mmol/kg de peso úmido de tecido cerebral
Durante a consulta de ressonância magnética com clamp hiperglicêmico, até 180 minutos
Alteração na concentração de glutamato no lobo occipital de euglicemia basal para euglicemia hiperinsulinêmica
Prazo: Durante a consulta de ressonância magnética com clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, até 180 minutos
mmol/kg de peso úmido de tecido cerebral
Durante a consulta de ressonância magnética com clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, até 180 minutos
Alteração na concentração de mio-inositol no córtex cingulado anterior de euglicemia basal para hiperglicemia
Prazo: Durante a consulta de ressonância magnética com clamp hiperglicêmico, até 180 minutos
mmol/kg de peso úmido de tecido cerebral
Durante a consulta de ressonância magnética com clamp hiperglicêmico, até 180 minutos
Alteração na concentração de mio-inositol no córtex cingulado anterior de euglicemia basal para euglicemia hiperinsulinêmica
Prazo: Durante a consulta de ressonância magnética com clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, até 180 minutos
mmol/kg de peso úmido de tecido cerebral
Durante a consulta de ressonância magnética com clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, até 180 minutos
Alteração na concentração de mio-inositol no lobo occipital de euglicemia basal para hiperglicemia
Prazo: Durante a consulta de ressonância magnética com clamp hiperglicêmico, até 180 minutos
mmol/kg de peso úmido de tecido cerebral
Durante a consulta de ressonância magnética com clamp hiperglicêmico, até 180 minutos
Alteração na concentração de mio-inositol no lobo occipital de euglicemia basal para euglicemia hiperinsulinêmica
Prazo: Durante a consulta de ressonância magnética com clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, até 180 minutos
mmol/kg de peso úmido de tecido cerebral
Durante a consulta de ressonância magnética com clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, até 180 minutos
Alteração na atividade neuronal intrínseca de euglicemia basal para hiperglicemia
Prazo: Durante a consulta de ressonância magnética com clamp hiperglicêmico, até 180 minutos
Amplitude fracionária de flutuações de baixa frequência (fALFF) do sinal de fMRI
Durante a consulta de ressonância magnética com clamp hiperglicêmico, até 180 minutos
Alteração na atividade neuronal intrínseca de euglicemia basal para euglicemia hiperinsulinêmica
Prazo: Durante a consulta de ressonância magnética com clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, até 180 minutos
Amplitude fracionária de flutuações de baixa frequência (fALFF) do sinal de fMRI
Durante a consulta de ressonância magnética com clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, até 180 minutos
Alteração na conectividade funcional de euglicemia basal para hiperglicemia
Prazo: Durante a consulta de ressonância magnética com clamp hiperglicêmico, até 180 minutos
Força de correlação de flutuações de sinal fMRI entre regiões do cérebro
Durante a consulta de ressonância magnética com clamp hiperglicêmico, até 180 minutos
Mudança na conectividade funcional de euglicemia basal para euglicemia hiperinsulinêmica
Prazo: Durante a consulta de ressonância magnética com clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, até 180 minutos
Força de correlação de flutuações de sinal fMRI entre regiões do cérebro
Durante a consulta de ressonância magnética com clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, até 180 minutos
Alteração na concentração plasmática de glicose de euglicemia basal para hiperglicemia
Prazo: Durante a consulta de ressonância magnética com clamp hiperglicêmico, até 180 minutos
mmol/L
Durante a consulta de ressonância magnética com clamp hiperglicêmico, até 180 minutos
Alteração na concentração plasmática de glicose de euglicemia basal para euglicemia hiperinsulinêmica
Prazo: Durante a consulta de ressonância magnética com clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, até 180 minutos
mmol/L
Durante a consulta de ressonância magnética com clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, até 180 minutos
Alteração na concentração plasmática de insulina de euglicemia basal para hiperglicemia
Prazo: Durante a consulta de ressonância magnética com clamp hiperglicêmico, até 180 minutos
micro-Unidade/mL
Durante a consulta de ressonância magnética com clamp hiperglicêmico, até 180 minutos
Alteração na concentração plasmática de insulina de euglicemia basal para euglicemia hiperinsulinêmica
Prazo: Durante a consulta de ressonância magnética com clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, até 180 minutos
micro-Unidade/mL
Durante a consulta de ressonância magnética com clamp euglicêmico hiperinsulinêmico, até 180 minutos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Classificação da Depressão de Hamilton (HAM-D)
Prazo: Linha de base
Classificação de depressão de Hamilton Pontuação de 0 a 51. Pontuações mais altas indicam pior depressão.
Linha de base
Classificação revisada da lista de verificação de sintomas (SCL-90-R)
Prazo: Linha de base
Classificação revisada da lista de verificação de sintomas de 0 a 360. Pontuações mais altas indicam sintomas piores.
Linha de base
Escala Abreviada Wechsler de Inteligência - quociente de inteligência (WASI-IQ)
Prazo: Linha de base
Escala Wechsler Abreviada de Inteligência - quociente de inteligência Pontuação de 40 a 160 (média = 100, desvio padrão = 15). Pontuações mais altas indicam melhor capacidade intelectual.
Linha de base
Tempo de tarefa do Grooved Pegboard
Prazo: Linha de base
segundos
Linha de base
HbA1c
Prazo: Linha de base
Percentagem
Linha de base
IMC
Prazo: Linha de base
kg/m2
Linha de base
Tempo de resposta da Tarefa Emocional Stroop
Prazo: Linha de base
milissegundos
Linha de base
Tempo de resposta da Tarefa Emocional Auto-Referencial (SRET)
Prazo: Linha de base
milissegundos
Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Nicolas R Bolo, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de abril de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de abril de 2022

Primeira postagem (Real)

2 de maio de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de abril de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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