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Diabete e depressione di tipo 1: ruolo del glutammato cerebrale

29 aprile 2022 aggiornato da: Nicolas Bolo, Beth Israel Deaconess Medical Center
L'obiettivo di questo studio è esaminare l'effetto dell'iperglicemia cronica e acuta nel diabete mellito di tipo 1 (T1DM) sui livelli di glutammato cerebrale utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) e le associazioni del glutammato cerebrale con i sintomi della depressione.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La ricerca di questo studio è incentrata sul chiarimento della relazione tra le perturbazioni del metabolismo del glucosio associate al T1DM e la maggiore prevalenza di episodi depressivi maggiori in questa popolazione di pazienti. Prove convergenti che associano alti livelli cerebrali di glutammato con T1DM e depressione portano all'ipotesi che il legame tra i disturbi metabolici del glucosio correlati al diabete e la depressione sia un eccesso di glutammato cerebrale. L'obiettivo generale dello studio è esaminare l'effetto dell'iperglicemia cronica e acuta nel T1DM sui livelli di glutammato nel cervello. Sono stati studiati e caratterizzati quattro gruppi di soggetti: pazienti con T1DM con e senza sintomi depressivi concomitanti e soggetti non diabetici con e senza sintomi depressivi concomitanti. Sono state esaminate due regioni del cervello: la corteccia cingolata anteriore (ACC), nota per svolgere un ruolo essenziale nella regolazione delle emozioni, e una regione della corteccia occipitale di controllo. Le concentrazioni di glutammato cerebrale regionale sono state misurate utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica multidimensionale localizzata (MRS) ad alto campo (3 Tesla), gli indici regionali della funzione cerebrale sono stati valutati utilizzando la risonanza magnetica funzionale (fMRI), la gravità dei sintomi della depressione concomitante e la storia della depressione sono stati valutati utilizzando psichiatria valutazione, è stata eseguita un'ampia valutazione medica dei pazienti, compresa la valutazione del controllo glicemico (HbA1c), la valutazione delle prestazioni comportamentali su compiti emotivi e cognitivi e la valutazione dello spessore corticale cerebrale regionale mediante risonanza magnetica strutturale ad alta risoluzione. Per tutti i soggetti, il glutammato cerebrale MRS è stato valutato durante l'euglicemia basale e, per un sottogruppo di soggetti per gruppo, durante un clamp iperglicemico acuto. Per controllare i potenziali effetti confondenti dell'iperinsulinemia, il glutammato cerebrale è stato valutato anche durante un clamp iperinsulinemico euglicemico in un sottogruppo di controlli sani senza diabete o sintomi depressivi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

68

Fase

  • Non applicabile

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Soggetti T1DM:

Criterio di inclusione:

  • 10-25 anni di durata del T1DM.
  • Livelli relativamente bassi di complicanze da diabete.

Criteri di esclusione:

  • Diabete di tipo 2 e/o diabete gestazionale.
  • Altre condizioni cliniche importanti come cancro, malattia coronarica sintomatica (ad es. precedente infarto del miocardio), ictus, retinopatia diabetica proliferativa che richiede un trattamento laser, nefropatia diabetica clinicamente significativa come evidenziato da livelli di albumina urinaria > 300 mg/die e/o siero creatinina > 1,5 mg/dl per gli uomini e > 1,4 mg/dl per le donne, neuropatia dolorosa o sintomatica e/o gastroparesi diagnosticata.
  • Storia attuale o passata di disturbo da deficit di attenzione e iperattività, disturbo bipolare, disturbo ossessivo compulsivo, disturbo di panico, dipendenza da sostanze o schizofrenia.
  • Dipendenza da etanolo e/o dipendenza da nicotina secondo i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico-IV e forti fumatori secondo l'Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications scale 57.

Soggetti di controllo:

Criterio di inclusione:

  • Nessuna storia di T1DM o disturbo depressivo maggiore.
  • Livelli normali di glicemia a digiuno, HbA1c ed ematocrito.

Criteri di esclusione:

  • Malattia medica cronica nota come artrite reumatoide o grave malattia cardiaca, renale o epatica o anemia.
  • Storia attuale o passata di disturbo da deficit di attenzione e iperattività, disturbo bipolare, disturbo ossessivo compulsivo, disturbo di panico, dipendenza da sostanze o schizofrenia.
  • Storia passata di un episodio depressivo maggiore, così come con sintomi attuali di depressione definiti da un punteggio HAMD-17 ≥ 10.

Soggetti con storia depressiva e sintomi depressivi attuali:

Criterio di inclusione:

  • Storia di almeno un episodio di depressione maggiore.
  • Un punteggio HAM-D (HAMD-17) di 17 item ≥ 10 e ≤ 27

Criteri di esclusione:

  • Storia attuale o passata di disturbo da deficit di attenzione e iperattività, disturbo bipolare, disturbo ossessivo compulsivo, disturbo di panico, dipendenza da sostanze o schizofrenia.
  • Soggetti in corso di trattamento con farmaci antidepressivi.
  • - Soggetti con depressione acuta grave o ideazione suicidaria acuta, che secondo il parere dello psichiatra sono clinicamente inappropriati per la partecipazione allo studio.
  • Soggetti che secondo l'opinione dello psichiatra sono clinicamente inappropriati per un ritardo di una settimana nel trattamento con farmaci antidepressivi.
  • Punteggio HAMD-17 > 27.

Tutti gli argomenti:

Criteri di esclusione relativi alla procedura RM:

I partecipanti che hanno metallo nel loro corpo, soffrono di claustrofobia o disturbo di panico o donne in gravidanza o che stanno attualmente allattando non possono partecipare a questo studio di ricerca.

Ulteriori criteri di esclusione della MR includono persone con:

  • Pacemaker cardiaci
  • Fermagli metallici sui vasi sanguigni (chiamati anche stent)
  • Valvole cardiache artificiali
  • Braccia, mani, gambe artificiali, ecc.
  • Dispositivi stimolatori cerebrali
  • Pompe per farmaci impiantate
  • Protesi auricolari
  • Protesi oculari o frammenti metallici noti negli occhi
  • Esposizione a schegge o limatura di metallo (feriti in combattimento militare, lattonieri, saldatori e altri)
  • Altro hardware chirurgico metallico in aree vitali
  • Alcuni tatuaggi con inchiostro metallico (i soggetti sono pregati di informare l'investigatore se hanno un tatuaggio)
  • Alcuni cerotti transdermici (cutanei) come NicoDerm (nicotina per la dipendenza dal tabacco), Transderm Scop (scopolamina per chinetosi) o Ortho Evra (controllo delle nascite).
  • Claustrofobia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Euglicemia basale

Soggetti con DMT1 (Gruppi 1 e 2): 1) ricevono un'infusione di insulina a basso dosaggio per ridurre la glicemia plasmatica a euglicemia; 2) ricevere un'infusione continua di insulina alla velocità di 0,25 milli-Unità/kg/min per mantenere l'euglicemia durante un periodo di scansione MRI di riferimento.

I soggetti senza diabete (gruppi 3 e 4) vengono scansionati durante un periodo di scansione MRI di base (non è necessario alcun intervento per mantenere l'euglicemia in questi soggetti).

I soggetti ricevono tassi variabili di infusioni di glucosio o insulina per regolare e mantenere i livelli desiderati di glucosio plasmatico o di insulina.
Altri nomi:
  • Pinza euglicemica iperglicemica, euglicemica o iperinsulinemica
Sperimentale: Morsetto iperglicemico

Soggetti con T1DM (Gruppi 1 e 2): 1) ricevono un'infusione di glucosio variabile innescata per raggiungere un aumento target del livello glicemico di +5,5 mmol/L; 2) ricevere un'infusione continua di insulina alla velocità di 0,25 milli-Unità/kg/min.

Soggetti senza diabete (Gruppi 3 e 4): 1) ricevono un'infusione di glucosio variabile innescata per raggiungere un aumento target del livello glicemico di +5,5 mmol/L.

I soggetti ricevono tassi variabili di infusioni di glucosio o insulina per regolare e mantenere i livelli desiderati di glucosio plasmatico o di insulina.
Altri nomi:
  • Pinza euglicemica iperglicemica, euglicemica o iperinsulinemica
Sperimentale: Morsetto euglicemico iperinsulinemico
I soggetti senza diabete o depressione (Gruppo 3) hanno una seconda visita di studio almeno 15 giorni dopo la visita del morsetto iperglicemico. Ricevono un'infusione variabile di insulina per far corrispondere i livelli individuali di insulina ai livelli raggiunti durante il Clamp iperglicemico e ricevono un'infusione variabile di glucosio per mantenere l'euglicemia.
I soggetti ricevono tassi variabili di infusioni di glucosio o insulina per regolare e mantenere i livelli desiderati di glucosio plasmatico o di insulina.
Altri nomi:
  • Pinza euglicemica iperglicemica, euglicemica o iperinsulinemica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione di glutammato nella corteccia cingolata anteriore durante l'euglicemia basale
Lasso di tempo: Euglicemia basale
mmol/kg di peso umido del tessuto cerebrale
Euglicemia basale
Variazione della concentrazione di glutammato nella corteccia cingolata anteriore dall'euglicemia basale all'iperglicemia
Lasso di tempo: Durante la visita di scansione MRI con clamp iperglicemico, fino a 180 minuti
mmol/kg di peso umido del tessuto cerebrale
Durante la visita di scansione MRI con clamp iperglicemico, fino a 180 minuti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della concentrazione di glutammato nella corteccia cingolata anteriore dall'euglicemia basale all'euglicemia iperinsulinemica
Lasso di tempo: Durante la visita di scansione MRI con clamp euglicemico iperinsulinemico, fino a 180 minuti
mmol/kg di peso umido del tessuto cerebrale
Durante la visita di scansione MRI con clamp euglicemico iperinsulinemico, fino a 180 minuti
Variazione della concentrazione di glutammato nel lobo occipitale dall'euglicemia basale all'iperglicemia
Lasso di tempo: Durante la visita di scansione MRI con clamp iperglicemico, fino a 180 minuti
mmol/kg di peso umido del tessuto cerebrale
Durante la visita di scansione MRI con clamp iperglicemico, fino a 180 minuti
Variazione della concentrazione di glutammato nel lobo occipitale dall'euglicemia basale all'euglicemia iperinsulinemica
Lasso di tempo: Durante la visita di scansione MRI con clamp euglicemico iperinsulinemico, fino a 180 minuti
mmol/kg di peso umido del tessuto cerebrale
Durante la visita di scansione MRI con clamp euglicemico iperinsulinemico, fino a 180 minuti
Variazione della concentrazione di mio-inositolo nella corteccia cingolata anteriore dall'euglicemia basale all'iperglicemia
Lasso di tempo: Durante la visita di scansione MRI con clamp iperglicemico, fino a 180 minuti
mmol/kg di peso umido del tessuto cerebrale
Durante la visita di scansione MRI con clamp iperglicemico, fino a 180 minuti
Variazione della concentrazione di mio-inositolo nella corteccia cingolata anteriore dall'euglicemia basale all'euglicemia iperinsulinemica
Lasso di tempo: Durante la visita di scansione MRI con clamp euglicemico iperinsulinemico, fino a 180 minuti
mmol/kg di peso umido del tessuto cerebrale
Durante la visita di scansione MRI con clamp euglicemico iperinsulinemico, fino a 180 minuti
Variazione della concentrazione di mio-inositolo nel lobo occipitale dall'euglicemia basale all'iperglicemia
Lasso di tempo: Durante la visita di scansione MRI con clamp iperglicemico, fino a 180 minuti
mmol/kg di peso umido del tessuto cerebrale
Durante la visita di scansione MRI con clamp iperglicemico, fino a 180 minuti
Variazione della concentrazione di mio-inositolo nel lobo occipitale dall'euglicemia basale all'euglicemia iperinsulinemica
Lasso di tempo: Durante la visita di scansione MRI con clamp euglicemico iperinsulinemico, fino a 180 minuti
mmol/kg di peso umido del tessuto cerebrale
Durante la visita di scansione MRI con clamp euglicemico iperinsulinemico, fino a 180 minuti
Variazione dell'attività neuronale intrinseca dall'euglicemia basale all'iperglicemia
Lasso di tempo: Durante la visita di scansione MRI con clamp iperglicemico, fino a 180 minuti
Ampiezza frazionaria delle fluttuazioni a bassa frequenza (fALFF) del segnale fMRI
Durante la visita di scansione MRI con clamp iperglicemico, fino a 180 minuti
Cambiamento dell'attività neuronale intrinseca dall'euglicemia basale all'euglicemia iperinsulinemica
Lasso di tempo: Durante la visita di scansione MRI con clamp euglicemico iperinsulinemico, fino a 180 minuti
Ampiezza frazionaria delle fluttuazioni a bassa frequenza (fALFF) del segnale fMRI
Durante la visita di scansione MRI con clamp euglicemico iperinsulinemico, fino a 180 minuti
Cambiamento nella connettività funzionale dall'euglicemia basale all'iperglicemia
Lasso di tempo: Durante la visita di scansione MRI con clamp iperglicemico, fino a 180 minuti
Forza di correlazione delle fluttuazioni del segnale fMRI tra le regioni del cervello
Durante la visita di scansione MRI con clamp iperglicemico, fino a 180 minuti
Modifica della connettività funzionale dall'euglicemia basale all'euglicemia iperinsulinemica
Lasso di tempo: Durante la visita di scansione MRI con clamp euglicemico iperinsulinemico, fino a 180 minuti
Forza di correlazione delle fluttuazioni del segnale fMRI tra le regioni del cervello
Durante la visita di scansione MRI con clamp euglicemico iperinsulinemico, fino a 180 minuti
Variazione della concentrazione plasmatica di glucosio dall'euglicemia basale all'iperglicemia
Lasso di tempo: Durante la visita di scansione MRI con clamp iperglicemico, fino a 180 minuti
mmol/l
Durante la visita di scansione MRI con clamp iperglicemico, fino a 180 minuti
Variazione della concentrazione plasmatica di glucosio dall'euglicemia basale all'euglicemia iperinsulinemica
Lasso di tempo: Durante la visita di scansione MRI con clamp euglicemico iperinsulinemico, fino a 180 minuti
mmol/l
Durante la visita di scansione MRI con clamp euglicemico iperinsulinemico, fino a 180 minuti
Variazione della concentrazione plasmatica di insulina dall'euglicemia basale all'iperglicemia
Lasso di tempo: Durante la visita di scansione MRI con clamp iperglicemico, fino a 180 minuti
micro-Unità/mL
Durante la visita di scansione MRI con clamp iperglicemico, fino a 180 minuti
Variazione della concentrazione plasmatica di insulina dall'euglicemia basale all'euglicemia iperinsulinemica
Lasso di tempo: Durante la visita di scansione MRI con clamp euglicemico iperinsulinemico, fino a 180 minuti
micro-Unità/mL
Durante la visita di scansione MRI con clamp euglicemico iperinsulinemico, fino a 180 minuti

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della depressione di Hamilton (HAM-D)
Lasso di tempo: Linea di base
Valutazione della depressione di Hamilton Punteggio da 0 a 51. Punteggi più alti indicano una depressione peggiore.
Linea di base
Valutazione riveduta della checklist dei sintomi (SCL-90-R)
Lasso di tempo: Linea di base
Punteggio di valutazione dell'elenco di controllo dei sintomi rivisto da 0 a 360. Punteggi più alti indicano sintomi peggiori.
Linea di base
Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence - quoziente di intelligenza (WASI-IQ)
Lasso di tempo: Linea di base
Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence - quoziente di intelligenza Punteggio da 40 a 160 (media = 100, deviazione standard = 15). Punteggi più alti indicano una migliore capacità intellettuale.
Linea di base
Tempo di attività Pegboard scanalato
Lasso di tempo: Linea di base
secondi
Linea di base
HbA1c
Lasso di tempo: Linea di base
Percentuale
Linea di base
Indice di massa corporea
Lasso di tempo: Linea di base
kg/m2
Linea di base
Tempo di risposta del compito Emotional Stroop
Lasso di tempo: Linea di base
millisecondi
Linea di base
Tempo di risposta del compito emotivo autoreferenziale (SRET).
Lasso di tempo: Linea di base
millisecondi
Linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Nicolas R Bolo, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

2 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Morsetto per glucosio

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