Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Diabetes a deprese typu 1: Role mozkového glutamátu

29. dubna 2022 aktualizováno: Nicolas Bolo, Beth Israel Deaconess Medical Center
Cílem této studie je prozkoumat vliv chronické a akutní hyperglykémie u diabetes mellitus 1. typu (T1DM) na hladiny glutamátu v mozku pomocí magnetické rezonanční spektroskopie (MRS) a asociace mozkového glutamátu s příznaky deprese.

Přehled studie

Detailní popis

Výzkum této studie je zaměřen na objasnění vztahu mezi poruchami metabolismu glukózy spojenými s T1DM a vyšší prevalencí velkých depresivních epizod v této populaci pacientů. Konvergující důkazy spojující vysoké hladiny glutamátu v mozku s T1DM a depresí vedou k hypotéze, že spojením mezi metabolickými poruchami glukózy souvisejícími s diabetem a depresí je nadměrný glutamát v mozku. Zastřešujícím cílem studie je prozkoumat vliv chronické a akutní hyperglykémie u T1DM na hladiny glutamátu v mozku. Byly studovány a charakterizovány čtyři skupiny subjektů: pacienti s T1DM s a bez souběžných depresivních symptomů a nediabetičtí pacienti s a bez souběžných depresivních symptomů. Byly zkoumány dvě oblasti mozku: přední cingulární kortex (ACC), o kterém je známo, že hraje zásadní roli v regulaci emocí, a kontrolní oblast okcipitální kůry. Regionální koncentrace glutamátu v mozku byly měřeny pomocí vysokopolární (3 Tesla) lokalizované multidimenzionální magnetické rezonanční spektroskopie (MRS), regionální indexy mozkových funkcí byly hodnoceny pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI), závažnost současných příznaků deprese a historie deprese byly hodnoceny pomocí psychiatrických vyšetření. Bylo provedeno rozsáhlé lékařské hodnocení pacientů včetně hodnocení glykemické kontroly (HbA1c), hodnocení behaviorálního výkonu na emocionálních a kognitivních úlohách a hodnocení tloušťky regionální mozkové kůry pomocí strukturní MRI s vysokým rozlišením. U všech subjektů byl MRS mozkový glutamát hodnocen během bazální euglykémie a u podskupiny subjektů ve skupině během akutní hyperglykemické svorky. Pro kontrolu potenciálních matoucích účinků hyperinzulinémie byl mozkový glutamát také hodnocen během euglykemické hyperinzulinemické svorky u podskupiny zdravých kontrol bez diabetu nebo depresivních příznaků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

68

Fáze

  • Nelze použít

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Předměty T1DM:

Kritéria pro zařazení:

  • 10-25 let trvání T1DM.
  • Relativně nízké úrovně komplikací diabetu.

Kritéria vyloučení:

  • Diabetes typu 2 a/nebo těhotenská cukrovka.
  • Další hlavní klinické stavy, jako je rakovina, symptomatická ischemická choroba srdeční (např. předchozí infarkt myokardu), cévní mozková příhoda, proliferativní diabetická retinopatie vyžadující laserovou léčbu, klinicky významná diabetická nefropatie, o čemž svědčí hladiny albuminu v moči > 300 mg/den a/nebo sérum kreatinin > 1,5 mg/dl u mužů a > 1,4 mg/dl u žen, bolestivá nebo symptomatická neuropatie a/nebo diagnostikovaná gastroparéza.
  • Současná nebo minulá anamnéza poruchy pozornosti s hyperaktivitou, bipolární poruchy, obsedantně kompulzivní poruchy, panické poruchy, látkové závislosti nebo schizofrenie.
  • Závislost na etanolu a/nebo závislost na nikotinu podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual-IV a silní kuřáci podle stupnice Epidemiologie intervencí a komplikací diabetu 57.

Kontrolní předměty:

Kritéria pro zařazení:

  • Žádná historie T1DM nebo velké depresivní poruchy.
  • Normální hladiny glukózy v krvi, HbA1c a hematokritu nalačno.

Kritéria vyloučení:

  • Známé chronické onemocnění, jako je revmatoidní artritida nebo závažné onemocnění srdce, ledvin nebo jater nebo anémie.
  • Současná nebo minulá anamnéza poruchy pozornosti s hyperaktivitou, bipolární poruchy, obsedantně kompulzivní poruchy, panické poruchy, látkové závislosti nebo schizofrenie.
  • Závažná depresivní epizoda v anamnéze, stejně jako současné příznaky deprese definované skóre HAMD-17 ≥ 10.

Subjekty s depresivní anamnézou a současnými příznaky deprese:

Kritéria pro zařazení:

  • Anamnéza alespoň jedné epizody velké deprese.
  • Skóre 17 položek HAM-D (HAMD-17) ≥ 10 a ≤ 27

Kritéria vyloučení:

  • Současná nebo minulá anamnéza poruchy pozornosti s hyperaktivitou, bipolární poruchy, obsedantně kompulzivní poruchy, panické poruchy, látkové závislosti nebo schizofrenie.
  • Subjekty pod současnou léčbou antidepresivy.
  • Subjekty s akutní těžkou depresí nebo akutními sebevražednými myšlenkami, které jsou podle názoru psychiatra klinicky nevhodné pro účast ve studii.
  • Subjekty, které jsou podle názoru psychiatra klinicky nevhodné pro týdenní zpoždění v léčbě antidepresivy.
  • Skóre HAMD-17 > 27.

Všechny předměty:

Kritéria vyloučení související s procedurou MR:

Této výzkumné studie se nemohou zúčastnit účastníci, kteří mají v těle kov, trpí klaustrofobií nebo panickou poruchou, nebo ženy, které jsou těhotné nebo právě kojí.

Další kritéria vyloučení z MR zahrnují osoby s:

  • Kardiostimulátory
  • Kovové svorky na krevních cévách (také nazývané stenty)
  • Umělé srdeční chlopně
  • Umělé paže, ruce, nohy atd.
  • Zařízení na stimulaci mozku
  • Implantované lékové pumpy
  • Ušní implantáty
  • Oční implantáty nebo známé kovové úlomky v očích
  • Vystavení působení šrapnelů nebo kovových pilin (zranění ve vojenském boji, dělníci plechu, svářeči a další)
  • Další kovový chirurgický hardware v životně důležitých oblastech
  • Některá tetování metalickým inkoustem (subjekty jsou žádány, aby informovaly zkoušejícího, pokud mají tetování)
  • Některé transdermální (kožní) náplasti, jako je NicoDerm (nikotin pro závislost na tabáku), Transderm Scop (skopolamin pro kinetózu) nebo Ortho Evra (antikoncepce).
  • Klaustrofobie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Základní euglykémie

Subjekty s T1DM (skupiny 1 a 2): 1) dostávají infuzi nízké dávky inzulínu, aby se snížila jejich hladina glukózy v plazmě na euglykémii; 2) dostávat kontinuální infuzi inzulínu rychlostí 0,25 milijednotek/kg/min k udržení euglykémie během základního skenovacího období MRI.

Subjekty bez diabetu (skupiny 3 a 4) jsou skenovány během základního skenovacího období MRI (k udržení euglykémie u těchto subjektů není potřeba žádný zásah).

Subjekty dostávají různé rychlosti infuzí glukózy nebo inzulínu, aby se upravily a udržely požadované hladiny glukózy nebo inzulínu v plazmě.
Ostatní jména:
  • Hyperglykemická, euglykemická nebo hyperinzulinemická euglykemická svorka
Experimentální: Hyperglykemická svorka

Subjekty s T1DM (skupiny 1 a 2): 1) dostanou primárně aktivovanou variabilní infuzi glukózy k dosažení cílového zvýšení glykemické hladiny +5,5 mmol/l; 2) dostávat kontinuální infuzi inzulínu rychlostí 0,25 milijednotek/kg/min.

Subjekty bez diabetu (skupiny 3 a 4): 1) dostanou primárně aktivovanou variabilní infuzi glukózy k dosažení cílového zvýšení glykemické hladiny +5,5 mmol/l.

Subjekty dostávají různé rychlosti infuzí glukózy nebo inzulínu, aby se upravily a udržely požadované hladiny glukózy nebo inzulínu v plazmě.
Ostatní jména:
  • Hyperglykemická, euglykemická nebo hyperinzulinemická euglykemická svorka
Experimentální: Hyperinzulinemická euglykemická svorka
Subjekty bez diabetu nebo deprese (skupina 3) mají druhou studijní návštěvu alespoň 15 dní po návštěvě hyperglykemické svorky. Dostávají variabilní infuzi inzulínu, aby odpovídaly individuálním hladinám inzulínu hladinám dosaženým během hyperglykemické svorky, a dostávají variabilní infuzi glukózy k udržení euglykémie.
Subjekty dostávají různé rychlosti infuzí glukózy nebo inzulínu, aby se upravily a udržely požadované hladiny glukózy nebo inzulínu v plazmě.
Ostatní jména:
  • Hyperglykemická, euglykemická nebo hyperinzulinemická euglykemická svorka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace glutamátu přední cingulární kůry během základní euglykémie
Časové okno: Základní euglykémie
mmol/kg vlhké hmotnosti mozkové tkáně
Základní euglykémie
Změna koncentrace glutamátu přední cingulární kůry ze základní euglykémie na hyperglykémii
Časové okno: Během návštěvy MRI skenování s hyperglykemickou svorkou až 180 minut
mmol/kg vlhké hmotnosti mozkové tkáně
Během návštěvy MRI skenování s hyperglykemickou svorkou až 180 minut

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna koncentrace glutamátu přední cingulární kůry ze základní euglykémie na hyperinzulinemickou euglykémii
Časové okno: Během skenovací návštěvy MRI s hyperinzulinemickou euglykemickou svorkou až 180 minut
mmol/kg vlhké hmotnosti mozkové tkáně
Během skenovací návštěvy MRI s hyperinzulinemickou euglykemickou svorkou až 180 minut
Změna koncentrace glutamátu v okcipitálním laloku ze základní euglykémie na hyperglykémii
Časové okno: Během návštěvy MRI skenování s hyperglykemickou svorkou až 180 minut
mmol/kg vlhké hmotnosti mozkové tkáně
Během návštěvy MRI skenování s hyperglykemickou svorkou až 180 minut
Změna koncentrace glutamátu v okcipitálním laloku ze základní euglykémie na hyperinzulinemickou euglykémii
Časové okno: Během skenovací návštěvy MRI s hyperinzulinemickou euglykemickou svorkou až 180 minut
mmol/kg vlhké hmotnosti mozkové tkáně
Během skenovací návštěvy MRI s hyperinzulinemickou euglykemickou svorkou až 180 minut
Změna koncentrace myo-inositolu přední cingulární kůry ze základní euglykémie na hyperglykémii
Časové okno: Během návštěvy MRI skenování s hyperglykemickou svorkou až 180 minut
mmol/kg vlhké hmotnosti mozkové tkáně
Během návštěvy MRI skenování s hyperglykemickou svorkou až 180 minut
Změna koncentrace myo-inositolu přední cingulární kůry ze základní euglykémie na hyperinzulinemickou euglykémii
Časové okno: Během skenovací návštěvy MRI s hyperinzulinemickou euglykemickou svorkou až 180 minut
mmol/kg vlhké hmotnosti mozkové tkáně
Během skenovací návštěvy MRI s hyperinzulinemickou euglykemickou svorkou až 180 minut
Změna koncentrace myo-inositolu v okcipitálním laloku ze základní euglykémie na hyperglykémii
Časové okno: Během návštěvy MRI skenování s hyperglykemickou svorkou až 180 minut
mmol/kg vlhké hmotnosti mozkové tkáně
Během návštěvy MRI skenování s hyperglykemickou svorkou až 180 minut
Změna koncentrace myo-inositolu v okcipitálním laloku ze základní euglykémie na hyperinzulinemickou euglykémii
Časové okno: Během skenovací návštěvy MRI s hyperinzulinemickou euglykemickou svorkou až 180 minut
mmol/kg vlhké hmotnosti mozkové tkáně
Během skenovací návštěvy MRI s hyperinzulinemickou euglykemickou svorkou až 180 minut
Změna vnitřní neuronální aktivity z výchozí euglykémie na hyperglykémii
Časové okno: Během návštěvy MRI skenování s hyperglykemickou svorkou až 180 minut
Frakční amplituda nízkofrekvenčních fluktuací (fALFF) signálu fMRI
Během návštěvy MRI skenování s hyperglykemickou svorkou až 180 minut
Změna vnitřní neuronální aktivity z výchozí euglykémie na hyperinzulinemickou euglykémii
Časové okno: Během skenovací návštěvy MRI s hyperinzulinemickou euglykemickou svorkou až 180 minut
Frakční amplituda nízkofrekvenčních fluktuací (fALFF) signálu fMRI
Během skenovací návštěvy MRI s hyperinzulinemickou euglykemickou svorkou až 180 minut
Změna funkční konektivity ze základní euglykémie na hyperglykémii
Časové okno: Během návštěvy MRI skenování s hyperglykemickou svorkou až 180 minut
Síla korelace fluktuací signálu fMRI mezi oblastmi mozku
Během návštěvy MRI skenování s hyperglykemickou svorkou až 180 minut
Změna funkční konektivity ze základní euglykémie na hyperinzulinemickou euglykémii
Časové okno: Během skenovací návštěvy MRI s hyperinzulinemickou euglykemickou svorkou až 180 minut
Síla korelace fluktuací signálu fMRI mezi oblastmi mozku
Během skenovací návštěvy MRI s hyperinzulinemickou euglykemickou svorkou až 180 minut
Změna koncentrace glukózy v plazmě z výchozí euglykémie na hyperglykémii
Časové okno: Během návštěvy MRI skenování s hyperglykemickou svorkou až 180 minut
mmol/l
Během návštěvy MRI skenování s hyperglykemickou svorkou až 180 minut
Změna koncentrace glukózy v plazmě z výchozí euglykémie na hyperinzulinemickou euglykémii
Časové okno: Během skenovací návštěvy MRI s hyperinzulinemickou euglykemickou svorkou až 180 minut
mmol/l
Během skenovací návštěvy MRI s hyperinzulinemickou euglykemickou svorkou až 180 minut
Změna plazmatické koncentrace inzulínu z výchozí euglykémie na hyperglykémii
Časové okno: Během návštěvy MRI skenování s hyperglykemickou svorkou až 180 minut
mikrojednotka/ml
Během návštěvy MRI skenování s hyperglykemickou svorkou až 180 minut
Změna plazmatické koncentrace inzulínu z výchozí euglykémie na hyperinzulinemickou euglykémii
Časové okno: Během skenovací návštěvy MRI s hyperinzulinemickou euglykemickou svorkou až 180 minut
mikrojednotka/ml
Během skenovací návštěvy MRI s hyperinzulinemickou euglykemickou svorkou až 180 minut

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hamiltonův stupeň deprese (HAM-D)
Časové okno: Základní linie
Hodnocení deprese Hamilton Skóre od 0 do 51. Vyšší skóre ukazuje na horší depresi.
Základní linie
Revidované hodnocení kontrolního seznamu příznaků (SCL-90-R)
Časové okno: Základní linie
Revidované hodnocení kontrolního seznamu příznaků Skóre od 0 do 360. Vyšší skóre ukazuje na horší příznaky.
Základní linie
Wechslerova zkrácená škála inteligence - inteligenční kvocient (WASI-IQ)
Časové okno: Základní linie
Wechslerova zkrácená škála inteligence - inteligenční kvocient Skóre od 40 do 160 (průměr = 100, směrodatná odchylka = 15). Vyšší skóre ukazuje na lepší intelektuální schopnosti.
Základní linie
Čas úkolu drážkovaný Pegboard
Časové okno: Základní linie
sekundy
Základní linie
HbA1c
Časové okno: Základní linie
Procento
Základní linie
BMI
Časové okno: Základní linie
kg/m2
Základní linie
Doba odezvy emocionálního Stroopova úkolu
Časové okno: Základní linie
milisekundy
Základní linie
Doba odezvy Self Referential Emotional Task (SRET).
Časové okno: Základní linie
milisekundy
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nicolas R Bolo, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

2. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glukózová svorka

Předplatit