Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Type 1-diabetes og depression: hjerneglutamats rolle

29. april 2022 opdateret af: Nicolas Bolo, Beth Israel Deaconess Medical Center
Målet med denne undersøgelse er at undersøge effekten af ​​kronisk og akut hyperglykæmi i type 1-diabetes mellitus (T1DM) på hjernens glutamatniveauer ved hjælp af magnetisk resonansspektroskopi (MRS) og sammenhænge mellem hjerneglutamat og symptomer på depression.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forskningen i denne undersøgelse er fokuseret på at belyse forholdet mellem forstyrrelser i glukosemetabolismen forbundet med T1DM og den højere forekomst af svære depressive episoder i denne patientpopulation. Konvergerende beviser, der forbinder høje hjerneniveauer af glutamat med T1DM og depression, fører til den hypotese, at sammenhængen mellem diabetesrelaterede glukosemetaboliske forstyrrelser og depression er overdreven hjerneglutamat. Det overordnede formål med undersøgelsen er at undersøge effekten af ​​kronisk og akut hyperglykæmi i T1DM på hjernens glutamatniveau. Fire emnegrupper blev undersøgt og karakteriseret: T1DM-patienter med og uden samtidige depressive symptomer og ikke-diabetikere med og uden samtidige depressive symptomer. To hjerneregioner blev undersøgt: den forreste cingulate cortex (ACC), kendt for at spille en væsentlig rolle i reguleringen af ​​følelser, og en kontrol occipital cortex-region. Regionale hjerneglutamatkoncentrationer blev målt ved hjælp af højfelts (3 Tesla) lokaliseret multidimensionel magnetisk resonansspektroskopi (MRS), regionale indekser for hjernefunktion blev vurderet ved hjælp af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI), samtidige depressionssymptomers sværhedsgrad og depressionshistorie blev evalueret ved hjælp af psykiatrisk vurdering, omfattende medicinsk evaluering af patienter blev udført, herunder evaluering af glykæmisk kontrol (HbA1c), evaluering af adfærdsmæssige præstationer på følelsesmæssige og kognitive opgaver og evaluering af regional hjernebarktykkelse ved hjælp af højopløselig strukturel MR. For alle forsøgspersoner blev MRS hjerneglutamat vurderet under basal euglykæmi og, for en undergruppe af forsøgspersoner pr. gruppe, under en akut hyperglykæmisk klemme. For at kontrollere for potentielle forvirrende virkninger af hyperinsulinemi blev hjerneglutamat også vurderet under en euglykæmisk hyperinsulinemisk klemme i en undergruppe af sunde kontroller uden diabetes eller depressive symptomer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Ikke anvendelig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

T1DM emner:

Inklusionskriterier:

  • 10-25 års varighed af T1DM.
  • Relativt lave niveauer af komplikationer fra diabetes.

Ekskluderingskriterier:

  • Type 2-diabetes og/eller svangerskabsdiabetes.
  • Andre større kliniske tilstande såsom cancer, symptomatisk koronararteriesygdom (f.eks. tidligere myokardieinfarkt), slagtilfælde, proliferativ diabetisk retinopati, der kræver laserbehandling, klinisk signifikant diabetisk nefropati som påvist ved urinalbuminniveauer > 300 mg/dag og/eller serum kreatinin > 1,5 mg/dl for mænd og > 1,4 mg/dl for kvinder, smertefuld eller symptomatisk neuropati og/eller diagnosticeret gastroparese.
  • Nuværende eller tidligere historie med opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse, bipolar lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, panikangst, stofafhængighed eller skizofreni.
  • Ethanolafhængighed og/eller nikotinafhængighed i henhold til diagnostiske og statistiske manual-IV kriterier og storrygere i henhold til Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications skala 57.

Kontrolemner:

Inklusionskriterier:

  • Ingen historie med T1DM eller svær depressiv lidelse.
  • Normalt fastende blodsukker, HbA1c og hæmatokritniveauer.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt kronisk medicinsk sygdom såsom leddegigt eller alvorlig hjerte-, nyre- eller leversygdom eller anæmi.
  • Nuværende eller tidligere historie med opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse, bipolar lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, panikangst, stofafhængighed eller skizofreni.
  • Tidligere historie med en alvorlig depressiv episode, såvel som med aktuelle symptomer på depression som defineret ved en HAMD-17-score ≥ 10.

Personer med depressiv historie og aktuelle depressive symptomer:

Inklusionskriterier:

  • Anamnese med mindst én episode af svær depression.
  • En 17-elements HAM-D (HAMD-17) score ≥ 10 og ≤ 27

Eksklusionskriterier:

  • Nuværende eller tidligere historie med opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse, bipolar lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, panikangst, stofafhængighed eller skizofreni.
  • Forsøgspersoner under aktuel behandling med antidepressiv medicin.
  • Forsøgspersoner med akut svær depression eller akutte selvmordstanker, som efter psykiaterens opfattelse er klinisk uegnede til at deltage i undersøgelsen.
  • Forsøgspersoner, der efter psykiaterens opfattelse er klinisk uegnede til en uges forsinkelse i antidepressiv medicinbehandling.
  • HAMD-17 score > 27.

Alle emner:

Eksklusionskriterier relateret til MR-procedure:

Deltagere, der har metal i kroppen, lider af klaustrofobi eller panikangst eller kvinder, der er gravide, eller som i øjeblikket ammer, kan ikke deltage i dette forskningsstudie.

Yderligere MR-udelukkelseskriterier omfatter personer med:

  • Pacemakere
  • Metalclips på blodkar (også kaldet stents)
  • Kunstige hjerteklapper
  • Kunstige arme, hænder, ben mv.
  • Enheder til hjernestimulator
  • Implanterede lægemiddelpumper
  • Øreimplantater
  • Øjenimplantater eller kendte metalfragmenter i øjnene
  • Eksponering for granatsplinter eller metalspåner (såret i militær kamp, ​​pladearbejdere, svejsere og andre)
  • Andet metallisk kirurgisk hardware i vitale områder
  • Visse tatoveringer med metallisk blæk (forsøgspersoner bedes informere efterforskeren, hvis de har en tatovering)
  • Visse transdermale (hud) plastre såsom NicoDerm (nikotin mod tobaksafhængighed), Transderm Scop (scopolamin mod køresyge) eller Ortho Evra (prævention).
  • Klaustrofobi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Baseline Euglykæmi

Forsøgspersoner med T1DM (Gruppe 1 og 2): 1) modtager en lavdosis insulininfusion for at reducere deres plasmaglucose til euglykæmi; 2) modtage en kontinuerlig infusion af insulin med en hastighed på 0,25 milli-enheder/kg/min for at opretholde euglykæmi under en baseline MR-scanningsperiode.

Forsøgspersoner uden diabetes (gruppe 3 og 4) scannes under en baseline MR-scanningsperiode (ingen intervention er nødvendig for at opretholde euglykæmi hos disse forsøgspersoner).

Forsøgspersoner modtager variable hastigheder af glucose eller insulininfusioner for at justere og opretholde ønskede plasmaglucose- eller insulinniveauer.
Andre navne:
  • Hyperglykæmisk, Euglykæmisk eller Hyperinsulinemisk Euglykæmisk klemme
Eksperimentel: Hyperglykæmisk klemme

Forsøgspersoner med T1DM (Gruppe 1 og 2): 1) modtager en primet variabel glukoseinfusion for at opnå en målstigning i glykæmisk niveau på +5,5 mmol/L; 2) modtage en kontinuerlig infusion af insulin med en hastighed på 0,25 milli-enheder/kg/min.

Forsøgspersoner uden diabetes (Gruppe 3 og 4): 1) modtager en primet variabel glukoseinfusion for at opnå en målstigning i glykæmisk niveau på +5,5 mmol/L.

Forsøgspersoner modtager variable hastigheder af glucose eller insulininfusioner for at justere og opretholde ønskede plasmaglucose- eller insulinniveauer.
Andre navne:
  • Hyperglykæmisk, Euglykæmisk eller Hyperinsulinemisk Euglykæmisk klemme
Eksperimentel: Hyperinsulinemisk Euglykæmisk klemme
Forsøgspersoner uden diabetes eller depression (gruppe 3) får et andet studiebesøg mindst 15 dage efter besøget med hyperglykæmisk klemme. De modtager en variabel insulininfusion for at matche individuelle insulinniveauer til de niveauer, der opnås under den hyperglykæmiske klemme, og de modtager en variabel glukoseinfusion for at opretholde euglykæmi.
Forsøgspersoner modtager variable hastigheder af glucose eller insulininfusioner for at justere og opretholde ønskede plasmaglucose- eller insulinniveauer.
Andre navne:
  • Hyperglykæmisk, Euglykæmisk eller Hyperinsulinemisk Euglykæmisk klemme

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anterior cingulate cortex glutamatkoncentration under baseline euglykæmi
Tidsramme: Baseline Euglykæmi
mmol/kg våd vægt af hjernevæv
Baseline Euglykæmi
Ændring i anterior cingulate cortex glutamatkoncentration fra baseline Euglykæmi til Hyperglykæmi
Tidsramme: Under MR-scanningsbesøg med hyperglykæmisk klemme, op til 180 minutter
mmol/kg våd vægt af hjernevæv
Under MR-scanningsbesøg med hyperglykæmisk klemme, op til 180 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i koncentrationen af ​​glutamat i anterior cingulate cortex fra baseline euglykæmi til hyperinsulinemisk euglykæmi
Tidsramme: Under MR-scanningsbesøget med hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme, op til 180 minutter
mmol/kg våd vægt af hjernevæv
Under MR-scanningsbesøget med hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme, op til 180 minutter
Ændring i occipitallappens glutamatkoncentration fra Baseline Euglykæmi til Hyperglykæmi
Tidsramme: Under MR-scanningsbesøg med hyperglykæmisk klemme, op til 180 minutter
mmol/kg våd vægt af hjernevæv
Under MR-scanningsbesøg med hyperglykæmisk klemme, op til 180 minutter
Ændring i occipitallappens glutamatkoncentration fra baseline euglykæmi til hyperinsulinemisk euglykæmi
Tidsramme: Under MR-scanningsbesøget med hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme, op til 180 minutter
mmol/kg våd vægt af hjernevæv
Under MR-scanningsbesøget med hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme, op til 180 minutter
Ændring i forreste cingulate cortex myo-inositol koncentration fra Baseline Euglykæmi til Hyperglykæmi
Tidsramme: Under MR-scanningsbesøg med hyperglykæmisk klemme, op til 180 minutter
mmol/kg våd vægt af hjernevæv
Under MR-scanningsbesøg med hyperglykæmisk klemme, op til 180 minutter
Ændring i anterior cingulate cortex myo-inositol koncentration fra baseline Euglykæmi til hyperinsulinemisk Euglykæmi
Tidsramme: Under MR-scanningsbesøget med hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme, op til 180 minutter
mmol/kg våd vægt af hjernevæv
Under MR-scanningsbesøget med hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme, op til 180 minutter
Ændring i occipital lap myo-inositol koncentration fra baseline euglykæmi til hyperglykæmi
Tidsramme: Under MR-scanningsbesøg med hyperglykæmisk klemme, op til 180 minutter
mmol/kg våd vægt af hjernevæv
Under MR-scanningsbesøg med hyperglykæmisk klemme, op til 180 minutter
Ændring i occipital lap myo-inositol koncentration fra baseline euglykæmi til hyperinsulinemisk euglykæmi
Tidsramme: Under MR-scanningsbesøget med hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme, op til 180 minutter
mmol/kg våd vægt af hjernevæv
Under MR-scanningsbesøget med hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme, op til 180 minutter
Ændring i indre neuronal aktivitet fra baseline euglykæmi til hyperglykæmi
Tidsramme: Under MR-scanningsbesøg med hyperglykæmisk klemme, op til 180 minutter
Fraktionel amplitude af lavfrekvente fluktuationer (fALFF) af fMRI-signal
Under MR-scanningsbesøg med hyperglykæmisk klemme, op til 180 minutter
Ændring i indre neuronal aktivitet fra baseline euglykæmi til hyperinsulinemisk euglykæmi
Tidsramme: Under MR-scanningsbesøget med hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme, op til 180 minutter
Fraktionel amplitude af lavfrekvente fluktuationer (fALFF) af fMRI-signal
Under MR-scanningsbesøget med hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme, op til 180 minutter
Ændring i funktionel forbindelse fra baseline euglykæmi til hyperglykæmi
Tidsramme: Under MR-scanningsbesøg med hyperglykæmisk klemme, op til 180 minutter
Korrelationsstyrke af fMRI-signalsvingninger mellem hjerneregioner
Under MR-scanningsbesøg med hyperglykæmisk klemme, op til 180 minutter
Ændring i funktionel tilslutning fra baseline-euglykæmi til hyperinsulinemisk Euglykæmi
Tidsramme: Under MR-scanningsbesøget med hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme, op til 180 minutter
Korrelationsstyrke af fMRI-signalsvingninger mellem hjerneregioner
Under MR-scanningsbesøget med hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme, op til 180 minutter
Ændring i plasmaglukosekoncentration fra baseline euglykæmi til hyperglykæmi
Tidsramme: Under MR-scanningsbesøg med hyperglykæmisk klemme, op til 180 minutter
mmol/L
Under MR-scanningsbesøg med hyperglykæmisk klemme, op til 180 minutter
Ændring i plasmaglukosekoncentration fra baseline euglykæmi til hyperinsulinemisk euglykæmi
Tidsramme: Under MR-scanningsbesøget med hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme, op til 180 minutter
mmol/L
Under MR-scanningsbesøget med hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme, op til 180 minutter
Ændring i plasmainsulinkoncentration fra Baseline Euglykæmi til Hyperglykæmi
Tidsramme: Under MR-scanningsbesøg med hyperglykæmisk klemme, op til 180 minutter
mikro-enhed/ml
Under MR-scanningsbesøg med hyperglykæmisk klemme, op til 180 minutter
Ændring i plasmainsulinkoncentrationen fra Baseline Euglykæmi til Hyperinsulinæmisk Euglykæmi
Tidsramme: Under MR-scanningsbesøget med hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme, op til 180 minutter
mikro-enhed/ml
Under MR-scanningsbesøget med hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme, op til 180 minutter

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hamilton Depression rating (HAM-D)
Tidsramme: Baseline
Hamilton depression rating Score fra 0 til 51. Højere score indikerer værre depression.
Baseline
Revideret vurdering af symptomtjekliste (SCL-90-R)
Tidsramme: Baseline
Revideret symptomcheckliste-bedømmelse Score fra 0 til 360. Højere score indikerer værre symptomer.
Baseline
Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence - intelligenskvotient (WASI-IQ)
Tidsramme: Baseline
Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence - intelligenskvotient Score fra 40 til 160 (gennemsnit = 100, standardafvigelse = 15). Højere score indikerer bedre intellektuelle evner.
Baseline
Rillet Pegboard opgave tid
Tidsramme: Baseline
sekunder
Baseline
HbA1c
Tidsramme: Baseline
Procent
Baseline
BMI
Tidsramme: Baseline
kg/m2
Baseline
Emotional Stroop Task responstid
Tidsramme: Baseline
millisekunder
Baseline
Responstid for selvrefererende emotionel opgave (SRET).
Tidsramme: Baseline
millisekunder
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nicolas R Bolo, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. april 2022

Først opslået (Faktiske)

2. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glucose klemme

Abonner