Tyypin 1 diabetes ja masennus: aivojen glutamaatin rooli
perjantai 29. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Nicolas Bolo, Beth Israel Deaconess Medical Center
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia kroonisen ja akuutin hyperglykemian vaikutusta tyypin 1 diabeteksessa (T1DM) aivojen glutamaattitasoihin käyttämällä magneettiresonanssispektroskopiaa (MRS) ja aivojen glutamaatin yhteyttä masennuksen oireisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tutkimus keskittyy selvittämään suhdetta T1DM:ään liittyvien glukoosiaineenvaihdunnan häiriöiden ja vakavien masennusjaksojen korkeamman esiintyvyyden välillä tässä potilaspopulaatiossa.
Vastaavat todisteet, jotka yhdistävät korkean aivojen glutamaatin tasot T1DM:ään ja masennukseen, johtavat olettamukseen, että diabetekseen liittyvien glukoosiaineenvaihduntahäiriöiden ja masennuksen välinen yhteys on liiallinen aivojen glutamaatti.
Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on selvittää kroonisen ja akuutin hyperglykemian vaikutusta T1DM:ssä aivojen glutamaattitasoihin.
Neljää kohderyhmää tutkittiin ja karakterisoitiin: T1DM-potilaat, joilla oli samanaikaisia masennusoireita tai ilman niitä, ja ei-diabeettiset henkilöt, joilla oli tai ei ole samanaikaisia masennusoireita.
Kaksi aivoaluetta tutkittiin: anterior cingulate cortex (ACC), jolla tiedetään olevan olennainen rooli tunteiden säätelyssä, ja okcipitaalisen aivokuoren kontrollialue.
Aivojen alueelliset glutamaattipitoisuudet mitattiin korkean kentän (3 Tesla) paikallisella moniulotteisella magneettiresonanssispektroskopialla (MRS), aivojen toiminnan alueelliset indeksit arvioitiin toiminnallisella magneettikuvauksella (fMRI), samanaikaisten masennuksen oireiden vakavuus ja masennuksen historia arvioitiin psykiatrisella tutkimuksella. Potilaiden laaja lääketieteellinen arviointi suoritettiin, mukaan lukien glukoositasapainon (HbA1c) arviointi, emotionaalisten ja kognitiivisten tehtävien käyttäytymisen arviointi ja alueellisen aivokuoren paksuuden arviointi käyttämällä korkearesoluutioista rakenteellista MRI:tä.
Kaikille koehenkilöille MRS-aivojen glutamaatti arvioitiin peruseuglykemian aikana ja ryhmäkohtaisen koehenkilöiden alajoukon osalta akuutin hyperglykeemisen puristuksen aikana.
Hyperinsulinemian mahdollisten häiritsevien vaikutusten hallitsemiseksi aivojen glutamaattia arvioitiin myös euglykeemisen hyperinsulineemisen puristimen aikana terveiden kontrollien osajoukossa, joilla ei ollut diabetesta tai masennusoireita.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
68
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
T1DM Aiheet:
Sisällyttämiskriteerit:
- T1DM:n kesto 10-25 vuotta.
- Suhteellisen alhainen diabeteksen aiheuttamien komplikaatioiden taso.
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 2 diabetes ja/tai raskausdiabetes.
- Muut merkittävät kliiniset sairaudet, kuten syöpä, oireinen sepelvaltimotauti (esim. aikaisempi sydäninfarkti), aivohalvaus, proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, joka vaatii laserhoitoa, kliinisesti merkittävä diabeettinen nefropatia, josta on osoituksena virtsan albumiinitasot > 300 mg/vrk ja/tai seerumi kreatiniini > 1,5 mg/dl miehillä ja > 1,4 mg/dl naisilla, kivulias tai oireinen neuropatia ja/tai diagnosoitu gastropareesi.
- Nykyinen tai aiempi tarkkaavaisuushäiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, pakko-oireinen häiriö, paniikkihäiriö, päihderiippuvuus tai skitsofrenia.
- Etanoliriippuvuus ja/tai nikotiiniriippuvuus diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan IV kriteerien mukaisesti ja raskaat tupakoitsijat diabeteksen interventioiden ja komplikaatioiden epidemiologia-asteikon 57 mukaan.
Ohjausaiheet:
Sisällyttämiskriteerit:
- Ei historiaa T1DM:stä tai vakavasta masennushäiriöstä.
- Normaalit paastoveren glukoosi-, HbA1c- ja hematokriittitasot.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu krooninen sairaus, kuten nivelreuma tai vakava sydän-, munuais- tai maksasairaus tai anemia.
- Nykyinen tai aiempi tarkkaavaisuushäiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, pakko-oireinen häiriö, paniikkihäiriö, päihderiippuvuus tai skitsofrenia.
- Aiempi vakava masennusjakso sekä nykyiset masennuksen oireet HAMD-17-pistemäärän mukaan ≥ 10.
Koehenkilöt, joilla on ollut masennusta ja joilla on tällä hetkellä masennusoireita:
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiemmin ainakin yksi vakavan masennuksen episodi.
- 17 kohdan HAM-D (HAMD-17) pisteet ≥ 10 ja ≤ 27
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tai aiempi tarkkaavaisuushäiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, pakko-oireinen häiriö, paniikkihäiriö, päihderiippuvuus tai skitsofrenia.
- Kohteet, joita hoidetaan parhaillaan masennuslääkkeillä.
- Koehenkilöt, joilla on akuutti vakava masennus tai akuutit itsemurha-ajatukset ja jotka psykiatrin mielestä ovat kliinisesti sopimattomia osallistumaan tutkimukseen.
- Koehenkilöt, jotka psykiatrin mielestä ovat kliinisesti sopimattomia viikon masennuslääkehoidon viivästymiseen.
- HAMD-17 pisteet > 27.
Kaikki aiheet:
MR-menettelyyn liittyvät poissulkemiskriteerit:
Osallistujat, joiden kehossa on metallia, kärsivät klaustrofobiasta tai paniikkihäiriöstä tai naiset, jotka ovat raskaana tai jotka tällä hetkellä imettävät, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen.
Muita MR:n poissulkemiskriteerejä ovat ihmiset, joilla on:
- Sydämentahdistimet
- Metallipidikkeet verisuonissa (kutsutaan myös stenteiksi)
- Keinotekoiset sydämen läpät
- Keinotekoiset kädet, kädet, jalat jne.
- Aivostimulaattorilaitteet
- Istutetut lääkepumput
- Korvaimplantit
- Silmäimplantit tai tunnetut metallisirpaleet silmissä
- Altistuminen sirpaleille tai metallilastuille (haavoittuneet sotilastaisteluissa, peltityöläiset, hitsaajat ja muut)
- Muut metalliset kirurgiset laitteet elintärkeillä alueilla
- Tietyt tatuoinnit metallimusteella (koehenkilöitä pyydetään ilmoittamaan tutkijalle, jos heillä on tatuointi)
- Tietyt transdermaaliset (iho)laastarit, kuten NicoDerm (nikotiini tupakkariippuvuuteen), Transderm Scop (skopolamiini matkapahoinvointiin) tai Ortho Evra (ehkäisy).
- Klaustrofobia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Perustason euglykemia
Kohteet, joilla on T1DM (ryhmät 1 ja 2): 1) saavat pienen annoksen insuliini-infuusion alentaakseen plasman glukoosinsa euglykemiaksi; 2) saada jatkuva insuliini-infuusio nopeudella 0,25 milliyksikköä/kg/min euglykemian ylläpitämiseksi MRI-skannausjakson aikana. Koehenkilöt, joilla ei ole diabetesta (ryhmät 3 ja 4), skannataan MRI-peruskuvausjakson aikana (ei vaadi interventiota euglykemian ylläpitämiseksi näillä koehenkilöillä). |
Koehenkilöt saavat vaihtelevanopeuksisia glukoosi- tai insuliini-infuusioita haluttujen plasman glukoosi- tai insuliinitasojen säätämiseksi ja ylläpitämiseksi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hyperglykeeminen puristin
Koehenkilöt, joilla on T1DM (ryhmät 1 ja 2): 1) saavat esivalmistetun vaihtelevan glukoosi-infuusion glykeemisen tason +5,5 mmol/l:n tavoitelisäyksen saavuttamiseksi; 2) saada jatkuva insuliiniinfuusio nopeudella 0,25 milliyksikköä/kg/min. Koehenkilöt, joilla ei ole diabetesta (ryhmät 3 ja 4): 1) saavat esivalmistetun vaihtelevan glukoosi-infuusion glykeemisen tason +5,5 mmol/L:n tavoitelisäyksen saavuttamiseksi. |
Koehenkilöt saavat vaihtelevanopeuksisia glukoosi- tai insuliini-infuusioita haluttujen plasman glukoosi- tai insuliinitasojen säätämiseksi ja ylläpitämiseksi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hyperinsulineminen euglykeeminen puristin
Koehenkilöillä, joilla ei ole diabetesta tai masennusta (ryhmä 3), on toinen tutkimuskäynti vähintään 15 päivää hyperglykeemisen puristinkäynnin jälkeen.
He saavat vaihtelevan insuliini-infuusion, joka sovittaa yksilölliset insuliinitasot hyperglykeemisen puristimen aikana saavutettuihin tasoihin, ja he saavat vaihtelevan glukoosi-infuusion euglykemian ylläpitämiseksi.
|
Koehenkilöt saavat vaihtelevanopeuksisia glukoosi- tai insuliini-infuusioita haluttujen plasman glukoosi- tai insuliinitasojen säätämiseksi ja ylläpitämiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anterior cingulate cortex glutamaattipitoisuus peruseuglykemian aikana
Aikaikkuna: Perustason euglykemia
|
mmol/kg aivokudoksen märkäpainoa
|
Perustason euglykemia
|
|
Muutos etuosan singulaattisen aivokuoren glutamaattipitoisuudessa peruseuglykemiasta hyperglykemiaan
Aikaikkuna: MRI-skannauskäynnin aikana hyperglykeemisellä puristimella, jopa 180 minuuttia
|
mmol/kg aivokudoksen märkäpainoa
|
MRI-skannauskäynnin aikana hyperglykeemisellä puristimella, jopa 180 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos anteriorisen singulaatin aivokuoren glutamaattipitoisuudessa peruseuglykemiasta hyperinsulineemiseen euglykemiaan
Aikaikkuna: MRI-skannauskäynnin aikana hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristuksella, jopa 180 minuuttia
|
mmol/kg aivokudoksen märkäpainoa
|
MRI-skannauskäynnin aikana hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristuksella, jopa 180 minuuttia
|
|
Muutos takaraivolohkon glutamaattipitoisuudessa peruseuglykemiasta hyperglykemiaan
Aikaikkuna: MRI-skannauskäynnin aikana hyperglykeemisellä puristimella, jopa 180 minuuttia
|
mmol/kg aivokudoksen märkäpainoa
|
MRI-skannauskäynnin aikana hyperglykeemisellä puristimella, jopa 180 minuuttia
|
|
Muutos takaraivolohkon glutamaattipitoisuudessa peruseuglykemiasta hyperinsulineemiseen euglykemiaan
Aikaikkuna: MRI-skannauskäynnin aikana hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristuksella, jopa 180 minuuttia
|
mmol/kg aivokudoksen märkäpainoa
|
MRI-skannauskäynnin aikana hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristuksella, jopa 180 minuuttia
|
|
Muutos etukuoren myo-inositolipitoisuudessa peruseuglykemiasta hyperglykemiaan
Aikaikkuna: MRI-skannauskäynnin aikana hyperglykeemisellä puristimella, jopa 180 minuuttia
|
mmol/kg aivokudoksen märkäpainoa
|
MRI-skannauskäynnin aikana hyperglykeemisellä puristimella, jopa 180 minuuttia
|
|
Muutos anteriorisen cingulaattisen aivokuoren myo-inositolipitoisuudessa peruseuglykemiasta hyperinsulineemiseen euglykemiaan
Aikaikkuna: MRI-skannauskäynnin aikana hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristuksella, jopa 180 minuuttia
|
mmol/kg aivokudoksen märkäpainoa
|
MRI-skannauskäynnin aikana hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristuksella, jopa 180 minuuttia
|
|
Muutos takaraivolohkon myo-inositolipitoisuudessa peruseuglykemiasta hyperglykemiaan
Aikaikkuna: MRI-skannauskäynnin aikana hyperglykeemisellä puristimella, jopa 180 minuuttia
|
mmol/kg aivokudoksen märkäpainoa
|
MRI-skannauskäynnin aikana hyperglykeemisellä puristimella, jopa 180 minuuttia
|
|
Muutos takaraivolohkon myo-inositolipitoisuudessa peruseuglykemiasta hyperinsulineemiseen euglykemiaan
Aikaikkuna: MRI-skannauskäynnin aikana hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristuksella, jopa 180 minuuttia
|
mmol/kg aivokudoksen märkäpainoa
|
MRI-skannauskäynnin aikana hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristuksella, jopa 180 minuuttia
|
|
Muutos sisäisessä neuronaalisessa aktiivisuudessa lähtötason euglykemiasta hyperglykemiaan
Aikaikkuna: MRI-skannauskäynnin aikana hyperglykeemisellä puristimella, jopa 180 minuuttia
|
FMRI-signaalin matalataajuisten vaihteluiden murto-amplitudi (fALFF).
|
MRI-skannauskäynnin aikana hyperglykeemisellä puristimella, jopa 180 minuuttia
|
|
Muutos sisäisessä neuronaalisessa aktiivisuudessa lähtötason euglykemiasta hyperinsulineemiseen euglykemiaan
Aikaikkuna: MRI-skannauskäynnin aikana hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristuksella, jopa 180 minuuttia
|
FMRI-signaalin matalataajuisten vaihteluiden murto-amplitudi (fALFF).
|
MRI-skannauskäynnin aikana hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristuksella, jopa 180 minuuttia
|
|
Muutos toiminnallisessa yhteydessä peruseuglykemiasta hyperglykemiaan
Aikaikkuna: MRI-skannauskäynnin aikana hyperglykeemisellä puristimella, jopa 180 minuuttia
|
FMRI-signaalin vaihteluiden korrelaatiovoimakkuus aivoalueiden välillä
|
MRI-skannauskäynnin aikana hyperglykeemisellä puristimella, jopa 180 minuuttia
|
|
Muutos toiminnallisessa yhteydessä peruseuglykemiasta hyperinsulineemiseen euglykemiaan
Aikaikkuna: MRI-skannauskäynnin aikana hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristuksella, jopa 180 minuuttia
|
FMRI-signaalin vaihteluiden korrelaatiovoimakkuus aivoalueiden välillä
|
MRI-skannauskäynnin aikana hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristuksella, jopa 180 minuuttia
|
|
Muutos plasman glukoosipitoisuudessa peruseuglykemiasta hyperglykemiaan
Aikaikkuna: MRI-skannauskäynnin aikana hyperglykeemisellä puristimella, jopa 180 minuuttia
|
mmol/l
|
MRI-skannauskäynnin aikana hyperglykeemisellä puristimella, jopa 180 minuuttia
|
|
Muutos plasman glukoosipitoisuudessa peruseuglykemiasta hyperinsulineemiseen euglykemiaan
Aikaikkuna: MRI-skannauskäynnin aikana hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristuksella, jopa 180 minuuttia
|
mmol/l
|
MRI-skannauskäynnin aikana hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristuksella, jopa 180 minuuttia
|
|
Muutos plasman insuliinipitoisuudessa peruseuglykemiasta hyperglykemiaan
Aikaikkuna: MRI-skannauskäynnin aikana hyperglykeemisellä puristimella, jopa 180 minuuttia
|
mikroyksikköä/ml
|
MRI-skannauskäynnin aikana hyperglykeemisellä puristimella, jopa 180 minuuttia
|
|
Muutos plasman insuliinipitoisuudessa peruseuglykemiasta hyperinsulineemiseen euglykemiaan
Aikaikkuna: MRI-skannauskäynnin aikana hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristuksella, jopa 180 minuuttia
|
mikroyksikköä/ml
|
MRI-skannauskäynnin aikana hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristuksella, jopa 180 minuuttia
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hamiltonin masennusluokitus (HAM-D)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Hamiltonin masennuspisteet 0–51.
Korkeammat pisteet viittaavat pahempaan masennukseen.
|
Perustaso
|
|
Tarkistettu oireiden tarkistuslistan luokitus (SCL-90-R)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Oireiden tarkistuslistan tarkistettu pistemäärä 0–360.
Korkeammat pisteet osoittavat pahempia oireita.
|
Perustaso
|
|
Wechslerin lyhennetty älykkyysasteikko - älykkyysosamäärä (WASI-IQ)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Wechslerin lyhennetty älykkyysasteikko - älykkyysosamäärä Pisteet 40-160 (keskiarvo = 100, keskihajonta = 15).
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa älyllistä kykyä.
|
Perustaso
|
|
Uritettu Pegboard-tehtäväaika
Aikaikkuna: Perustaso
|
sekuntia
|
Perustaso
|
|
HbA1c
Aikaikkuna: Perustaso
|
Prosenttiosuus
|
Perustaso
|
|
BMI
Aikaikkuna: Perustaso
|
kg/m2
|
Perustaso
|
|
Emotionaalisen Stroop Task -tehtävän vasteaika
Aikaikkuna: Perustaso
|
millisekuntia
|
Perustaso
|
|
Self Referencential Emotional Task (SRET) vasteaika
Aikaikkuna: Perustaso
|
millisekuntia
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nicolas R Bolo, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bolo NR, Jacobson AM, Musen G, Keshavan MS, Simonson DC. Acute Hyperglycemia Increases Brain Pregenual Anterior Cingulate Cortex Glutamate Concentrations in Type 1 Diabetes. Diabetes. 2020 Jul;69(7):1528-1539. doi: 10.2337/db19-0936. Epub 2020 Apr 15.
- Bolo NR, Jacobson AM, Musen G, Simonson DC. Hyperglycemia and hyperinsulinemia effects on anterior cingulate cortex myoinositol-relation to brain network functional connectivity in healthy adults. J Neurophysiol. 2022 May 1;127(5):1426-1437. doi: 10.1152/jn.00408.2021. Epub 2022 Apr 13.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. tammikuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 20. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 2. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 5. toukokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. huhtikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NIH R01-DK084202
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .