PKU患者におけるフェニルアラニンのパリンジック関連変化の脳への影響に関する予備研究
2025年12月19日 更新者：Shawn Christ、University of Missouri-Columbia
フェニルケトン尿症 (PKU) 患者におけるフェニルアラニンの Palynziq 関連の変化の神経学的および神経心理学的影響の予備的研究
提案された研究の目標は、PKU 患者の血漿 Phe レベルの Palynziq 関連の減少に関連する神経学的および神経心理学的改善を解明することです。
この目的のために、研究者は最先端の神経心理学的およびマルチモーダル神経画像法を利用して、GM および WM 脳構造に対する Phe レベルの大幅な低下 (少なくとも 3 か月連続で <360 μmol/L レベル) の影響を調べます。 、Pheの脳内濃度、脳ネットワークの機能、およびPalyzniqで治療されているPKU患者のサンプルにおける関連する認知機能。
調査の概要
詳細な説明
過去の研究では、脳のフェニルアラニン (Phe) レベル、白質 (WM) および灰白質 (GM) の脳構造、機能的接続、および神経認知機能における PKU 関連の混乱が記録されています。 追加の研究は、過剰な血中 Phe レベルの破壊的影響がこれらの異常に寄与する可能性が高いことを示唆しており、Phe レベルを下げることを目的とした治療は大幅な改善につながる可能性があります。
この文脈の中で、主な目的は、血中 Phe レベルの Palynziq 関連の減少が関連するという仮説をテストすることです。
- 磁気共鳴分光法 (MRS) で測定した脳の Phe レベルの低下。
- 平均拡散率値の増加によって証明される WM 異常の範囲と重症度の減少 - 拡散強調磁気共鳴画像法 (MRI) および拡散テンソル画像法 (DTI) によって得られる微細構造の WM の完全性の尺度。
- GM構造のより通常に近い体積測定。 この効果の性質は構造に依存します。 たとえば、PKU は大脳基底核の体積の増加と関連していますが、後皮質と小脳の体積の減少に関連しています (Aldridge et al., 2020; Bodner et al., 2012; Christ et al., 2016)。
- 安静時機能 MRI (fMRI) によって測定される、脳の機能ネットワーク内の機能的結合の増加。
- 実行機能、注意力、処理速度、および運動制御の神経認知テストのパフォーマンスが向上しました。
この目的を達成するために、ベースライン（Palnyziq前）の神経認知および神経画像評価を以前に完了したPKUの最大13人の成人の合計サンプルが、2つのサイト（ミズーリ大学、ボストン小児病院）から募集されます。 参加者は、Palynziq に対する有意かつ長期の Phe 反応に続いて再評価されます (360 μmol/L 未満の Phe レベルが少なくとも 3 か月連続して反映されるように)。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
6
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Columbia、Missouri、アメリカ、65211
- University of Missouri
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
3つの主要な基準を満たす参加者: (1) ミズーリ大学ボストン小児病院での他の研究の一環として、以前にベースライン (Palynziq前) 神経認知および神経画像評価を完了している、(2) その後、一次メタボリックケアによってPalnyziqを処方されているプロバイダー、および (3) 360 μmol/L 未満の phe レベルが 3 か月以上続いたことに反映されるように、Palynziq に対する長期の血中 phe 反応が実証されました。
説明
包含基準:
- 年齢 18 ～ 55 歳
- -血中Pheレベル≥360μmol/ Lによって証明されるように、PKUを使用した新生児スクリーニングによって特定された参加者;生後30日以内に治療を受けた
- -以前に神経心理学的および神経画像評価を受けた（前述のMUまたはBCH研究の一部として）本研究に登録する前に（Palynziqナイーブ）。
- -インフォームドコンセントを提供できる
- 現在 Palynziq による治療を受けており、Palynziq に対する持続的な Phe 反応が示されている (360 μmol/L 未満の Phe レベルが少なくとも 3 か月連続して反映されている)
除外基準:
- PKUに関係のない主要な神経障害の病歴
- 安全な MRI 参加の禁忌 (a) 研究登録期間中の妊娠または妊娠の計画;または (b) 体内の金属製の物体 (例: 手術後に体内に残った手術用ステープル、人工中耳、眼の中に留まった金属製の異物、心臓ペースメーカー)。
- -介入臨床試験への現在の参加（パリンジック関連ではない）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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PKU パリンジック グループ
以前にベースライン（Palnyziq前）の神経認知および神経画像評価を完了し、その後Palynziqに対する有意かつ長期のPhe反応を示したPKU患者（少なくとも3か月連続で360μmol/L未満のPheレベルに反映）。
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参加者は、標準治療の一環として、一次メタボリックケア提供者からペグバリアーゼ-pqpz (Palynziq) を処方されます。
[処方箋と標準治療は本研究とは無関係であることに注意してください。]
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経学的完全性
時間枠：1 時間の単一のタイムポイント
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脳のフェニルアラニン (Phe) レベル、白質の完全性、灰白質の完全性、磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して測定した機能的結合性
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1 時間の単一のタイムポイント
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神経心理学的機能
時間枠：2 時間の単一タイムポイント
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標準化された神経心理学的検査の包括的なバッテリーを使用して評価される神経心理学的機能
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2 時間の単一タイムポイント
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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クッキー盗難画像テスト
時間枠：10 分間の単一タイムポイント
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ボストン診断失語症試験の Cookie Theft Picture Test を使用して評価された言語学
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10 分間の単一タイムポイント
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その瞬間の精神感情症状学
時間枠：連続 7 日間、1 日あたり合計 30 分
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その瞬間の精神感情症状を測定するための携帯電話ベースの生態学的瞬間評価 (EMA)
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連続 7 日間、1 日あたり合計 30 分
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Shawn Christ, PhD、University of Missouri-Columbia
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年5月25日
一次修了 (実際)
2025年7月1日
研究の完了 (実際)
2025年7月1日
試験登録日
最初に提出
2022年4月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月27日
最初の投稿 (実際)
2022年5月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月19日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2055562
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。