Alustava tutkimus Palynziqiin liittyvien fenyylialaniinin muutosten aivovaikutuksista henkilöillä, joilla on PKU
perjantai 19. joulukuuta 2025 päivittänyt: Shawn Christ, University of Missouri-Columbia
Alustava tutkimus Palynziqiin liittyvien fenyylialaniinin muutosten neurologisista ja neuropsykologisista vaikutuksista henkilöillä, joilla on fenyyliketonuria (PKU)
Ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on selvittää neurologisia ja neuropsykologisia parannuksia, jotka liittyvät Palynziqiin liittyvään plasman Phe-tasojen vähenemiseen PKU-potilailla.
Tätä varten tutkijat käyttävät huippuluokan neuropsykologisia ja multimodaalisia neurokuvantamismenetelmiä tutkiakseen suuren Phe-tason laskun (tasot <360 μmol/L vähintään 3 peräkkäisen kuukauden ajan) vaikutuksia GM- ja WM-aivojen rakenteisiin. , Phe-pitoisuudet aivoissa, aivoverkostojen toimivuus ja niihin liittyvä kognitiivinen toiminta otoksessa PKU-potilaista, joita hoidetaan Palyzniqilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiemmat tutkimukset ovat dokumentoineet PKU:hun liittyviä häiriöitä aivojen fenyylialaniinin (Phe) tasoissa, valkoisen aineen (WM) ja harmaan aineen (GM) aivojen rakenteissa, toiminnallisissa yhteyksissä ja neurokognitiivisessa toiminnassa. Lisätutkimukset viittaavat siihen, että veren liiallisten Phe-tasojen häiritsevät vaikutukset todennäköisesti edistävät näitä poikkeavuuksia, ja alempaan Phe-tasoihin tähtäävä hoito voi johtaa merkittäviin parannuksiin.
Tässä yhteydessä ensisijaisena tavoitteena on testata hypoteeseja, joiden mukaan Palynziqiin liittyvät veren Phe-tasojen laskut liittyvät seuraaviin seikkoihin:
- Aivojen Phe-tasojen lasku magneettiresonanssispektroskopialla (MRS) mitattuna.
- WM-poikkeavuuksien laajuuden ja vakavuuden väheneminen, mikä on osoituksena lisääntyneistä keskimääräisistä diffuusioarvoista – mikrorakenteen WM-eheyden mitta, joka saadaan diffuusiopainotetulla magneettikuvauksella (MRI) ja diffuusiotensorikuvauksella (DTI).
- Normaalia lähempänä tilavuusmittauksia GM-rakenteille. Tämän vaikutuksen luonne riippuu rakenteesta. Esimerkiksi PKU liittyy lisääntyneeseen volyymiin tyviganglioissa, mutta vähentyneeseen tilavuuteen takakuoressa ja pikkuaivoissa (Aldridge et al., 2020; Bodner et al., 2012; Christ et al., 2016).
- Lisääntynyt toiminnallinen yhteys aivojen toiminnallisissa verkostoissa mitattuna lepotilan toiminnallisella MRI:llä (fMRI).
- Parannettu suorituskyky neurokognitiivisissa testeissä toimeenpanotoiminnasta, huomiosta, käsittelynopeudesta ja moottorin ohjauksesta.
Tämän tavoitteen saavuttamiseksi rekrytoidaan kahdesta paikasta (Missourin yliopisto, Bostonin lastensairaala) yhteensä enintään 13 PKU-aikuista, jotka ovat aiemmin suorittaneet neurokognitiiviset ja neuroimaging-tutkimukset (pre-Palnyziq). Osallistujat arvioidaan uudelleen merkittävän ja pitkittyneen Phe-vasteen jälkeen Palynziqille (mikä näkyy vähintään kolmen peräkkäisen kuukauden Phe-tason ollessa alle 360 μmol/L).
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Yhdysvallat, 65211
- University of Missouri
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Osallistujat, jotka täyttävät kolme ensisijaista kriteeriä: (1) ovat aiemmin suorittaneet neurokognitiivisia ja neurokuvantamistutkimuksia (pre-Palynziq) osana muita tutkimuksia Missourin yliopistossa Bostonin lastensairaalassa, (2) on sittemmin määrännyt Palnyziqia heidän ensisijaisessa aineenvaihdunnassaan. palveluntarjoajat ja (3) ovat osoittaneet pidentyneen veren phe-vasteen Palynziqille, mikä näkyy 3+ kuukauden phe-tasoissa alle 360 umol/l.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-55 vuotta
- Osallistujat, jotka tunnistettiin vastasyntyneiden seulonnassa PKU:lla, jonka veren Phe-taso oli ≥ 360 μmol/L; sai hoitoa ensimmäisten 30 elinpäivän aikana
- Hän on saanut aiemmin neuropsykologisen ja neuroimaging-arvioinnin (osana aiemmin kuvattuja MU- tai BCH-tutkimuksia) ennen osallistumista tähän tutkimukseen (kun ei ollut aiemmin saanut Palynziqia).
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
- Parhaillaan hoidetaan Palynziqilla ja on osoittanut pidentyneen Phe-vasteen Palynziqille (joka näkyy vähintään 3 peräkkäisen kuukauden Phe-tason ollessa alle 360 μmol/L)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi vakava neurologinen häiriö, joka ei liity PKU: hen
- Vasta-aiheet turvalliselle magneettikuvaukseen osallistumiselle, kuten (a) raskaus tai suunnitelmat tulla raskaaksi tutkimukseen ilmoittautumisen aikana; tai (b) kehon sisällä olevat metalliesineet (esim. leikkauksen jälkeen kehoon jääneet kirurgiset niitit, välikorvaproteesit, silmän sisään jääneet metalliset vieraat esineet, sydämentahdistimet).
- Osallistuminen interventiotutkimukseen (ei Palynziqiin liittyvä).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PKU Palynziq Group
Henkilöt, joilla on PKU ja jotka ovat aiemmin suorittaneet neurokognitiivisia ja neurokuvantamistutkimuksia lähtötilanteessa (pre-Palnyziq) ja ovat sittemmin osoittaneet merkittävän ja pitkittyneen Phe-vasteen Palynziqille (kuten vähintään kolmen peräkkäisen kuukauden Phe-taso on alle 360 μmol/L).
|
Ensisijainen aineenvaihduntahoidon tarjoaja on määrännyt osallistujille pegvaliase-pqpz:n (Palynziq) osana heidän tavallista hoitoaan.
[Huomaa, että resepti ja tavallinen hoito ovat riippumattomia tästä tutkimuksesta.]
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurologinen eheys
Aikaikkuna: Yksi aikapiste 1 tunnin ajan
|
Aivojen fenyylialaniinin (Phe) tasot, valkoisen aineen eheys, harmaan aineen eheys, toiminnallinen liitettävyys magneettiresonanssikuvauksella (MRI) mitattuna
|
Yksi aikapiste 1 tunnin ajan
|
|
Neuropsykologinen toiminta
Aikaikkuna: Yksittäinen aikapiste 2 tunnin ajan
|
Neuropsykologinen toiminta on arvioitu käyttämällä kattavaa sarjaa standardoituja neuropsykologisia testejä
|
Yksittäinen aikapiste 2 tunnin ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Evästevarkauden kuvatesti
Aikaikkuna: Yksittäinen aikapiste 10 minuuttia
|
Verbaalinen lingvistiikka, joka on arvioitu Bostonin diagnostisen afasiatutkimuksen evästevarkauskuvatestillä
|
Yksittäinen aikapiste 10 minuuttia
|
|
Tämän hetken psykoemotionaalinen symptomatologia
Aikaikkuna: Yhteensä 30 minuuttia päivässä 7 peräkkäisenä päivänä
|
Matkapuhelimeen perustuva ekologinen hetkellinen arviointi (EMA) mittaamaan hetken psykoemotionaalista oireyhtymää
|
Yhteensä 30 minuuttia päivässä 7 peräkkäisenä päivänä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Shawn Christ, PhD, University of Missouri-Columbia
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 25. toukokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 2. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 29. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aminohappoaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Fenyyliketonuriat
- pegvaliaasi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2055562
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .