Foreløbig undersøgelse af hjerneeffekter af Palynziq-relaterede ændringer i phenylalanin hos personer med PKU

Tidligere undersøgelser har dokumenteret PKU-relaterede forstyrrelser i hjernens phenylalanin (Phe) niveauer, hvidt stof (WM) og gråt stof (GM) hjernestrukturer, funktionel forbindelse og neurokognitiv funktion. Yderligere forskning tyder på, at de forstyrrende virkninger af for høje Phe-niveauer i blodet sandsynligvis bidrager til disse abnormiteter, og behandling rettet mod lavere Phe-niveauer kan føre til betydelige forbedringer.

Inden for denne sammenhæng er det primære formål at teste hypoteserne om, at Palynziq-relaterede reduktioner af Phe-niveauer i blodet vil være forbundet med:

1. Et fald i hjernens Phe-niveauer målt ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS).
2. Et fald i omfanget og sværhedsgraden af ​​WM-abnormaliteter som påvist af øgede middeldiffusionsværdier - et mål for mikrostrukturel WM-integritet, der er afledt via diffusionsvægtet magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og diffusionstensorbilleddannelse (DTI).
3. Tættere på normale volumetriske målinger for GM-strukturer. Arten af ​​denne effekt vil være afhængig af strukturen. For eksempel er PKU forbundet med øget volumen i basalganglier, men nedsat volumen i posterior cortex og cerebellum (Aldridge et al., 2020; Bodner et al., 2012; Christ et al., 2016).
4. En stigning i funktionel forbindelse inden for hjernens funktionelle netværk målt ved hviletilstand funktionel MR (fMRI).
5. Forbedret ydeevne på neurokognitive test af eksekutiv funktion, opmærksomhed, behandlingshastighed og motorisk kontrol.

For at nå dette mål vil en samlet prøve på op til 13 voksne med PKU, som tidligere har gennemført baseline (præ-Palnyziq) neurokognitive og neuroimaging evalueringer, blive rekrutteret fra de to steder (University of Missouri, Boston Children's Hospital). Deltagerne vil blive revurderet efter en signifikant og langvarig Phe-respons på Palynziq (som afspejlet af mindst 3 på hinanden følgende måneder med Phe-niveauer under 360 μmol/L).