Studio preliminare sugli effetti cerebrali dei cambiamenti correlati a Palynziq nella fenilalanina negli individui con PKU

Studi precedenti hanno documentato interruzioni correlate alla PKU nei livelli di fenilalanina (Phe) nel cervello, nelle strutture cerebrali della materia bianca (WM) e della materia grigia (GM), nella connettività funzionale e nel funzionamento neurocognitivo. Ulteriori ricerche suggeriscono che gli effetti dirompenti dei livelli ematici eccessivi di Phe probabilmente contribuiscono a queste anomalie e il trattamento mirato a livelli più bassi di Phe può portare a miglioramenti significativi.

In questo contesto, l'obiettivo principale è testare le ipotesi secondo cui le riduzioni dei livelli di Phe nel sangue correlate a Palynziq saranno associate a:

1. Una diminuzione dei livelli di Phe nel cervello misurati mediante spettroscopia di risonanza magnetica (MRS).
2. Una diminuzione dell'estensione e della gravità delle anomalie della WM, come evidenziato dall'aumento dei valori di diffusività media, una misura dell'integrità microstrutturale della WM derivata dalla risonanza magnetica pesata in diffusione (MRI) e dall'imaging del tensore di diffusione (DTI).
3. Misure volumetriche più vicine alla normalità per le strutture GM. La natura di questo effetto dipenderà dalla struttura. Ad esempio, la PKU è associata a un aumento del volume nei gangli della base ma a una diminuzione del volume nella corteccia posteriore e nel cervelletto (Aldridge et al., 2020; Bodner et al., 2012; Christ et al., 2016).
4. Un aumento della connettività funzionale all'interno delle reti funzionali del cervello misurata dalla risonanza magnetica funzionale allo stato di riposo (fMRI).
5. Prestazioni migliorate nei test neurocognitivi di funzione esecutiva, attenzione, velocità di elaborazione e controllo motorio.

Per raggiungere questo obiettivo, verrà reclutato un campione totale di un massimo di 13 adulti con PKU che hanno precedentemente completato le valutazioni neurocognitive e di neuroimaging al basale (pre-Palnyziq) dai due siti (Università del Missouri, Boston Children's Hospital). I partecipanti saranno rivalutati a seguito di una risposta Phe significativa e prolungata a Palynziq (come evidenziato da almeno 3 mesi consecutivi di livelli di Phe inferiori a 360 μmol/L).