PKU를 가진 개인의 페닐알라닌의 Palynziq 관련 변화의 뇌 효과에 대한 예비 연구

과거 연구에서는 뇌 페닐알라닌(Phe) 수준, 백질(WM) 및 회백질(GM) 뇌 구조, 기능적 연결성 및 신경인지 기능의 PKU 관련 중단을 문서화했습니다. 추가 연구에 따르면 과도한 혈중 Phe 수치의 파괴적인 효과가 이러한 이상에 기여할 가능성이 있으며 낮은 Phe 수치를 목표로 하는 치료는 상당한 개선으로 이어질 수 있습니다.

이러한 맥락에서 주요 목표는 Palynziq 관련 혈중 Phe 수치 감소가 다음과 관련될 것이라는 가설을 테스트하는 것입니다.

1. 자기 공명 분광법(MRS)으로 측정한 뇌 Phe 수준의 감소.
2. 확산 가중 자기 공명 영상(MRI) 및 확산 텐서 영상(DTI)을 통해 도출되는 미세구조 WM 무결성의 척도인 평균 확산 값 증가로 입증되는 WM 이상의 범위 및 심각도 감소.
3. GM 구조에 대한 정상에 가까운 체적 측정. 이 효과의 특성은 구조에 따라 다릅니다. 예를 들어, PKU는 기저핵의 부피 증가와 관련이 있지만 후피질 및 소뇌의 부피 감소와 관련이 있습니다(Aldridge et al., 2020; Bodner et al., 2012; Christ et al., 2016).
4. 휴식 상태 기능적 MRI(fMRI)로 측정한 바와 같이 뇌의 기능적 네트워크 내의 기능적 연결성 증가.
5. 실행 기능, 주의력, 처리 속도 및 운동 제어에 대한 신경인지 테스트의 성능이 향상되었습니다.

이 목표를 달성하기 위해 이전에 기준선(Palnyziq 이전) 신경인지 및 신경영상 평가를 완료한 PKU가 있는 최대 13명의 성인 샘플을 두 사이트(University of Missouri, Boston Children's Hospital)에서 모집합니다. 참가자는 Palynziq에 대한 유의미하고 장기간의 Phe 반응에 따라 재평가됩니다(360μmol/L 미만의 Phe 수준이 최소 3개월 연속으로 반영됨).