Estudo preliminar dos efeitos cerebrais das alterações relacionadas ao Palynziq na fenilalanina em indivíduos com PKU

Estudos anteriores documentaram interrupções relacionadas à PKU nos níveis cerebrais de fenilalanina (Phe), estruturas cerebrais da substância branca (WM) e da substância cinzenta (GM), conectividade funcional e funcionamento neurocognitivo. Pesquisas adicionais sugerem que os efeitos perturbadores dos níveis excessivos de Phe no sangue provavelmente contribuem para essas anormalidades, e o tratamento voltado para níveis mais baixos de Phe pode levar a melhorias significativas.

Nesse contexto, o objetivo principal é testar as hipóteses de que as reduções nos níveis de Phe no sangue relacionadas ao Palynziq estarão associadas a:

1. Uma diminuição nos níveis cerebrais de Phe medidos por espectroscopia de ressonância magnética (MRS).
2. Uma diminuição na extensão e gravidade das anormalidades da WM, conforme evidenciado pelo aumento dos valores médios de difusividade - uma medida da integridade microestrutural da WM que é derivada por ressonância magnética ponderada por difusão (MRI) e imagem por tensor de difusão (DTI).
3. Medições volumétricas mais próximas do normal para estruturas GM. A natureza deste efeito dependerá da estrutura. Por exemplo, a PKU está associada ao aumento do volume nos gânglios da base, mas à diminuição do volume no córtex posterior e no cerebelo (Aldridge et al., 2020; Bodner et al., 2012; Christ et al., 2016).
4. Um aumento na conectividade funcional dentro das redes funcionais do cérebro, conforme medido pela ressonância magnética funcional em estado de repouso (fMRI).
5. Melhor desempenho em testes neurocognitivos de função executiva, atenção, velocidade de processamento e controle motor.

Para atingir este objetivo, uma amostra total de até 13 adultos com PKU que já completaram avaliações neurocognitivas e de neuroimagem de linha de base (pré-Palnyziq) serão recrutadas nos dois locais (Universidade de Missouri, Boston Children's Hospital). Os participantes serão reavaliados após uma resposta Phe significativa e prolongada ao Palynziq (conforme refletido por pelo menos 3 meses consecutivos de níveis de Phe abaixo de 360 ​​μmol/L).