Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Предварительное исследование влияния на мозг изменений уровня фенилаланина, связанных с приемом палинзика, у лиц с ФКУ

19 декабря 2025 г. обновлено: Shawn Christ, University of Missouri-Columbia

Предварительное исследование неврологических и нейропсихологических эффектов изменений уровня фенилаланина, связанных с палинзиком, у лиц с фенилкетонурией (ФКУ)

Целью предлагаемого исследования является выявление неврологических и нейропсихологических улучшений, связанных со снижением уровня Phe в плазме крови у пациентов с фенилкетонурией, вызванным приемом палинзика. С этой целью исследователи будут использовать самые современные нейропсихологические и мультимодальные методы нейровизуализации для изучения влияния значительного снижения уровня Phe (уровни <360 мкмоль/л в течение как минимум 3 месяцев подряд) на структуры головного мозга GM и WM. , концентрации Phe в мозге, функциональность мозговых сетей и связанное с ними когнитивное функционирование в выборке пациентов с ФКУ, получающих лечение Палызником.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Прошлые исследования задокументировали связанные с ФКУ нарушения в уровнях фенилаланина (Phe) в головном мозге, структурах белого вещества (WM) и серого вещества (GM), функциональных связях и нейрокогнитивных функциях. Дополнительные исследования показывают, что разрушительное воздействие чрезмерного уровня Phe в крови, вероятно, способствует этим отклонениям, а лечение, направленное на более низкие уровни Phe, может привести к значительным улучшениям.

В этом контексте основная цель состоит в том, чтобы проверить гипотезы о том, что связанное с Palynziq снижение уровня Phe в крови будет связано с:

  1. Снижение уровня Phe в головном мозге, измеренное с помощью магнитно-резонансной спектроскопии (MRS).
  2. Уменьшение степени и тяжести аномалий БВ, о чем свидетельствуют повышенные средние значения коэффициента диффузии - показатель микроструктурной целостности БВ, полученный с помощью диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии (МРТ) и диффузионно-тензорной визуализации (ДТВ).
  3. Более близкие к норме объемные измерения для структур GM. Характер этого эффекта будет зависеть от структуры. Например, ФКУ связана с увеличением объема базальных ганглиев, но уменьшением объема задней коры и мозжечка (Aldridge et al., 2020; Bodner et al., 2012; Christ et al., 2016).
  4. Увеличение функциональной связи в функциональных сетях мозга, измеренное с помощью функциональной МРТ в состоянии покоя (фМРТ).
  5. Улучшение результатов нейрокогнитивных тестов исполнительной функции, внимания, скорости обработки информации и моторного контроля.

Для достижения этой цели в двух центрах (Университет Миссури, Бостонская детская больница) будет набрана общая выборка из 13 взрослых с фенилкетонурией, которые ранее прошли базовые (до Палнызика) нейрокогнитивные и нейровизуализационные оценки. Участники будут повторно оценены после значительного и продолжительного ответа Phe на Palynziq (о чем свидетельствует не менее 3 месяцев подряд уровней Phe ниже 360 мкмоль / л).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

6

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65211
        • University of Missouri

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участники, которые соответствуют 3 основным критериям: (1) ранее завершили исходные (до применения Palynziq) нейрокогнитивные и нейровизуализационные оценки в рамках других исследований в Бостонской детской больнице Университета Миссури, (2) с тех пор им был назначен Palnyziq их основной метаболической помощью поставщики медицинских услуг, и (3) продемонстрировали пролонгированный ответ фенилаланина в крови на препарат Палинзик, о чем свидетельствуют уровни фенилаланина в течение 3+ месяцев ниже 360 мкмоль/л.

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18-55 лет
  • Участники, у которых в ходе скрининга новорожденных была выявлена ​​фенилкетонурия, о чем свидетельствует уровень Phe в крови ≥ 360 мкмоль/л; получали лечение в течение первых 30 дней жизни
  • Ранее прошел нейропсихологическое и нейровизуализирующее обследование (в рамках ранее описанных исследований MU или BCH) перед включением в настоящее исследование (в то время как Palynziq-наивно).
  • Способен дать информированное согласие
  • В настоящее время лечится Palynziq и продемонстрировала пролонгированный ответ Phe на Palynziq (о чем свидетельствует минимум 3 месяца подряд уровней Phe ниже 360 мкмоль/л).

Критерий исключения:

  • Большое неврологическое расстройство, не связанное с фенилкетонурией в анамнезе.
  • Противопоказания для безопасного участия в МРТ, такие как (а) беременность или планы забеременеть в период участия в исследовании; или (b) металлические предметы внутри тела (например, хирургические скобы, оставшиеся в теле после операции, протез среднего уха, металлические инородные предметы, застрявшие внутри глаза, кардиостимуляторы).
  • Текущее участие в интервенционном клиническом исследовании (не связанном с Palynziq).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
ФКУ Палынзик Групп
Лица с фенилкетонурией, которые ранее прошли базовые (до приема Палнызика) нейрокогнитивные и нейровизуализационные обследования и с тех пор продемонстрировали значительный и продолжительный ответ Phe на Palynziq (о чем свидетельствует не менее 3 месяцев подряд уровней Phe ниже 360 мкмоль/л).
Лекарство: Пегвалиасе-Pqpz
Участникам будет назначен пегвалиаза-pqpz (Palynziq) их поставщиками первичной метаболической помощи в рамках их стандартного лечения. [Обратите внимание, что рецепт и стандартная помощь не зависят от настоящего исследования.]

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неврологическая целостность
Временное ограничение: Единая временная точка на 1 час
Уровни фенилаланина (Phe) в головном мозге, целостность белого вещества, целостность серого вещества, функциональная связность, измеренная с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Единая временная точка на 1 час
Нейропсихологическое функционирование
Временное ограничение: Один таймпойнт на 2 часа
Нейропсихологическое функционирование, оцениваемое с помощью комплексной батареи стандартизированных нейропсихологических тестов.
Один таймпойнт на 2 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тест на кражу файлов cookie
Временное ограничение: Один момент времени на 10 минут
Вербальная лингвистика, оцененная с помощью теста с изображением кражи файлов cookie из Бостонского экзамена по диагностике афазии.
Один момент времени на 10 минут
Психоэмоциональная симптоматика настоящего момента
Временное ограничение: Всего 30 минут в день в течение 7 дней подряд
Мгновенная экологическая оценка (EMA) на основе мобильного телефона для измерения текущей психоэмоциональной симптоматики.
Всего 30 минут в день в течение 7 дней подряд

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Missouri-Columbia

Соавторы

BioMarin Pharmaceutical

Следователи

  • Главный следователь: Shawn Christ, PhD, University of Missouri-Columbia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 мая 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2055562

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться