Preliminär studie av hjärneffekter av Palynziq-relaterade förändringar i fenylalanin hos individer med PKU

Tidigare studier har dokumenterat PKU-relaterade störningar i hjärnans fenylalanin (Phe) nivåer, vit substans (WM) och grå substans (GM) hjärnstrukturer, funktionell anslutning och neurokognitiv funktion. Ytterligare forskning tyder på att de störande effekterna av för höga Phe-nivåer i blodet sannolikt bidrar till dessa abnormiteter, och behandling som syftar till lägre Phe-nivåer kan leda till betydande förbättringar.

Inom detta sammanhang är det primära syftet att testa hypoteserna att Palynziq-relaterade minskningar av Phe-nivåer i blodet kommer att vara associerade med:

1. En minskning av Phe-nivåer i hjärnan mätt med magnetisk resonansspektroskopi (MRS).
2. En minskning av omfattningen och svårighetsgraden av WM-avvikelser som bevisas av ökade medeldiffusivitetsvärden - ett mått på mikrostrukturell WM-integritet som härleds via diffusionsvägd magnetisk resonanstomografi (MRI) och diffusionstensoravbildning (DTI).
3. Närmare normala volymetriska mätningar för GM-strukturer. Typen av denna effekt kommer att vara beroende av strukturen. Till exempel är PKU associerad med ökad volym i basala ganglier men minskad volym i bakre cortex och cerebellum (Aldridge et al., 2020; Bodner et al., 2012; Christ et al., 2016).
4. En ökning av funktionell anslutning inom hjärnans funktionella nätverk mätt med vilotillstånd funktionell MRI (fMRI).
5. Förbättrad prestanda på neurokognitiva tester av verkställande funktion, uppmärksamhet, bearbetningshastighet och motorisk kontroll.

För att uppnå detta mål kommer ett totalt urval av upp till 13 vuxna med PKU som tidigare har slutfört baslinje (pre-Palnyziq) neurokognitiva och neuroimaging utvärderingar att rekryteras från de två platserna (University of Missouri, Boston Children's Hospital). Deltagarna kommer att omvärderas efter ett signifikant och förlängt Phe-svar på Palynziq (som återspeglas av minst 3 månader i följd av Phe-nivåer under 360 μmol/L).