Předběžná studie mozkových účinků změn fenylalaninu souvisejících s Palynziqem u jedinců s PKU

Minulé studie dokumentovaly poruchy související s PKU v hladinách fenylalaninu (Phe) v mozku, mozkových strukturách bílé hmoty (WM) a šedé hmoty (GM), funkční konektivitě a neurokognitivním fungování. Další výzkum naznačuje, že rušivé účinky nadměrné hladiny Phe v krvi pravděpodobně přispívají k těmto abnormalitám a léčba zaměřená na nižší hladiny Phe může vést k významnému zlepšení.

V tomto kontextu je primárním cílem otestovat hypotézy, že snížení hladiny Phe v krvi související s Palynziqem bude spojeno s:

1. Snížení hladin Phe v mozku měřených magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS).
2. Snížení rozsahu a závažnosti abnormalit WM, o čemž svědčí zvýšené průměrné hodnoty difuzivity – míra mikrostrukturální integrity WM, která je odvozena prostřednictvím zobrazování pomocí difuzně vážené magnetické rezonance (MRI) a zobrazení tenzoru difúze (DTI).
3. Blíže k normálu objemová měření pro GM struktury. Povaha tohoto efektu bude záviset na struktuře. Například PKU je spojena se zvýšeným objemem v bazálních gangliích, ale se sníženým objemem v zadní kůře a mozečku (Aldridge et al., 2020; Bodner et al., 2012; Christ et al., 2016).
4. Zvýšení funkční konektivity v rámci funkčních sítí mozku měřené pomocí funkční MRI v klidovém stavu (fMRI).
5. Zlepšený výkon v neurokognitivních testech exekutivních funkcí, pozornosti, rychlosti zpracování a motorické kontroly.

K dosažení tohoto cíle bude ze dvou pracovišť (University of Missouri, Boston Children's Hospital) vybrán celkový vzorek až 13 dospělých s PKU, kteří již dříve dokončili základní (pre-Palnyziq) neurokognitivní a neurozobrazovací vyšetření. Účastníci budou znovu posouzeni po významné a prodloužené reakci Phe na Palynziq (jak se odráží v nejméně 3 po sobě jdoucích měsících hladin Phe pod 360 μmol/l).