Étude préliminaire des effets cérébraux des modifications de la phénylalanine liées à Palynziq chez les personnes atteintes de PCU

Des études antérieures ont documenté des perturbations liées à la PCU dans les niveaux de phénylalanine (Phe) dans le cerveau, les structures cérébrales de la matière blanche (WM) et de la matière grise (GM), la connectivité fonctionnelle et le fonctionnement neurocognitif. Des recherches supplémentaires suggèrent que les effets perturbateurs de taux sanguins excessifs de Phe contribuent probablement à ces anomalies, et un traitement visant à réduire les taux de Phe peut entraîner des améliorations significatives.

Dans ce contexte, l'objectif principal est de tester les hypothèses selon lesquelles les réductions des taux sanguins de Phe liées à Palynziq seront associées à :

1. Une diminution des niveaux de Phe dans le cerveau, mesurée par spectroscopie par résonance magnétique (MRS).
2. Une diminution de l'étendue et de la gravité des anomalies de la MW, comme en témoigne l'augmentation des valeurs moyennes de diffusivité - une mesure de l'intégrité microstructurale de la MW qui est dérivée via l'imagerie par résonance magnétique pondérée en diffusion (IRM) et l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI).
3. Mesures volumétriques plus proches de la normale pour les structures GM. La nature de cet effet dépendra de la structure. Par exemple, la PCU est associée à une augmentation du volume dans les ganglions de la base mais à une diminution du volume dans le cortex postérieur et le cervelet (Aldridge et al., 2020 ; Bodner et al., 2012 ; Christ et al., 2016).
4. Une augmentation de la connectivité fonctionnelle au sein des réseaux fonctionnels du cerveau telle que mesurée par l'IRM fonctionnelle à l'état de repos (IRMf).
5. Amélioration des performances sur les tests neurocognitifs de la fonction exécutive, de l'attention, de la vitesse de traitement et du contrôle moteur.

Pour atteindre cet objectif, un échantillon total de jusqu'à 13 adultes atteints de PCU qui ont déjà effectué des évaluations neurocognitives et de neuroimagerie de base (pré-Palnyziq) seront recrutés sur les deux sites (Université du Missouri, Boston Children's Hospital). Les participants seront réévalués après une réponse Phe significative et prolongée à Palynziq (comme en témoignent au moins 3 mois consécutifs de niveaux de Phe inférieurs à 360 μmol/L).