Vorläufige Studie zu den Auswirkungen von Palynziq-bedingten Phenylalaninveränderungen auf das Gehirn bei Personen mit PKU
19. Dezember 2025 aktualisiert von: Shawn Christ, University of Missouri-Columbia
Eine vorläufige Studie zu den neurologischen und neuropsychologischen Auswirkungen von Palynziq-bedingten Veränderungen des Phenylalanins bei Personen mit Phenylketonurie (PKU)
Ziel der vorgeschlagenen Studie ist es, die neurologischen und neuropsychologischen Verbesserungen im Zusammenhang mit der Palynziq-bedingten Senkung der Plasma-Phe-Spiegel bei Personen mit PKU aufzuklären.
Zu diesem Zweck werden die Forscher hochmoderne neuropsychologische und multimodale Neuroimaging-Methoden einsetzen, um die Auswirkungen einer großen Verringerung des Phe-Spiegels (Spiegel < 360 μmol/l für mindestens 3 aufeinanderfolgende Monate) auf GM- und MW-Gehirnstrukturen zu untersuchen , Gehirnkonzentrationen von Phe, Funktionalität von Gehirnnetzwerken und damit verbundener kognitiver Funktion bei einer Stichprobe von Personen mit PKU, die mit Palyzniq behandelt werden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Frühere Studien haben PKU-bedingte Störungen des Phenylalaninspiegels (Phe) im Gehirn, der Gehirnstrukturen der weißen Substanz (WM) und der grauen Substanz (GM), der funktionellen Konnektivität und der neurokognitiven Funktion dokumentiert. Zusätzliche Untersuchungen deuten darauf hin, dass die störenden Auswirkungen übermäßiger Phe-Spiegel im Blut wahrscheinlich zu diesen Anomalien beitragen, und eine Behandlung, die auf niedrigere Phe-Spiegel abzielt, zu signifikanten Verbesserungen führen kann.
In diesem Zusammenhang besteht das Hauptziel darin, die Hypothesen zu testen, dass Palynziq-bedingte Senkungen der Phe-Blutspiegel mit Folgendem verbunden sind:
- Eine Abnahme der Phe-Spiegel im Gehirn, gemessen durch Magnetresonanzspektroskopie (MRS).
- Eine Verringerung des Ausmaßes und der Schwere von MW-Anomalien, die durch erhöhte mittlere Diffusivitätswerte belegt wird – ein Maß für die mikrostrukturelle MW-Integrität, das durch diffusionsgewichtete Magnetresonanztomographie (MRT) und Diffusionstensor-Bildgebung (DTI) abgeleitet wird.
- Näher an normalen volumetrischen Messungen für GM-Strukturen. Die Art dieses Effekts hängt von der Struktur ab. Zum Beispiel ist PKU mit einem erhöhten Volumen in den Basalganglien, aber einem verringerten Volumen in der hinteren Kortikalis und im Kleinhirn verbunden (Aldridge et al., 2020; Bodner et al., 2012; Christ et al., 2016).
- Eine Zunahme der funktionellen Konnektivität innerhalb der funktionellen Netzwerke des Gehirns, gemessen durch funktionelle MRT im Ruhezustand (fMRI).
- Verbesserte Leistung bei neurokognitiven Tests der Exekutivfunktion, Aufmerksamkeit, Verarbeitungsgeschwindigkeit und motorischen Kontrolle.
Um dieses Ziel zu erreichen, wird an den beiden Standorten (University of Missouri, Boston Children's Hospital) eine Gesamtstichprobe von bis zu 13 Erwachsenen mit PKU rekrutiert, die zuvor neurokognitive und bildgebende Grundlinienuntersuchungen (vor Palnyziq) abgeschlossen haben. Die Teilnehmer werden nach einem signifikanten und anhaltenden Phe-Ansprechen auf Palynziq (was sich in mindestens 3 aufeinanderfolgenden Monaten mit Phe-Werten unter 360 μmol/l widerspiegelt) erneut beurteilt.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
6
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Columbia, Missouri, Vereinigte Staaten, 65211
- University of Missouri
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Teilnehmer, die 3 Hauptkriterien erfüllen: (1) haben zuvor im Rahmen anderer Studien am Kinderkrankenhaus der University of Missouri of Boston neurokognitive und bildgebende Untersuchungen zu Studienbeginn (vor Palynziq) abgeschlossen, (2) haben seitdem Palnyziq von ihrer primären Stoffwechselversorgung verschrieben bekommen und (3) haben eine anhaltende PH-Reaktion im Blut auf Palynziq gezeigt, was sich in mehr als 3 Monaten mit PH-Werten unter 360 umol/l widerspiegelt.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18-55 Jahre
- Teilnehmer, die durch Neugeborenen-Screening mit PKU identifiziert wurden, was durch einen Phe-Blutspiegel ≥ 360 μmol/l nachgewiesen wurde; innerhalb der ersten 30 Lebenstage behandelt wurden
- Vor der Aufnahme in die vorliegende Studie (während Palynziq-naiv) eine neuropsychologische und neuroimaging-Bewertung (als Teil der zuvor beschriebenen MU- oder BCH-Studien) erhalten hat.
- In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
- Wird derzeit mit Palynziq behandelt und hat eine verlängerte Phe-Reaktion auf Palynziq gezeigt (wie sich in mindestens 3 aufeinanderfolgenden Monaten mit Phe-Werten unter 360 μmol/l widerspiegelt)
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer schweren neurologischen Störung ohne Bezug zu PKU
- Kontraindikationen für eine sichere MRT-Teilnahme wie (a) Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft während der Dauer der Studieneinschreibung; oder (b) metallische Gegenstände im Körper (z. B. chirurgische Klammern, die nach einer Operation im Körper verbleiben, Mittelohrprothesen, metallische Fremdkörper im Auge, Herzschrittmacher).
- Aktuelle Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie (nicht im Zusammenhang mit Palynziq).
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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PKU Palynziq-Gruppe
Personen mit PKU, die zuvor eine neurokognitive und bildgebende Ausgangsuntersuchung (vor Palnyziq) abgeschlossen haben und seitdem eine signifikante und anhaltende Phe-Reaktion auf Palynziq gezeigt haben (wie sich in mindestens 3 aufeinanderfolgenden Monaten mit Phe-Werten unter 360 μmol/l widerspiegelt).
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Den Teilnehmern wurde Pegvaliase-pqpz (Palynziq) von ihren primären Stoffwechseldienstleistern als Teil ihrer Standardversorgung verschrieben.
[Beachten Sie, dass Verschreibung und Standardversorgung unabhängig von der vorliegenden Studie sind.]
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Neurologische Integrität
Zeitfenster: Einzelner Zeitpunkt für 1 Stunde
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Phenylalanin (Phe)-Spiegel im Gehirn, Integrität der weißen Substanz, Integrität der grauen Substanz, funktionelle Konnektivität, gemessen mit Magnetresonanztomographie (MRT)
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Einzelner Zeitpunkt für 1 Stunde
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Neuropsychologische Funktionsweise
Zeitfenster: Einzelner Zeitpunkt für 2 Stunden
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Die neuropsychologische Funktion wird anhand einer umfassenden Reihe standardisierter neuropsychologischer Tests bewertet
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Einzelner Zeitpunkt für 2 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Cookie-Diebstahl-Bildertest
Zeitfenster: Einzelner Zeitpunkt für 10 Minuten
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Verbale Linguistik, bewertet mit dem Cookie Theft Picture Test aus dem Boston Diagnostic Aphasia Exam
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Einzelner Zeitpunkt für 10 Minuten
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Psychoemotionale Symptomatologie des Augenblicks
Zeitfenster: 30 Minuten insgesamt pro Tag an 7 aufeinanderfolgenden Tagen
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Handybasierte ökologische momentane Bewertung (EMA) zur Messung der momentanen psychoemotionalen Symptomatik
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30 Minuten insgesamt pro Tag an 7 aufeinanderfolgenden Tagen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Shawn Christ, PhD, University of Missouri-Columbia
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
25. Mai 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2025
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
27. April 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. April 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
2. Mai 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
29. Dezember 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. Dezember 2025
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Stoffwechsel, angeborene Fehler
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Stoffwechselerkrankungen
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechselerkrankungen, angeboren
- Gehirnerkrankungen, Stoffwechsel
- Aminosäurestoffwechsel, angeborene Fehler
- Angeborene, erbliche und neonatale Krankheiten und Anomalien
- Ernährungs- und Stoffwechselerkrankungen
- Phenylketonurien
- Pegvaliase
Andere Studien-ID-Nummern
- 2055562
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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UNENTSCHIEDEN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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