Voorstudie van herseneffecten van Palynziq-gerelateerde veranderingen in fenylalanine bij personen met PKU
19 december 2025 bijgewerkt door: Shawn Christ, University of Missouri-Columbia
Een voorbereidend onderzoek naar de neurologische en neuropsychologische effecten van Palynziq-gerelateerde veranderingen in fenylalanine bij personen met fenylketonurie (PKU)
Het doel van de voorgestelde studie is neurologische en neuropsychologische verbeteringen op te helderen die verband houden met Palynziq-gerelateerde verlaging van Phe-plasmaspiegels bij personen met PKU.
Hiertoe zullen onderzoekers state-of-the-art neuropsychologische en multimodale neuroimaging-methoden gebruiken om de effecten van grote verlaging van het Phe-niveau (niveaus <360 μmol/L gedurende ten minste 3 opeenvolgende maanden) op GM- en WM-hersenstructuren te onderzoeken. , hersenconcentraties van Phe, functionaliteit van hersennetwerken en geassocieerd cognitief functioneren in een steekproef van personen met PKU die worden behandeld met Palyzniq.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Eerdere studies hebben PKU-gerelateerde verstoringen gedocumenteerd in de niveaus van fenylalanine (Phe), witte stof (WM) en grijze stof (GM) hersenstructuren, functionele connectiviteit en neurocognitief functioneren. Aanvullend onderzoek suggereert dat de ontwrichtende effecten van te hoge Phe-waarden in het bloed waarschijnlijk bijdragen aan deze afwijkingen, en behandeling gericht op lagere Phe-waarden kan tot aanzienlijke verbeteringen leiden.
Binnen deze context is het primaire doel om de hypothesen te testen dat Palynziq-gerelateerde verlagingen van Phe-waarden in het bloed geassocieerd zullen zijn met:
- Een afname van Phe-niveaus in de hersenen zoals gemeten met magnetische resonantiespectroscopie (MRS).
- Een afname in de omvang en ernst van WM-afwijkingen zoals blijkt uit verhoogde gemiddelde diffusiviteitswaarden - een maatstaf voor microstructurele WM-integriteit die wordt afgeleid via diffusiegewogen magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en diffusie tensorbeeldvorming (DTI).
- Dichter bij normale volumetrische metingen voor GM-structuren. De aard van dit effect zal afhangen van de structuur. PKU wordt bijvoorbeeld geassocieerd met een groter volume in de basale ganglia maar een verminderd volume in de achterste cortex en het cerebellum (Aldridge et al., 2020; Bodner et al., 2012; Christ et al., 2016).
- Een toename van functionele connectiviteit binnen de functionele netwerken van de hersenen, zoals gemeten door rusttoestand functionele MRI (fMRI).
- Verbeterde prestaties op neurocognitieve tests van uitvoerende functie, aandacht, verwerkingssnelheid en motorische controle.
Om dit doel te bereiken, zal een totale steekproef van maximaal 13 volwassenen met PKU die eerder baseline (pre-Palnyziq) neurocognitieve en neuroimaging-evaluaties hebben voltooid, worden gerekruteerd uit de twee locaties (University of Missouri, Boston Children's Hospital). Deelnemers zullen opnieuw worden beoordeeld na een significante en langdurige Phe-respons op Palynziq (zoals blijkt uit Phe-waarden van ten minste 3 opeenvolgende maanden onder 360 μmol/L).
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
6
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65211
- University of Missouri
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Deelnemers die aan 3 primaire criteria voldoen: (1) eerder baseline (pre-Palynziq) neurocognitieve en neuroimaging-evaluaties hebben voltooid als onderdeel van andere onderzoeken aan de Universiteit van Missouri van het Boston Children's Hospital, (2) sindsdien Palnyziq voorgeschreven gekregen door hun primaire metabole zorg leveranciers, en (3) een verlengde bloed-phe-respons op Palynziq hebben aangetoond, zoals blijkt uit 3+ maanden phe-waarden onder 360 umol/L.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-55 jaar
- Deelnemers geïdentificeerd door screening op pasgeborenen met PKU, zoals blijkt uit een Phe-gehalte in het bloed ≥ 360 μmol/L; behandeld binnen de eerste 30 dagen van het leven
- Eerder een neuropsychologische en neuroimaging-evaluatie ontvangen (als onderdeel van eerder beschreven MU- of BCH-onderzoeken) voorafgaand aan inschrijving in het huidige onderzoek (terwijl Palynziq-naïef).
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Wordt momenteel behandeld met Palynziq en heeft een verlengde Phe-respons op Palynziq aangetoond (zoals blijkt uit Phe-waarden van ten minste 3 opeenvolgende maanden onder 360 μmol/L)
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van een ernstige neurologische aandoening die geen verband houdt met PKU
- Contra-indicaties voor veilige deelname aan MRI, zoals (a) zwangerschap of plannen om zwanger te worden tijdens de studieperiode; of (b) metalen voorwerpen in het lichaam (bijv. chirurgische nietjes die in het lichaam zijn achtergebleven na een operatie, middenoorprothese, metalen vreemde voorwerpen die in het oog zijn achtergebleven, pacemakers).
- Huidige deelname aan een interventionele klinische studie (niet Palynziq-gerelateerd).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PKU Palynziq Groep
Personen met PKU die eerder neurocognitieve en neuroimaging-evaluaties bij aanvang (pre-Palnyziq) hebben voltooid en sindsdien een significante en langdurige Phe-respons op Palynziq hebben aangetoond (zoals blijkt uit Phe-waarden van ten minste 3 opeenvolgende maanden onder 360 μmol/l).
|
Deelnemers hebben pegvaliase-pqpz (Palynziq) voorgeschreven gekregen van hun primaire metabole zorgverleners als onderdeel van hun standaardzorg.
[Merk op dat recept en standaardzorg onafhankelijk zijn van de huidige studie.]
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neurologische Integriteit
Tijdsspanne: Eén tijdpunt gedurende 1 uur
|
Hersenen fenylalanine (Phe) niveaus, witte stof integriteit, grijze stof integriteit, functionele connectiviteit zoals gemeten met behulp van magnetische resonantie beeldvorming (MRI)
|
Eén tijdpunt gedurende 1 uur
|
|
Neuropsychologisch functioneren
Tijdsspanne: Eén tijdpunt voor 2 uur
|
Neuropsychologisch functioneren zoals beoordeeld met behulp van een uitgebreide reeks gestandaardiseerde neuropsychologische tests
|
Eén tijdpunt voor 2 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cookie Diefstal Foto Test
Tijdsspanne: Eén tijdpunt gedurende 10 minuten
|
Verbale taalkunde beoordeeld met behulp van de Cookie Theft Picture Test van het Boston Diagnostic Aphasia Exam
|
Eén tijdpunt gedurende 10 minuten
|
|
In-het-moment Psycho-emotionele Symptomatologie
Tijdsspanne: 30 minuten in totaal per dag gedurende 7 opeenvolgende dagen
|
Op mobiele telefoons gebaseerde ecologische momentane beoordeling (EMA) om in-the-moment psycho-emotionele symptomatologie te meten
|
30 minuten in totaal per dag gedurende 7 opeenvolgende dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Shawn Christ, PhD, University of Missouri-Columbia
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 mei 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 april 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 april 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 mei 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 december 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 december 2025
Laatst geverifieerd
1 december 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Hersenziekten, metabolisch, aangeboren
- Hersenziekten, Metabool
- Aminozuurmetabolisme, aangeboren fouten
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Fenylketonurie
- Pegvaliase
Andere studie-ID-nummers
- 2055562
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .