Wstępne badanie wpływu na mózg zmian fenyloalaniny związanych z lekiem Palynziq u osób z PKU
19 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Shawn Christ, University of Missouri-Columbia
Wstępne badanie neurologicznych i neuropsychologicznych skutków zmian fenyloalaniny związanych z lekiem Palynziq u osób z fenyloketonurią (PKU)
Celem proponowanego badania jest wyjaśnienie neurologicznych i neuropsychologicznych ulepszeń związanych z obniżeniem poziomu Phe w osoczu związanym z lekiem Palynziq u osób z PKU.
W tym celu badacze wykorzystają najnowocześniejsze neuropsychologiczne i multimodalne metody neuroobrazowania w celu zbadania wpływu znacznej redukcji poziomu Phe (poziomy <360 μmol/l przez co najmniej 3 kolejne miesiące) na struktury mózgowe GM i WM , stężenia Phe w mózgu, funkcjonalność sieci mózgowych i powiązane funkcje poznawcze w próbie osób z PKU, które są leczone lekiem Palyzniq.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Wcześniejsze badania udokumentowały związane z PKU zaburzenia poziomów fenyloalaniny (Phe) w mózgu, istoty białej (WM) i istoty szarej (GM), struktur mózgu, łączności funkcjonalnej i funkcjonowania neurokognitywnego. Dodatkowe badania sugerują, że destrukcyjne skutki nadmiernego poziomu Phe we krwi prawdopodobnie przyczyniają się do tych nieprawidłowości, a leczenie mające na celu obniżenie poziomu Phe może prowadzić do znacznej poprawy.
W tym kontekście głównym celem jest przetestowanie hipotez, że zmniejszenie stężenia Phe we krwi związane z lekiem Palynziq będzie związane z:
- Spadek poziomu Phe w mózgu mierzony za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS).
- Zmniejszenie zakresu i ciężkości nieprawidłowości WM, o czym świadczą zwiększone średnie wartości dyfuzyjności – miara integralności mikrostrukturalnej WM, która jest uzyskiwana za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego ważonego dyfuzją (MRI) i obrazowania tensora dyfuzji (DTI).
- Pomiary objętościowe bliższe normalnym strukturom GM. Charakter tego efektu będzie zależał od struktury. Na przykład PKU wiąże się ze zwiększoną objętością zwojów podstawy mózgu, ale zmniejszoną objętością tylnej kory mózgowej i móżdżku (Aldridge i in., 2020; Bodner i in., 2012; Christ i in., 2016).
- Wzrost funkcjonalnej łączności w sieciach funkcjonalnych mózgu, mierzony za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego w stanie spoczynku (fMRI).
- Poprawiona wydajność testów neurokognitywnych funkcji wykonawczych, uwagi, szybkości przetwarzania i kontroli motorycznej.
Aby osiągnąć ten cel, z dwóch ośrodków (University of Missouri, Boston Children's Hospital) zostanie zrekrutowana całkowita próba do 13 osób dorosłych z PKU, które wcześniej ukończyły podstawowe (przed Palnyziq) oceny neurokognitywne i neuroobrazowe. Uczestnicy zostaną poddani ponownej ocenie po znaczącej i przedłużonej odpowiedzi Phe na produkt Palynziq (co odzwierciedla co najmniej 3 kolejne miesiące poziomów Phe poniżej 360 μmol/l).
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
6
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Stany Zjednoczone, 65211
- University of Missouri
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 55 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Uczestnicy, którzy spełniają 3 podstawowe kryteria: (1) wcześniej ukończyli wyjściową (przed Palynziq) ocenę neurokognitywną i neuroobrazową w ramach innych badań w Szpitalu Dziecięcym Uniwersytetu Missouri w Bostonie, (2) od tego czasu przepisali Palnyziq przez podstawową opiekę metaboliczną świadczeniodawcy i (3) wykazali przedłużoną reakcję fenoli we krwi na Palynziq, co odzwierciedla ponad 3-miesięczne poziomy fenoholizmu poniżej 360 umol/l.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-55 lat
- Uczestnicy zidentyfikowani na podstawie badań przesiewowych noworodków z PKU, na co wskazuje poziom Phe we krwi ≥ 360 μmol/l; otrzymało leczenie w ciągu pierwszych 30 dni życia
- Wcześniej przeszedł ocenę neuropsychologiczną i neuroobrazową (w ramach wcześniej opisanych badań MU lub BCH) przed włączeniem do niniejszego badania (podczas gdy był naiwny w palynziq).
- Zdolne do wyrażenia świadomej zgody
- Obecnie leczony Palynziq i wykazał przedłużoną odpowiedź Phe na Palynziq (co odzwierciedla co najmniej 3 kolejne miesiące poziomów Phe poniżej 360 μmol/l)
Kryteria wyłączenia:
- Historia poważnych zaburzeń neurologicznych niezwiązanych z PKU
- Przeciwwskazania do bezpiecznego udziału w MRI, takie jak (a) ciąża lub plany zajścia w ciążę w okresie włączenia do badania; lub (b) metalowe przedmioty wewnątrz ciała (np. klamry chirurgiczne pozostawione w ciele po operacji, proteza ucha środkowego, metalowe ciała obce utknięte w oku, rozruszniki serca).
- Aktualny udział w interwencyjnym badaniu klinicznym (niezwiązanym z lekiem Palynziq).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Grupa PKU Palynziq
Osoby z fenyloketonurią, które wcześniej ukończyły podstawowe badania neurokognitywne i neuroobrazowe (przed podaniem leku Palnyziq) i od tego czasu wykazały znaczącą i przedłużoną odpowiedź Phe na lek Palynziq (co odzwierciedlają poziomy Phe poniżej 360 μmol/l przez co najmniej 3 kolejne miesiące).
|
Uczestnikom zostanie przepisany pegvaliase-pqpz (Palynziq) przez ich podstawowych dostawców opieki metabolicznej w ramach standardowej opieki.
[Zauważ, że recepta i standardowa opieka są niezależne od niniejszego badania.]
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Integralność neurologiczna
Ramy czasowe: Pojedynczy punkt czasowy na 1 godzinę
|
Poziomy fenyloalaniny (Phe) w mózgu, integralność istoty białej, integralność istoty szarej, łączność funkcjonalna mierzone za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)
|
Pojedynczy punkt czasowy na 1 godzinę
|
|
Funkcjonowanie neuropsychologiczne
Ramy czasowe: Pojedynczy punkt czasowy na 2 godziny
|
Funkcjonowanie neuropsychologiczne oceniane za pomocą obszernej baterii standaryzowanych testów neuropsychologicznych
|
Pojedynczy punkt czasowy na 2 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Test obrazu kradzieży plików cookie
Ramy czasowe: Pojedynczy punkt czasowy przez 10 minut
|
Językoznawstwo werbalne oceniane za pomocą testu obrazkowego kradzieży ciasteczek z egzaminu Boston Diagnostic Aphasia Exam
|
Pojedynczy punkt czasowy przez 10 minut
|
|
Symptomatologia psychoemocjonalna w tej chwili
Ramy czasowe: Łącznie 30 minut dziennie przez 7 kolejnych dni
|
Chwilowa ocena ekologiczna (EMA) oparta na telefonie komórkowym w celu pomiaru symptomatologii psychoemocjonalnej w danej chwili
|
Łącznie 30 minut dziennie przez 7 kolejnych dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Shawn Christ, PhD, University of Missouri-Columbia
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
25 maja 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 kwietnia 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 kwietnia 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
2 maja 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
29 grudnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 grudnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby metaboliczne
- Choroby mózgu, metaboliczne, wrodzone
- Choroby mózgu, metaboliczne
- Metabolizm aminokwasów, błędy wrodzone
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Fenyloketonuria
- Pegvaliase
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2055562
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .