Estudio preliminar de los efectos cerebrales de los cambios en la fenilalanina relacionados con Palynziq en personas con PKU

Estudios anteriores han documentado alteraciones relacionadas con la PKU en los niveles cerebrales de fenilalanina (Phe), las estructuras cerebrales de la materia blanca (WM) y la materia gris (GM), la conectividad funcional y el funcionamiento neurocognitivo. Investigaciones adicionales sugieren que los efectos disruptivos de los niveles excesivos de Phe en la sangre probablemente contribuyan a estas anomalías, y el tratamiento dirigido a niveles más bajos de Phe puede conducir a mejoras significativas.

Dentro de este contexto, el objetivo principal es probar las hipótesis de que las reducciones relacionadas con Palynziq en los niveles de Phe en sangre estarán asociadas con:

1. Una disminución en los niveles de Phe en el cerebro medidos por espectroscopia de resonancia magnética (MRS).
2. Una disminución en el alcance y la gravedad de las anomalías de la WM, como lo demuestra el aumento de los valores medios de difusividad, una medida de la integridad microestructural de la WM que se obtiene a través de imágenes de resonancia magnética (MRI) ponderadas por difusión e imágenes de tensor de difusión (DTI).
3. Mediciones volumétricas más cercanas a lo normal para estructuras GM. La naturaleza de este efecto dependerá de la estructura. Por ejemplo, la PKU se asocia con un aumento del volumen en los ganglios basales pero con un volumen reducido en la corteza posterior y el cerebelo (Aldridge et al., 2020; Bodner et al., 2012; Christ et al., 2016).
4. Un aumento en la conectividad funcional dentro de las redes funcionales del cerebro según lo medido por resonancia magnética funcional en estado de reposo (fMRI).
5. Rendimiento mejorado en pruebas neurocognitivas de función ejecutiva, atención, velocidad de procesamiento y control motor.

Para lograr este objetivo, se reclutará una muestra total de hasta 13 adultos con PKU que hayan completado previamente evaluaciones neurocognitivas y de neuroimagen basales (pre-Palnyziq) de los dos sitios (Universidad de Missouri, Boston Children's Hospital). Los participantes serán reevaluados después de una respuesta de Phe significativa y prolongada a Palynziq (como se refleja en al menos 3 meses consecutivos de niveles de Phe por debajo de 360 ​​μmol/L).