Foreløpig studie av hjerneeffekter av Palynziq-relaterte endringer i fenylalanin hos personer med PKU

Tidligere studier har dokumentert PKU-relaterte forstyrrelser i hjernens fenylalanin (Phe) nivåer, hvit substans (WM) og grå substans (GM) hjernestrukturer, funksjonell tilkobling og nevrokognitiv funksjon. Ytterligere forskning tyder på at de forstyrrende effektene av for høye Phe-nivåer i blodet sannsynligvis bidrar til disse abnormitetene, og behandling rettet mot lavere Phe-nivåer kan føre til betydelige forbedringer.

Innenfor denne sammenhengen er hovedmålet å teste hypotesene om at Palynziq-relaterte reduksjoner i Phe-nivåer i blodet vil være assosiert med:

1. En reduksjon i Phe-nivåer i hjernen målt ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS).
2. En reduksjon i omfanget og alvorlighetsgraden av WM-avvik som bevist av økte gjennomsnittlige diffusivitetsverdier - et mål på mikrostrukturell WM-integritet som er utledet via diffusjonsvektet magnetisk resonansavbildning (MRI) og diffusjonstensoravbildning (DTI).
3. Nærmere normale volumetriske målinger for GM-strukturer. Arten av denne effekten vil være avhengig av strukturen. For eksempel er PKU assosiert med økt volum i basalganglier, men redusert volum i bakre cortex og cerebellum (Aldridge et al., 2020; Bodner et al., 2012; Christ et al., 2016).
4. En økning i funksjonell tilkobling innenfor hjernens funksjonelle nettverk målt ved hviletilstand funksjonell MR (fMRI).
5. Forbedret ytelse på nevrokognitive tester av eksekutiv funksjon, oppmerksomhet, prosesseringshastighet og motorisk kontroll.

For å oppnå dette målet, vil et totalt utvalg på opptil 13 voksne med PKU som tidligere har fullført baseline (pre-Palnyziq) nevrokognitive og nevroimaging-evalueringer rekrutteres fra de to stedene (University of Missouri, Boston Children's Hospital). Deltakerne vil bli revurdert etter en betydelig og langvarig Phe-respons på Palynziq (som gjenspeiles av minst 3 påfølgende måneder med Phe-nivåer under 360 μmol/L).