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HD における [11C]UCB-J と [18F]SynVest-1 PET の比較。

2025年7月25日 更新者：Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

[11C]UCB-J と [18F]SynVest-1 PET の直接的な定量的比較は、ハンチントン病前発症および発症前のシナプス密度のマーカーとして。

陽電子放出断層撮影法 (PET) は、機能イメージング技術であり、ヒト組織で発現する生体分子の in vivo 可視化を可能にします。 脳 PET は、神経細胞およびグリア細胞の活動、代謝、脳血流、受容体タンパク質、またはミスフォールドタンパク質を標的として、in vivo で広範な神経疾患および精神疾患を研究するのに最も強力です。

人間の脳におけるシナプス密度の in vivo イメージングは​​、シナプス小胞タンパク質 SV2A の PET 放射性リガンドである [11C]UCB-J の開発を通じて実現可能になりました。これは、脳全体のシナプス前終末に偏在的かつ均一に存在します。 ハンチントン病 (HD) 変異保因者を対象とした最初の研究では、線条体 [11C]UCB-J 結合の喪失 (萎縮を修正した場合も) と新皮質での喪失が示されました (Delva et al, Neurology 2022)。 さらに、局所シナプス損失は、運動障害と高度に相関していました。

SV2A PET を広く利用可能なバイオマーカー ツールとして使用して、シナプスの完全性、疾患の進行、および/または mHTT 低下薬への反応を評価できるようにするために、[11C]UCB-J の 11C の短い半減期 (20 分) は依然としてハードル。 最近、[11C]UCB-J の最適化された 18F 標識類似体である [18F]SynVesT-1 が、同様の速度論、結合親和性、再テスト精度特性を持ち、ヒトで評価されました。

ただし、アントワープ大学で実施された前臨床研究から、HD の zQ175DN ノックイン マウス モデルでは、[11C]UCB-J よりも [18F]SynVest-1 の方が大きな変動性と低い効果サイズが見られるという証拠があります。

ヒト HD における [18F]SynVest-1 および [11C]UCB-J PET の同様の効果サイズと定量化特性を、前顕在期と顕在期の両方で確認し、単純化された測定値 (白質を伴う SUVR など) を検証するため参照領域として) と SynVest を使用して、この一対一の完全な定量的研究が行われます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

35

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Wim Vandenberghe, MD, PhD

研究場所

  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー、3000
        • 募集
        • UZ Leuven
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Aline Delva, MD, PhD
        • 副調査官：
          • Jolien Van Opstal, MD
        • 副調査官：
          • Wim Vandenberghe, MD, PhD
        • 主任研究者：
          • Koen Van Laere, MD, PhD, DSc

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年～71年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

調査対象母集団

10 人の前発症 HD 突然変異キャリア 10 人のマニフェスト (ステージ 1 または 2) HD 突然変異キャリア 10 人の年齢と性別が一致した健康なコントロール

説明

包含基準:

  1. 健康管理

    • -被験者は、病歴、バイタルサインを含む身体検査、臨床検査および尿検査に基づいて、研究者によって健康であると判断されます。
    • 上記の医学的評価および神経心理学的評価に基づく、現在の主要な神経学的、内部的または精神的障害の病歴または証拠はありません。
    • 60 歳未満の被験者では、専門の放射線科医によって評価された、目立たない構造 MRI スキャン。 白質病変（WML）に対応する60歳以上の被験者では、加齢に伴う白質変化スケールでFazekasスコアが2未満であることが許容されます。

  2. HD突然変異保因者

    • HTT≧40でのCAGリピート拡大。

      * 発症前 HD 突然変異キャリアの場合 (n = 10):

    • 統合ハンチントン病評価尺度 (UHDRS) 診断信頼スコア < 4 として定義される、HD の臨床診断運動機能はありません。

      * 早期マニフェスト HD 患者の場合 (n = 10):

    • UHDRS Diagnostic Confidence Score = 4 として定義される、HD の臨床診断運動機能。
    • Shoulson-Fahn ステージ 1-2

除外基準:

  • HD突然変異キャリアの精神神経疾患：HD以外の精神神経疾患
  • 主な内科疾患
  • -FLAIR Fazekasスコア2以上またはその他の関連するMRI異常の白質病変負荷
  • -アルコール乱用の履歴または現在のアルコール乱用（週に15ユニット以上の慢性使用）または薬物使用
  • MR の禁忌
  • 被験者は閉所恐怖症に苦しんでいるか、PET-MRIスキャン手順中の閉じ込めに耐えられません。対象者はスキャナー内で 30 分間じっとしていることはできません。
  • -被験者は、調査前の訪問時からスキャンの終了まで、異常な、慣れていない、または激しい身体活動（つまり、重量挙げ、ランニング、自転車）を避けたがりません。
  • -被験者は研究手順を理解していないか、研究手順を理解する保護者がいません。
  • -被験者（または保護者）は、すべての研究手順を実行したくない、または実行できない、または主任研究員によって何らかの形で不適切と見なされます。
  • 被験者は抗凝固療法を受けています。
  • -被験者は妊娠中（Ulti Med hCG尿検査による）または授乳中です。
  • 被験者は、研究参加中に適切な避妊法を適用することに同意せず、研究終了後少なくとも6か月間継続する出産の可能性のある女性です。
  • 被験者は、妊娠中または妊娠していないWOCBPパートナーを持つ男性であり、コンドームの使用に同意せず、調査完了後90日まで使用し続ける. さらに、妊娠していない WOCBP パートナーは、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：診断
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：コホート1 + 2：健康なコントロール
年齢と性別はHD患者に一致しました（コホート1のステージ3 HD患者とコホート2の2段階のHD患者に）
他の：[11c] UCB-J PET
11C標識SV2A結合PET Radioligand
他の：[18F] Synvest-1ペット
18F標識SV2A結合PET Radioligand
実験的：コホート1：ステージ3マニフェストHD患者
  • HTT CAGリピート拡張40-50;
  • HD-ISSステージング基準によって決定されるステージ3。
  • uhdrs tfc>/= 10。
他の：[11c] UCB-J PET
11C標識SV2A結合PET Radioligand
他の：[18F] Synvest-1ペット
18F標識SV2A結合PET Radioligand
実験的：コホート2：ステージ2マニフェストHD患者
  • HTT CAGリピート拡張40-50;
  • HD-ISS基準によって決定されるステージ2。
  • ピンスコア0.47〜1.84。
他の：[11c] UCB-J PET
11C標識SV2A結合PET Radioligand
他の：[18F] Synvest-1ペット
18F標識SV2A結合PET Radioligand

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
[11c] ucb-jおよび[18f] synvest-1のvtをマニフェストHDと健康なコントロールと比較する
時間枠：最初のデータ分析は、すべてのコホート1被験者が評価を受けたときに行われます。その後、コホート2に進む前に、ゴーノーゴーの決定が下されます。コホート2被験者のデータ分析は、コホート2の完了に続きます。
総量分布量（VT）の変化が、健康なコントロールと比較して、マニフェストHDの[11C] UCB-Jおよび[18F] Synvest-1で類似しているかどうかを評価します。
最初のデータ分析は、すべてのコホート1被験者が評価を受けたときに行われます。その後、コホート2に進む前に、ゴーノーゴーの決定が下されます。コホート2被験者のデータ分析は、コホート2の完了に続きます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
[11C] UCB-Jと[18F] Synvest-1のグループ内のVTの分散を比較する
時間枠：最初のデータ分析は、すべてのコホート1被験者が評価を受けたときに行われます。その後、コホート2に進む前に、ゴーノーゴーの決定が下されます。コホート2被験者のデータ分析は、コホート2の完了に続きます。
健康なボランティアとマニフェストHD患者の[11C] UCB-Jと[18F] Synvest-1の間の分布総量（VT）の分散を比較します。
最初のデータ分析は、すべてのコホート1被験者が評価を受けたときに行われます。その後、コホート2に進む前に、ゴーノーゴーの決定が下されます。コホート2被験者のデータ分析は、コホート2の完了に続きます。
[11] c-ucb-jおよび[18] f-synvest-1のグループの違いを評価するために、簡略化された測定値（BPND、SUVR）を比較してください
時間枠：最初のデータ分析は、すべてのコホート1被験者が評価を受けたときに行われます。その後、コホート2に進む前に、ゴーノーゴーの決定が下されます。コホート2被験者のデータ分析は、コホート2の完了に続きます。
HD患者と健康なコントロールにおける[11C] UCB-Jと[18F] Synvest-1の間の分布量（VT）、BPND、およびSUVRを比較します。
最初のデータ分析は、すべてのコホート1被験者が評価を受けたときに行われます。その後、コホート2に進む前に、ゴーノーゴーの決定が下されます。コホート2被験者のデータ分析は、コホート2の完了に続きます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

協力者

CHDI Foundation, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Koen Van Laere, MD, PhD, DSc、UZ/KU Leuven

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年11月18日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月1日

試験登録日

最初に提出

2022年4月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年4月28日

最初の投稿 (実際)

2022年5月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年7月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年7月25日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • S66610

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

決断される

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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