Confronto tra [11C]UCB-J e [18F]SynVest-1 PET in HD.
Confronto quantitativo diretto tra [11C]UCB-J e [18F]SynVest-1 PET come marcatori per la densità sinaptica nella malattia di Huntington premanifesta e manifesta.
La tomografia ad emissione di positroni (PET) è una tecnica di imaging funzionale che consente la visualizzazione in vivo di molecole biologiche espresse nei tessuti umani. Brain PET è il più potente per studiare una vasta gamma di disturbi neurologici e psichiatrici in vivo, mirando all'attività neuronale e gliale, al metabolismo, al flusso sanguigno cerebrale, alle proteine del recettore o alle proteine mal ripiegate.
L'imaging in vivo della densità sinaptica nel cervello umano è diventato fattibile attraverso lo sviluppo di [11C]UCB-J, un radioligando PET per la proteina della vescicola sinaptica SV2A, che è ubiquitariamente e omogeneamente presente nei terminali presinaptici in tutto il cervello. Un primo studio sui portatori della mutazione della malattia di Huntington (HD) ha mostrato la perdita del legame striatale [11C]UCB-J (anche quando corretto per l'atrofia), così come nella neocorteccia (Delva et al, Neurology 2022). Inoltre, la perdita sinaptica regionale era altamente correlata alla compromissione motoria.
Per poter utilizzare SV2A PET come strumento di biomarcatore ampiamente disponibile per valutare l'integrità sinaptica, la progressione della malattia e/o la risposta ai farmaci che riducono l'mHTT, la breve emivita di 11C (20 minuti) per [11C]UCB-J rimane un ostacolo. Recentemente, [18F]SynVesT-1, un analogo marcato con 18F ottimizzato di [11C]UCB-J con cinetica simile, affinità di legame e proprietà di precisione test-retest è stato valutato negli esseri umani.
Tuttavia, ci sono prove da studi preclinici condotti presso l'Università di Anversa che nel modello murino knock-in zQ175DN di MH, si osservano una maggiore variabilità e dimensioni dell'effetto inferiori con [18F]SynVest-1 rispetto a [11C]UCB-J.
Al fine di accertare una dimensione dell'effetto e proprietà di quantificazione simili per [18F]SynVest-1 e [11C]UCB-J PET nella MH umana, sia nella fase premanifesta che in quella manifesta, e per convalidare misure semplificate (come SUVR con sostanza bianca come regione di riferimento) e SynVest, viene eseguito questo studio testa a testa completamente quantitativo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
- Numero di telefono: +3216343714
- Email: koen.vanlaere@uzleuven.be
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Wim Vandenberghe, MD, PhD
Luoghi di studio
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Leuven, Belgio, 3000
- Reclutamento
- UZ Leuven
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Contatto:
- Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
- Numero di telefono: +3216343714
- Email: koen.vanlaere@uzleuven.be
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Sub-investigatore:
- Aline Delva, MD, PhD
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Sub-investigatore:
- Jolien Van Opstal, MD
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Sub-investigatore:
- Wim Vandenberghe, MD, PhD
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Investigatore principale:
- Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Controlli sani
- Il soggetto è giudicato in buona salute dall'investigatore sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico compresi i segni vitali, dei test clinici di laboratorio e dell'analisi delle urine.
- Nessuna storia o evidenza di disturbo neurologico, interno o psichiatrico maggiore attuale, sulla base della valutazione medica come descritto sopra e della valutazione neuropsicologica.
- In soggetti < 60 anni di età, una scansione MRI strutturale insignificante valutata da un radiologo esperto. Nei soggetti >= 60 anni di età sono accettabili iperintensità della sostanza bianca corrispondenti a un punteggio di Fazekas della lesione della sostanza bianca (WML) < 2 sulla scala dei cambiamenti della sostanza bianca correlata all'età.
Portatori di mutazione HD
Espansione ripetuta CAG in HTT ≥ 40.
* Per i portatori di mutazione HD premanifesta (n = 10):
Nessuna caratteristica clinica diagnostica motoria della MH, definita come punteggio di confidenza diagnostica della Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) < 4.
* Per i pazienti con MH manifesta precoce (n = 10):
- Caratteristiche motorie diagnostiche cliniche della MH, definite come UHDRS Diagnostic Confidence Score = 4.
- Fase 1-2 di Shoulson-Fahn
Criteri di esclusione:
- Malattie neuropsichiatriche, per portatori di mutazione MH: malattie neuropsichiatriche diverse dalla MH
- Principali malattie mediche interne
- Carico lesionale della sostanza bianca su FLAIR Fazekas punteggio 2 o superiore o altre anomalie rilevanti della risonanza magnetica
- Storia di abuso di alcol o abuso di alcol in corso (uso cronico di oltre 15 unità a settimana) o uso di droghe
- Controindicazioni per MR
- Il soggetto soffre di claustrofobia o non può tollerare la reclusione durante le procedure di scansione PET-MRI; il soggetto non può stare fermo per 30 minuti all'interno dello scanner.
- Il soggetto non è disposto a evitare attività fisiche insolite, non abituate o faticose (ad es. Sollevamento pesi, corsa, bicicletta) dal momento della visita pre-studio fino alla fine della scansione.
- Il soggetto non comprende le procedure dello studio o non ha un tutore che comprenda le procedure dello studio.
- Il soggetto (o il tutore) non vuole o non è in grado di eseguire tutte le procedure dello studio o è considerato in qualche modo inadatto dal ricercatore principale.
- Il soggetto è in terapia anticoagulante.
- Il soggetto è incinta (secondo il test delle urine Ulti Med hCG) o sta allattando.
- Il soggetto è una donna in età fertile che non accetta di applicare metodi contraccettivi appropriati durante la partecipazione allo studio e continua a farlo per almeno 6 mesi dopo il completamento dello studio.
- Il soggetto è un uomo con una partner WOCBP incinta o non incinta, che non accetta di usare il preservativo e continua a farlo fino a 90 giorni dopo il completamento dello studio. Inoltre, la partner WOCBP non incinta dovrebbe utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Coorte 1 + 2: controlli sani
Età e sesso abbinato ai pazienti con HD (allo stadio 3 di pazienti HD per i pazienti HD di coorte 1 e in stadio 2 per la coorte 2)
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Radioligando PET legante SV2A con etichetta 11c
Radioligando PET legante SV2A con etichetta 18F
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Sperimentale: Coorte 1: stadio 3 manifesta i pazienti con HD
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Radioligando PET legante SV2A con etichetta 11c
Radioligando PET legante SV2A con etichetta 18F
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Sperimentale: Coorte 2: Stage 2 Manifest HD pazienti
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Radioligando PET legante SV2A con etichetta 11c
Radioligando PET legante SV2A con etichetta 18F
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confronta VT di [11C] UCB-J e [18F] Synvest-1 in manifest HD e controlli sani
Lasso di tempo: Una prima analisi dei dati verrà effettuata quando tutti i soggetti di coorte 1 hanno subito valutazioni. Verrà quindi presa una decisione Go-No-Go prima di procedere con la coorte 2. L'analisi dei dati dei soggetti di coorte 2 seguirà il completamento della coorte 2.
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Valutare se le variazioni del volume totale della distribuzione (VT) sono simili per [11C] UCB-J e [18F] Synvest-1 in Manifest HD rispetto ai controlli sani.
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Una prima analisi dei dati verrà effettuata quando tutti i soggetti di coorte 1 hanno subito valutazioni. Verrà quindi presa una decisione Go-No-Go prima di procedere con la coorte 2. L'analisi dei dati dei soggetti di coorte 2 seguirà il completamento della coorte 2.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Confronta la varianza in VT all'interno dei gruppi per [11C] UCB-J e [18F] Synvest-1
Lasso di tempo: Una prima analisi dei dati verrà effettuata quando tutti i soggetti di coorte 1 hanno subito valutazioni. Verrà quindi presa una decisione Go-No-Go prima di procedere con la coorte 2. L'analisi dei dati dei soggetti di coorte 2 seguirà il completamento della coorte 2.
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Confronta la varianza nel volume totale della distribuzione (VT) tra [11C] UCB-J e [18F] Synvest-1 in volontari sani e manifest in pazienti con HD.
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Una prima analisi dei dati verrà effettuata quando tutti i soggetti di coorte 1 hanno subito valutazioni. Verrà quindi presa una decisione Go-No-Go prima di procedere con la coorte 2. L'analisi dei dati dei soggetti di coorte 2 seguirà il completamento della coorte 2.
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Confronta misure semplificate (BPND, SUVR) per valutare le differenze di gruppo per [11] C-UC-J e [18] F-Synvest-1
Lasso di tempo: Una prima analisi dei dati verrà effettuata quando tutti i soggetti di coorte 1 hanno subito valutazioni. Verrà quindi presa una decisione Go-No-Go prima di procedere con la coorte 2. L'analisi dei dati dei soggetti di coorte 2 seguirà il completamento della coorte 2.
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Confronta il volume della distribuzione (VT), BPND e SUVR tra [11C] UCB-J e [18F] Synvest-1 nei pazienti HD e controlli sani.
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Una prima analisi dei dati verrà effettuata quando tutti i soggetti di coorte 1 hanno subito valutazioni. Verrà quindi presa una decisione Go-No-Go prima di procedere con la coorte 2. L'analisi dei dati dei soggetti di coorte 2 seguirà il completamento della coorte 2.
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Koen Van Laere, MD, PhD, DSc, UZ/KU Leuven
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Delva A, Michiels L, Koole M, Van Laere K, Vandenberghe W. Synaptic Damage and Its Clinical Correlates in People With Early Huntington Disease: A PET Study. Neurology. 2022 Jan 4;98(1):e83-e94. doi: 10.1212/WNL.0000000000012969. Epub 2021 Oct 18.
- Finnema SJ, Nabulsi NB, Eid T, Detyniecki K, Lin SF, Chen MK, Dhaher R, Matuskey D, Baum E, Holden D, Spencer DD, Mercier J, Hannestad J, Huang Y, Carson RE. Imaging synaptic density in the living human brain. Sci Transl Med. 2016 Jul 20;8(348):348ra96. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6667.
- Naganawa M, Li S, Nabulsi N, Henry S, Zheng MQ, Pracitto R, Cai Z, Gao H, Kapinos M, Labaree D, Matuskey D, Huang Y, Carson RE. First-in-Human Evaluation of 18F-SynVesT-1, a Radioligand for PET Imaging of Synaptic Vesicle Glycoprotein 2A. J Nucl Med. 2021 Apr;62(4):561-567. doi: 10.2967/jnumed.120.249144. Epub 2020 Aug 28.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disordini mentali
- Malattie genetiche, congenite
- Disturbi neurocognitivi
- Disturbi cognitivi
- Demenza
- Malattie Neurodegenerative
- Disturbi del movimento
- Malattie Eredodegenerative, Sistema Nervoso
- Malattie dei gangli basali
- Discinesia
- Corea
- Malattia di Huntington
Altri numeri di identificazione dello studio
- S66610
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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