Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Confronto tra [11C]UCB-J e [18F]SynVest-1 PET in HD.

15 dicembre 2023 aggiornato da: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Confronto quantitativo diretto tra [11C]UCB-J e [18F]SynVest-1 PET come marcatori per la densità sinaptica nella malattia di Huntington premanifesta e manifesta.

La tomografia ad emissione di positroni (PET) è una tecnica di imaging funzionale che consente la visualizzazione in vivo di molecole biologiche espresse nei tessuti umani. Brain PET è il più potente per studiare una vasta gamma di disturbi neurologici e psichiatrici in vivo, mirando all'attività neuronale e gliale, al metabolismo, al flusso sanguigno cerebrale, alle proteine ​​del recettore o alle proteine ​​mal ripiegate.

L'imaging in vivo della densità sinaptica nel cervello umano è diventato fattibile attraverso lo sviluppo di [11C]UCB-J, un radioligando PET per la proteina della vescicola sinaptica SV2A, che è ubiquitariamente e omogeneamente presente nei terminali presinaptici in tutto il cervello. Un primo studio sui portatori della mutazione della malattia di Huntington (HD) ha mostrato la perdita del legame striatale [11C]UCB-J (anche quando corretto per l'atrofia), così come nella neocorteccia (Delva et al, Neurology 2022). Inoltre, la perdita sinaptica regionale era altamente correlata alla compromissione motoria.

Per poter utilizzare SV2A PET come strumento di biomarcatore ampiamente disponibile per valutare l'integrità sinaptica, la progressione della malattia e/o la risposta ai farmaci che riducono l'mHTT, la breve emivita di 11C (20 minuti) per [11C]UCB-J rimane un ostacolo. Recentemente, [18F]SynVesT-1, un analogo marcato con 18F ottimizzato di [11C]UCB-J con cinetica simile, affinità di legame e proprietà di precisione test-retest è stato valutato negli esseri umani.

Tuttavia, ci sono prove da studi preclinici condotti presso l'Università di Anversa che nel modello murino knock-in zQ175DN di MH, si osservano una maggiore variabilità e dimensioni dell'effetto inferiori con [18F]SynVest-1 rispetto a [11C]UCB-J.

Al fine di accertare una dimensione dell'effetto e proprietà di quantificazione simili per [18F]SynVest-1 e [11C]UCB-J PET nella MH umana, sia nella fase premanifesta che in quella manifesta, e per convalidare misure semplificate (come SUVR con sostanza bianca come regione di riferimento) e SynVest, viene eseguito questo studio testa a testa completamente quantitativo.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

30

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Wim Vandenberghe, MD PhD

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 73 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

10 portatori premanifesti di mutazione HD 10 portatori manifesti (stadio 1 o 2) di mutazione HD 10 controlli sani di pari età e sesso

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Controlli sani

    • Il soggetto è giudicato in buona salute dall'investigatore sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico compresi i segni vitali, dei test clinici di laboratorio e dell'analisi delle urine.
    • Nessuna storia o evidenza di disturbo neurologico, interno o psichiatrico maggiore attuale, sulla base della valutazione medica come descritto sopra e della valutazione neuropsicologica.
    • In soggetti < 60 anni di età, una scansione MRI strutturale insignificante valutata da un radiologo esperto. Nei soggetti >= 60 anni di età sono accettabili iperintensità della sostanza bianca corrispondenti a un punteggio di Fazekas della lesione della sostanza bianca (WML) < 2 sulla scala dei cambiamenti della sostanza bianca correlata all'età.

  2. Portatori di mutazione HD

    • Espansione ripetuta CAG in HTT ≥ 40.

      * Per i portatori di mutazione HD premanifesta (n = 10):

    • Nessuna caratteristica clinica diagnostica motoria della MH, definita come punteggio di confidenza diagnostica della Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) < 4.

      * Per i pazienti con MH manifesta precoce (n = 10):

    • Caratteristiche motorie diagnostiche cliniche della MH, definite come UHDRS Diagnostic Confidence Score = 4.
    • Fase 1-2 di Shoulson-Fahn

Criteri di esclusione:

  • Malattie neuropsichiatriche, per portatori di mutazione MH: malattie neuropsichiatriche diverse dalla MH
  • Principali malattie mediche interne
  • Carico lesionale della sostanza bianca su FLAIR Fazekas punteggio 2 o superiore o altre anomalie rilevanti della risonanza magnetica
  • Storia di abuso di alcol o abuso di alcol in corso (uso cronico di oltre 15 unità a settimana) o uso di droghe
  • Controindicazioni per MR
  • Il soggetto soffre di claustrofobia o non può tollerare la reclusione durante le procedure di scansione PET-MRI; il soggetto non può stare fermo per 30 minuti all'interno dello scanner.
  • Il soggetto non è disposto a evitare attività fisiche insolite, non abituate o faticose (ad es. Sollevamento pesi, corsa, bicicletta) dal momento della visita pre-studio fino alla fine della scansione.
  • Il soggetto non comprende le procedure dello studio o non ha un tutore che comprenda le procedure dello studio.
  • Il soggetto (o il tutore) non vuole o non è in grado di eseguire tutte le procedure dello studio o è considerato in qualche modo inadatto dal ricercatore principale.
  • Il soggetto è in terapia anticoagulante.
  • Il soggetto è incinta (secondo il test delle urine Ulti Med hCG) o sta allattando.
  • Il soggetto è una donna in età fertile che non accetta di applicare metodi contraccettivi appropriati durante la partecipazione allo studio e continua a farlo per almeno 6 mesi dopo il completamento dello studio.
  • Il soggetto è un uomo con una partner WOCBP incinta o non incinta, che non accetta di usare il preservativo e continua a farlo fino a 90 giorni dopo il completamento dello studio. Inoltre, la partner WOCBP non incinta dovrebbe utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Controlli sani
Altro: [11C]UCB-J
Radioligando PET legante SV2A marcato con 11C
Altro: [18F]SynVest-1
Radioligando PET legante SV2A marcato con 18F
Portatori di mutazione HD premanifesta
  • Lunghezza ripetizione HTT CAG ≥ 40
  • UHDRS Livello di confidenza diagnostica < 4
Altro: [11C]UCB-J
Radioligando PET legante SV2A marcato con 11C
Altro: [18F]SynVest-1
Radioligando PET legante SV2A marcato con 18F
Portatori manifesti di mutazione HD
  • Lunghezza ripetizione HTT CAG ≥ 40
  • Livello di confidenza diagnostica UHDRS = 4
  • Fase 1-2 di Shoulson-Fahn
Altro: [11C]UCB-J
Radioligando PET legante SV2A marcato con 11C
Altro: [18F]SynVest-1
Radioligando PET legante SV2A marcato con 18F

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Vt di [11C]UCB-J e [18F]SynVest-1 nella MH premanifesta.
Lasso di tempo: L'ordine di [18F]SynVest-1 e [11C]UCB-J può essere scambiato, la differenza massima tra le scansioni è di 30 giorni, idealmente entrambe vengono eseguite lo stesso giorno. La durata stimata delle visite in totale è di +/- 3 ore.
Le variazioni del volume totale di distribuzione (Vt) sono simili per [11C]UCB-J e [18F]SynVest-1 nella MH premanifesta rispetto ai controlli.
L'ordine di [18F]SynVest-1 e [11C]UCB-J può essere scambiato, la differenza massima tra le scansioni è di 30 giorni, idealmente entrambe vengono eseguite lo stesso giorno. La durata stimata delle visite in totale è di +/- 3 ore.
Vt di [11C]UCB-J e [18F]SynVest-1 in HD manifesto.
Lasso di tempo: L'ordine di [18F]SynVest-1 e [11C]UCB-J può essere scambiato, la differenza massima tra le scansioni è di 30 giorni, idealmente entrambe vengono eseguite lo stesso giorno. La durata stimata delle visite in totale è di +/- 3 ore.
Le variazioni del volume totale di distribuzione (Vt) sono simili per [11C]UCB-J e [18F]SynVest-1 nella MH manifesta rispetto ai controlli.
L'ordine di [18F]SynVest-1 e [11C]UCB-J può essere scambiato, la differenza massima tra le scansioni è di 30 giorni, idealmente entrambe vengono eseguite lo stesso giorno. La durata stimata delle visite in totale è di +/- 3 ore.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La varianza in Vt all'interno dei gruppi per entrambi i traccianti è simile.
Lasso di tempo: L'ordine di [18F]SynVest-1 e [11C]UCB-J può essere scambiato, la differenza massima tra le scansioni è di 30 giorni, idealmente entrambe vengono eseguite lo stesso giorno. La durata stimata delle visite in totale è di +/- 3 ore.
La varianza nel volume totale di distribuzione (Vt) non è statisticamente significativamente differente tra [11]C-UCB-J e [18]F-SynVest-1 in volontari sani, in HDGEC premanifesto e manifesto.
L'ordine di [18F]SynVest-1 e [11C]UCB-J può essere scambiato, la differenza massima tra le scansioni è di 30 giorni, idealmente entrambe vengono eseguite lo stesso giorno. La durata stimata delle visite in totale è di +/- 3 ore.
Le misure semplificate (SUVR) possono essere utilizzate per valutare le differenze di gruppo per entrambi i traccianti.
Lasso di tempo: L'ordine di [18F]SynVest-1 e [11C]UCB-J può essere scambiato, la differenza massima tra le scansioni è di 30 giorni, idealmente entrambe vengono eseguite lo stesso giorno. La durata stimata delle visite in totale è di +/- 3 ore.
Il volume di distribuzione (Vt) e il SUVR di [11C]UCB-J e [18F]SynVest-1 sono altamente correlati.
L'ordine di [18F]SynVest-1 e [11C]UCB-J può essere scambiato, la differenza massima tra le scansioni è di 30 giorni, idealmente entrambe vengono eseguite lo stesso giorno. La durata stimata delle visite in totale è di +/- 3 ore.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Collaboratori

CHDI Foundation, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Koen Van Laere, MD PhD DSc, UZ/KU Leuven

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

4 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

18 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • S66610

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Essere determinati

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Huntington

Prove cliniche su [11C]UCB-J

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Philippines

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi