Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение между [11C]UCB-J и [18F]SynVest-1 PET в HD.

13 мая 2024 г. обновлено: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Прямое количественное сравнение ПЭТ [11C]UCB-J и [18F]SynVest-1 в качестве маркеров плотности синапсов при преманифестной и манифестной болезни Гентингтона.

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) — это метод функциональной визуализации, который позволяет визуализировать in vivo биологические молекулы, экспрессирующиеся в тканях человека. ПЭТ головного мозга наиболее эффективна для изучения широкого спектра неврологических и психических расстройств in vivo, направленных на активность нейронов и глии, метаболизм, мозговой кровоток, рецепторные белки или неправильно свернутые белки.

In vivo визуализация синаптической плотности в мозге человека стала возможной благодаря разработке [11C]UCB-J, радиолиганда ПЭТ для белка синаптических везикул SV2A, который повсеместно и гомогенно присутствует в пресинаптических окончаниях по всему мозгу. Первое исследование у носителей мутации болезни Гентингтона (БХ) показало потерю связывания [11C]UCB-J в полосатом теле (также при поправке на атрофию), а также в неокортексе (Delva et al., Neurology 2022). Более того, региональная потеря синапсов сильно коррелировала с двигательными нарушениями.

Чтобы иметь возможность использовать SV2A ПЭТ в качестве широко доступного биомаркерного инструмента для оценки синаптической целостности, прогрессирования заболевания и/или ответа на препараты, снижающие mHTT, короткий период полураспада 11C (20 минут) для [11C]UCB-J остается препятствие. Недавно [18F]SynVesT-1, оптимизированный 18F-меченый аналог [11C]UCB-J с аналогичной кинетикой, аффинностью связывания и свойствами точности повторного тестирования, был оценен на людях.

Тем не менее, есть данные доклинических исследований, проведенных в Университете Антверпена, что в мышиной модели HD с нокаутом zQ175DN большая вариабельность и меньшая величина эффекта наблюдаются с [18F]SynVest-1, чем с [11C]UCB-J.

Чтобы установить аналогичный размер эффекта и количественные характеристики для [18F]SynVest-1 и [11C]UCB-J ПЭТ при БХ человека, как в предманифестной, так и в манифестной фазах, а также для подтверждения упрощенных измерений (таких как SUVR с белым веществом в качестве эталонной области) и SynVest проводится это прямое количественное исследование.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

30

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Wim Vandenberghe, MD PhD

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Koen Van Laere, MD PhD DSc
  • Номер телефона: +3216343714
  • Электронная почта: koen.vanlaere@uzleuven.be

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 73 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

10 носителей предманифестной мутации БГ 10 носителей манифестной (стадия 1 или 2) мутации БГ 10 здоровых лиц контрольной группы, соответствующих возрасту и полу

Описание

Критерии включения:

  1. Здоровые элементы управления

    • Исследователь считает, что субъект находится в добром здравии на основании анамнеза, физического осмотра, включая жизненные показатели, клинических лабораторных анализов и анализа мочи.
    • Нет анамнеза или признаков текущего серьезного неврологического, внутреннего или психического расстройства, основанного на медицинском обследовании, как описано выше, и нейропсихологическом обследовании.
    • У лиц моложе 60 лет структурная МРТ без особенностей по оценке эксперта-рентгенолога. У лиц старше 60 лет допустима гиперинтенсивность белого вещества, соответствующая поражению белого вещества (WML) с показателем Фазекаса < 2 по шкале возрастных изменений белого вещества.

  2. Носители мутации HD

    • Расширение повторов CAG при HTT ≥ 40.

      * Для носителей преманифестной мутации HD (n = 10):

    • Отсутствие клинических диагностических моторных признаков БХ, определяемых по унифицированной шкале оценки болезни Гентингтона (UHDRS) Диагностическая оценка достоверности <4.

      * Для пациентов с ранней манифестной БГ (n = 10):

    • Клинические диагностические двигательные признаки HD, определяемые как оценка достоверности диагностики UHDRS = 4.
    • Шульсон-Фан этап 1-2

Критерий исключения:

  • Нейропсихиатрические заболевания для носителей мутации БГ: психоневрологические заболевания, отличные от БГ
  • Основные внутренние медицинские заболевания
  • Нагрузка поражения белого вещества по шкале FLAIR Fazekas 2 балла или выше или другие соответствующие аномалии МРТ
  • Злоупотребление алкоголем в анамнезе или текущее злоупотребление алкоголем (хроническое употребление более 15 единиц в неделю) или употребление наркотиков
  • Противопоказания к МР
  • Субъект страдает клаустрофобией или не может терпеть заключение во время процедур ПЭТ-МРТ; субъект не может лежать неподвижно в течение 30 минут внутри сканера.
  • Субъект не желает избегать необычной, непривычной или напряженной физической активности (т. е. поднятия тяжестей, бега, езды на велосипеде) с момента визита перед исследованием до окончания сканирования.
  • Субъект не понимает процедуры исследования или у него нет опекуна, который понимает процедуры исследования.
  • Субъект (или опекун) не желает или не может выполнять все процедуры исследования или считается неподходящим каким-либо образом главным исследователем.
  • Субъект находится на антикоагулянтной терапии.
  • Субъект беременна (согласно анализу мочи на ХГЧ Ulti Med) или кормит грудью.
  • Субъектом является женщина детородного возраста, которая не соглашается применять соответствующие методы контрацепции во время участия в исследовании и продолжает делать это в течение как минимум 6 месяцев после завершения исследования.
  • Субъектом является мужчина с беременной или небеременной партнершей WOCBP, который не согласен использовать презерватив и продолжает делать это в течение 90 дней после завершения исследования. Кроме того, небеременная партнерша WOCBP должна использовать высокоэффективный метод контрацепции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Здоровые элементы управления
Другой: [11C] УКБ-Дж
11C-меченый SV2A, связывающий радиолиганд ПЭТ
Другой: [18F]СинВест-1
18F-меченый SV2A, связывающий радиолиганд ПЭТ
Носители преманифестной мутации HD
  • Длина повторов HTT CAG ≥ 40
  • UHDRS Диагностический уровень достоверности < 4
Другой: [11C] УКБ-Дж
11C-меченый SV2A, связывающий радиолиганд ПЭТ
Другой: [18F]СинВест-1
18F-меченый SV2A, связывающий радиолиганд ПЭТ
Носители манифестной мутации HD
  • Длина повторов HTT CAG ≥ 40
  • Уровень достоверности диагностики UHDRS = 4
  • Шульсон-Фан этап 1-2
Другой: [11C] УКБ-Дж
11C-меченый SV2A, связывающий радиолиганд ПЭТ
Другой: [18F]СинВест-1
18F-меченый SV2A, связывающий радиолиганд ПЭТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Vt [11C]UCB-J и [18F]SynVest-1 в преманифестном HD.
Временное ограничение: Заказы на [18F]SynVest-1 и [11C]UCB-J можно поменять местами, максимальная разница между сканированиями составляет 30 дней, в идеале оба сканирования выполняются в один и тот же день. Предполагаемая продолжительность посещений в целом составляет +/- 3 часа.
Изменения общего объема распределения (Vt) аналогичны для [11C]UCB-J и [18F]SynVest-1 в предманифестном БГ по сравнению с контролем.
Заказы на [18F]SynVest-1 и [11C]UCB-J можно поменять местами, максимальная разница между сканированиями составляет 30 дней, в идеале оба сканирования выполняются в один и тот же день. Предполагаемая продолжительность посещений в целом составляет +/- 3 часа.
Vt [11C]UCB-J и [18F]SynVest-1 при манифестном БГ.
Временное ограничение: Заказы на [18F]SynVest-1 и [11C]UCB-J можно поменять местами, максимальная разница между сканированиями составляет 30 дней, в идеале оба сканирования выполняются в один и тот же день. Предполагаемая продолжительность посещений в целом составляет +/- 3 часа.
Изменения общего объема распределения (Vt) сходны для [11C]UCB-J и [18F]SynVest-1 при манифестной БХ по сравнению с контролем.
Заказы на [18F]SynVest-1 и [11C]UCB-J можно поменять местами, максимальная разница между сканированиями составляет 30 дней, в идеале оба сканирования выполняются в один и тот же день. Предполагаемая продолжительность посещений в целом составляет +/- 3 часа.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дисперсия Vt внутри групп для обоих трейсеров одинакова.
Временное ограничение: Заказы на [18F]SynVest-1 и [11C]UCB-J можно поменять местами, максимальная разница между сканированиями составляет 30 дней, в идеале оба сканирования выполняются в один и тот же день. Предполагаемая продолжительность посещений в целом составляет +/- 3 часа.
Дисперсия общего объема распределения (Vt) статистически значимо не различается между [11]C-UCB-J и [18]F-SynVest-1 у здоровых добровольцев, в предманифестной и манифестной HDGEC.
Заказы на [18F]SynVest-1 и [11C]UCB-J можно поменять местами, максимальная разница между сканированиями составляет 30 дней, в идеале оба сканирования выполняются в один и тот же день. Предполагаемая продолжительность посещений в целом составляет +/- 3 часа.
Упрощенные меры (SUVR) можно использовать для оценки групповых различий для обоих индикаторов.
Временное ограничение: Заказы на [18F]SynVest-1 и [11C]UCB-J можно поменять местами, максимальная разница между сканированиями составляет 30 дней, в идеале оба сканирования выполняются в один и тот же день. Предполагаемая продолжительность посещений в целом составляет +/- 3 часа.
Объем распределения (Vt) и SUVR [11C]UCB-J и [18F]SynVest-1 сильно коррелированы.
Заказы на [18F]SynVest-1 и [11C]UCB-J можно поменять местами, максимальная разница между сканированиями составляет 30 дней, в идеале оба сканирования выполняются в один и тот же день. Предполагаемая продолжительность посещений в целом составляет +/- 3 часа.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Соавторы

CHDI Foundation, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Koen Van Laere, MD PhD DSc, UZ/KU Leuven

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • S66610

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Быть определенным

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования [11C] УКБ-Дж

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Albania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться