Porównanie między [11C]UCB-J i [18F]SynVest-1 PET w HD.
Bezpośrednie porównanie ilościowe między [11C]UCB-J i [18F]SynVest-1 PET jako markerami gęstości synaptycznej w pierwotnej i jawnej chorobie Huntingtona.
Pozytronowa tomografia emisyjna (PET) to funkcjonalna technika obrazowania, która umożliwia wizualizację in vivo cząsteczek biologicznych ulegających ekspresji w tkankach ludzkich. Mózg PET ma największe możliwości w badaniu szerokiego zakresu zaburzeń neurologicznych i psychiatrycznych in vivo, ukierunkowanych na aktywność neuronów i glejów, metabolizm, mózgowy przepływ krwi, białka receptorowe lub nieprawidłowo sfałdowane białka.
Obrazowanie in vivo gęstości synaptycznej w ludzkim mózgu stało się możliwe dzięki opracowaniu [11C]UCB-J, radioligandu PET dla białka pęcherzyków synaptycznych SV2A, które jest wszechobecne i jednorodnie obecne w zakończeniach presynaptycznych w całym mózgu. Pierwsze badanie u nosicieli mutacji choroby Huntingtona (HD) wykazało utratę wiązania [11C]UCB-J w prążkowiu (również po skorygowaniu o atrofię), jak również w korze nowej (Delva i in., Neurology 2022). Co więcej, regionalna utrata synaptyczna była silnie skorelowana z upośledzeniem motorycznym.
Aby móc wykorzystać SV2A PET jako szeroko dostępne narzędzie biomarkerów do oceny integralności synaptycznej, progresji choroby i/lub odpowiedzi na leki obniżające poziom mHTT, krótki okres półtrwania 11C (20 minut) dla [11C]UCB-J pozostaje przeszkoda. Niedawno u ludzi oceniono [18F]SynVesT-1, zoptymalizowany znakowany 18F analog [11C]UCB-J o podobnej kinetyce, powinowactwie wiązania i właściwościach precyzji testu-retestu.
Istnieją jednak dowody z badań przedklinicznych przeprowadzonych na Uniwersytecie w Antwerpii, że w mysim modelu HD z knock-in zQ175DN obserwuje się większą zmienność i mniejsze rozmiary efektu w przypadku [18F]SynVest-1 niż w przypadku [11C]UCB-J.
W celu ustalenia podobnej wielkości efektu i właściwości oznaczania ilościowego dla [18F]SynVest-1 i [11C]UCB-J PET w HD u ludzi, zarówno w fazie przedmanifestacyjnej, jak i manifestacyjnej, oraz w celu walidacji uproszczonych pomiarów (takich jak SUVR z istotą białą jako region odniesienia) i SynVest, przeprowadza się bezpośrednie, w pełni ilościowe badanie.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
- Numer telefonu: +3216343714
- E-mail: koen.vanlaere@uzleuven.be
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Wim Vandenberghe, MD, PhD
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Rekrutacyjny
- UZ Leuven
-
Kontakt:
- Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
- Numer telefonu: +3216343714
- E-mail: koen.vanlaere@uzleuven.be
-
Pod-śledczy:
- Aline Delva, MD, PhD
-
Pod-śledczy:
- Jolien Van Opstal, MD
-
Pod-śledczy:
- Wim Vandenberghe, MD, PhD
-
Główny śledczy:
- Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Zdrowe kontrole
- Badacz ocenia, że osoba badana jest w dobrym stanie zdrowia na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, w tym parametrów życiowych, klinicznego testu laboratoryjnego i analizy moczu.
- Brak historii lub dowodów na obecne poważne zaburzenia neurologiczne, wewnętrzne lub psychiatryczne, na podstawie oceny medycznej opisanej powyżej i oceny neuropsychologicznej.
- U pacjentów w wieku < 60 lat nie wyróżniający się strukturalny skan MRI w ocenie biegłego radiologa. U pacjentów w wieku >= 60 lat dopuszczalna jest hiperintensywność istoty białej odpowiadająca uszkodzeniu istoty białej (WML) w skali Fazekasa < 2 w skali zmian istoty białej związanej z wiekiem.
Nosiciele mutacji HD
Ekspansja powtórzeń CAG w HTT ≥ 40.
* Dla nosicieli mutacji HD przed wystąpieniem objawów (n = 10):
Brak klinicznych diagnostycznych cech motorycznych HD, zdefiniowanych jako wynik pewności diagnostycznej w skali ujednoliconej choroby Huntingtona (UHDRS) < 4.
* Dla pacjentów z wczesną manifestacją HD (n = 10):
- Kliniczne diagnostyczne cechy motoryczne HD, zdefiniowane jako wynik pewności diagnostycznej UHDRS = 4.
- Etap 1-2 Shoulsona-Fahna
Kryteria wyłączenia:
- Choroby neuropsychiatryczne, dla nosicieli mutacji HD: choroby neuropsychiatryczne inne niż HD
- Główne choroby wewnętrzne
- Obciążenie zmian w istocie białej w skali FLAIR Fazekas 2 lub więcej lub inne istotne nieprawidłowości MRI
- Historia nadużywania alkoholu lub obecne nadużywanie alkoholu (przewlekłe spożywanie więcej niż 15 jednostek tygodniowo) lub zażywanie narkotyków
- Przeciwwskazania do MR
- Podmiot cierpi na klaustrofobię lub nie może tolerować zamknięcia podczas procedur skanowania PET-MRI; osoba nie może leżeć nieruchomo przez 30 minut wewnątrz skanera.
- Badany nie chce unikać nietypowej, nieprzyzwyczajonej lub forsownej aktywności fizycznej (np. podnoszenia ciężarów, biegania, jazdy na rowerze) od czasu wizyty przed badaniem do zakończenia skanowania.
- Badany nie rozumie procedur badania lub nie ma opiekuna, który rozumie procedury badania.
- Uczestnik (lub opiekun) nie chce lub nie jest w stanie wykonać wszystkich procedur badawczych lub został w jakikolwiek sposób uznany przez głównego badacza za nieodpowiedniego.
- Tester jest na terapii antykoagulacyjnej.
- Badana jest w ciąży (zgodnie z badaniem moczu Ulti Med hCG) lub karmi piersią.
- Uczestnikiem jest kobieta w wieku rozrodczym, która nie zgadza się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji podczas udziału w badaniu i kontynuuje to przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania.
- Uczestnikiem jest mężczyzna z ciężarną lub niebędącą w ciąży partnerką WOCBP, która nie zgadza się na używanie prezerwatywy i kontynuuje to do 90 dni po zakończeniu badania. Ponadto niebędąca w ciąży partnerka WOCBP powinna stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Kohorta 1 + 2: Zdrowe kontrole
Wiek -i płeć dopasowana do pacjentów z HD (do pacjentów z HD w stadium 3 dla kohorty 1 i pacjentów z HD w stadium 2 dla kohorty 2)
|
11C SV2A wiążący Radioligand PET
Radioligand PET znakowany 18F
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1: stadium 3 Manifest HD pacjentów
|
11C SV2A wiążący Radioligand PET
Radioligand PET znakowany 18F
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: Etap 2 Manifest HD pacjentów
|
11C SV2A wiążący Radioligand PET
Radioligand PET znakowany 18F
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównaj vt [11c] UCB-J i [18F] Synvest-1 w manifestie HD i zdrowych kontrolach
Ramy czasowe: Pierwsza analiza danych zostanie przeprowadzona, gdy wszyscy osoby z kohorty 1 przeszli oceny. Następnie podjęta decyzja Go-No-Go zostanie podjęta przed kontynuacją kohorty 2. Analiza danych badanych kohorty 2 będzie po zakończeniu kohorty 2.
|
Oceń, czy zmiany całkowitej objętości dystrybucji (VT) są podobne dla [11c] UCB-J i [18F] Synvest-1 w Manifest HD w porównaniu ze zdrowymi kontrolami.
|
Pierwsza analiza danych zostanie przeprowadzona, gdy wszyscy osoby z kohorty 1 przeszli oceny. Następnie podjęta decyzja Go-No-Go zostanie podjęta przed kontynuacją kohorty 2. Analiza danych badanych kohorty 2 będzie po zakończeniu kohorty 2.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównaj wariancję VT w grupach dla [11c] UCB-J i [18F] Synvest-1
Ramy czasowe: Pierwsza analiza danych zostanie przeprowadzona, gdy wszyscy osoby z kohorty 1 przeszli oceny. Następnie podjęta decyzja Go-No-Go zostanie podjęta przed kontynuacją kohorty 2. Analiza danych badanych kohorty 2 będzie po zakończeniu kohorty 2.
|
Porównaj wariancję całkowitej objętości dystrybucji (VT) między [11c] UCB-J i [18F] Synvest-1 u zdrowych ochotników i przejawiającą pacjentów z HD.
|
Pierwsza analiza danych zostanie przeprowadzona, gdy wszyscy osoby z kohorty 1 przeszli oceny. Następnie podjęta decyzja Go-No-Go zostanie podjęta przed kontynuacją kohorty 2. Analiza danych badanych kohorty 2 będzie po zakończeniu kohorty 2.
|
|
Porównaj uproszczone pomiary (BPND, SUVR) w celu oceny różnic grupowych dla [11] C-UCB-J i [18] F-Synvest-1
Ramy czasowe: Pierwsza analiza danych zostanie przeprowadzona, gdy wszyscy osoby z kohorty 1 przeszli oceny. Następnie podjęta decyzja Go-No-Go zostanie podjęta przed kontynuacją kohorty 2. Analiza danych badanych kohorty 2 będzie po zakończeniu kohorty 2.
|
Porównaj objętość dystrybucji (VT), BPND i SUVR między [11c] UCB-J i [18F] Synvest-1 u pacjentów z HD i zdrowymi kontrolami.
|
Pierwsza analiza danych zostanie przeprowadzona, gdy wszyscy osoby z kohorty 1 przeszli oceny. Następnie podjęta decyzja Go-No-Go zostanie podjęta przed kontynuacją kohorty 2. Analiza danych badanych kohorty 2 będzie po zakończeniu kohorty 2.
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Koen Van Laere, MD, PhD, DSc, UZ/KU Leuven
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Delva A, Michiels L, Koole M, Van Laere K, Vandenberghe W. Synaptic Damage and Its Clinical Correlates in People With Early Huntington Disease: A PET Study. Neurology. 2022 Jan 4;98(1):e83-e94. doi: 10.1212/WNL.0000000000012969. Epub 2021 Oct 18.
- Finnema SJ, Nabulsi NB, Eid T, Detyniecki K, Lin SF, Chen MK, Dhaher R, Matuskey D, Baum E, Holden D, Spencer DD, Mercier J, Hannestad J, Huang Y, Carson RE. Imaging synaptic density in the living human brain. Sci Transl Med. 2016 Jul 20;8(348):348ra96. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6667.
- Naganawa M, Li S, Nabulsi N, Henry S, Zheng MQ, Pracitto R, Cai Z, Gao H, Kapinos M, Labaree D, Matuskey D, Huang Y, Carson RE. First-in-Human Evaluation of 18F-SynVesT-1, a Radioligand for PET Imaging of Synaptic Vesicle Glycoprotein 2A. J Nucl Med. 2021 Apr;62(4):561-567. doi: 10.2967/jnumed.120.249144. Epub 2020 Aug 28.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia psychiczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Zaburzenia neurokognitywne
- Zaburzenia poznawcze
- Demencja
- Choroby neurodegeneracyjne
- Zaburzenia ruchowe
- Choroby zwyrodnieniowe układu nerwowego
- Choroby jąder podstawy
- Dyskinezy
- Pląsawica
- Choroba Huntingtona
Inne numery identyfikacyjne badania
- S66610
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .