[11C]UCB-J:n ja [18F]SynVest-1 PET:n vertailu HD-muodossa.
Suora kvantitatiivinen vertailu [11C]UCB-J:n ja [18F]SynVest-1 PET:n välillä synaptisen tiheyden markkereina Premanifestin ja Manifestin Huntingtonin taudissa.
Positroniemissiotomografia (PET) on toiminnallinen kuvantamistekniikka, joka mahdollistaa ihmisen kudoksissa ilmentyneiden biologisten molekyylien visualisoinnin in vivo. Aivojen PET on tehokkain tutkimaan laajaa valikoimaa neurologisia ja psykiatrisia häiriöitä in vivo, ja se kohdistuu hermosolu- ja gliaaktiivisuuteen, aineenvaihduntaan, aivoverenkiertoon, reseptoriproteiineihin tai väärin laskostuneisiin proteiineihin.
Synaptisen tiheyden in vivo -kuvantaminen ihmisen aivoissa on tullut mahdolliseksi kehittämällä [11C]UCB-J, PET-radioligandi synaptiselle vesikkeliproteiinille SV2A, jota esiintyy kaikkialla ja homogeenisesti presynaptisissa päätteissä kaikkialla aivoissa. Ensimmäinen tutkimus Huntingtonin taudin (HD) mutaation kantajilla osoitti striataalisen [11C]UCB-J-sitoutumisen menetyksen (myös atrofiakorjauksen jälkeen) sekä neokorteksissa (Delva et al, Neurology 2022). Lisäksi alueellinen synaptinen menetys korreloi voimakkaasti motorisen vajaatoiminnan kanssa.
Jotta SV2A PET:tä voitaisiin käyttää laajalti saatavilla olevana biomarkkerityökaluna synaptisen eheyden, taudin etenemisen ja/tai vasteen mHTT:tä alentaviin lääkkeisiin arvioimiseksi, [11C]UCB-J:n lyhyt puoliintumisaika 11C (20 minuuttia) on edelleen este. Äskettäin [18F]SynVesT-1, optimoitu 18F-leimattu [11C]UCB-J:n analogi, jolla on samanlainen kinetiikka, sitoutumisaffiniteetti ja testi-uudelleentestin tarkkuusominaisuudet, on arvioitu ihmisillä.
Antwerpenin yliopistossa suoritetuista prekliinisistä tutkimuksista on kuitenkin saatu näyttöä siitä, että HD:n zQ175DN knock-in -hiirimallissa [18F]SynVest-1:llä on suurempi vaihtelu ja pienempi vaikutuskoko kuin [11C]UCB-J:llä.
Jotta voidaan varmistaa samanlainen vaikutuskoko ja kvantifiointiominaisuudet [18F]SynVest-1:lle ja [11C]UCB-J PET:lle ihmisen HD:ssä, sekä premanifest- että manifestivaiheessa, sekä yksinkertaistettujen toimenpiteiden validointi (kuten SUVR valkoisen aineen kanssa vertailualueena) ja SynVest, tämä head-to-head täysin kvantitatiivinen tutkimus suoritetaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
- Puhelinnumero: +3216343714
- Sähköposti: koen.vanlaere@uzleuven.be
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Wim Vandenberghe, MD, PhD
Opiskelupaikat
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Rekrytointi
- UZ Leuven
-
Ottaa yhteyttä:
- Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
- Puhelinnumero: +3216343714
- Sähköposti: koen.vanlaere@uzleuven.be
-
Alatutkija:
- Aline Delva, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Jolien Van Opstal, MD
-
Alatutkija:
- Wim Vandenberghe, MD, PhD
-
Päätutkija:
- Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Terveet kontrollit
- Tutkija arvioi potilaan olevan hyvässä kunnossa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen mukaan lukien elintoiminnot, kliinisen laboratoriotestin ja virtsaanalyysin perusteella.
- Ei historiaa tai näyttöä nykyisestä vakavasta neurologisesta, sisäisestä tai psykiatrisesta häiriöstä, joka perustuu edellä kuvattuun lääketieteelliseen arviointiin ja neuropsykologiseen arviointiin.
- Alle 60-vuotiailla koehenkilöillä asiantuntijaradiologin arvioima rakenteellinen MRI-skannaus. Yli 60-vuotiailla koehenkilöillä valkoisen aineen hyperintensiteetti, joka vastaa valkoisen aineen leesiota (WML). Fazekasin pistemäärä < 2 ikään liittyvien valkoisen aineen muutosten asteikolla on hyväksyttävissä.
HD-mutaatioiden kantajat
CAG-toistolaajennus HTT:ssä ≥ 40.
* Ennalta ilmeneville HD-mutaation kantajille (n = 10):
HD:llä ei ole kliinisiä diagnostisia motorisia piirteitä, jotka määritellään Unified Huntingtonin taudin arviointiasteikon (UHDRS) diagnostisen luottamuspisteen arvoksi < 4.
* Varhaisen ilmeisen HD-potilaille (n = 10):
- HD:n kliiniset diagnostiset motoriset ominaisuudet, määritelty UHDRS-diagnostiikkaluottamuspisteeksi = 4.
- Shoulson-Fahn vaihe 1-2
Poissulkemiskriteerit:
- Neuropsykiatriset sairaudet HD-mutaatioiden kantajille: muut neuropsykiatriset sairaudet kuin HD
- Tärkeimmät sisätaudit
- Valkoisen aineen leesiokuormitus FLAIR Fazekasin pistemäärällä 2 tai korkeampi tai muut asiaankuuluvat MRI-poikkeavuudet
- Alkoholin väärinkäyttö tai nykyinen alkoholin väärinkäyttö (krooninen käyttö yli 15 yksikköä viikossa) tai huumeiden käyttö
- MR:n vasta-aiheet
- Koehenkilö kärsii klaustrofobiasta tai ei siedä vangitsemista PET-MRI-skannaustoimenpiteiden aikana; kohde ei voi olla paikallaan 30 minuuttia skannerin sisällä.
- Tutkittava ei ole halukas välttämään epätavallista, tottumatonta tai raskasta fyysistä toimintaa (esim. painonnostoa, juoksua, pyöräilyä) esiopetuskäynnistä skannauksen loppuun asti.
- Tutkittava ei ymmärrä opiskelumenettelyjä tai hänellä ei ole huoltajaa, joka ymmärtää opiskelumenettelyt.
- Tutkittava (tai huoltaja) ei halua tai kykene suorittamaan kaikkia tutkimustoimenpiteitä tai päätutkija pitää häntä millään tavalla sopimattomana.
- Kohde on antikoagulanttihoidossa.
- Koehenkilö on raskaana (Ulti Med hCG virtsatestin mukaan) tai imettää.
- Tutkittava on hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei suostu käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistumisen aikana ja jatkaa niin vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Kohde on mies, jolla on raskaana oleva tai ei-raskaana oleva WOCBP-kumppani, joka ei suostu käyttämään kondomia ja jatkaa sitä 90 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen. Lisäksi WOCBP-kumppanin, joka ei ole raskaana, tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kohortti 1 + 2: Terveelliset kontrollit
Ikä -ja sukupuoli, joka sopi HD -potilaille (vaiheen 3 HD -potilaat kohortissa 1 ja vaiheen 2 HD -potilaat kohortilla 2)
|
11C-leimattu SV2A-sitova PET-radioligandi
18F-leimattu SV2A-sitova PET-radioligandi
|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: Vaihe 3 ilmenee HD -potilaita
|
11C-leimattu SV2A-sitova PET-radioligandi
18F-leimattu SV2A-sitova PET-radioligandi
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: Vaihe 2 ilmenee HD -potilaita
|
11C-leimattu SV2A-sitova PET-radioligandi
18F-leimattu SV2A-sitova PET-radioligandi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa [11C] UCB-J: n ja [18F] Synvest-1: n Manifest HD: ssä ja terveissä kontrolleissa
Aikaikkuna: Ensimmäinen data -analyysi tehdään, kun kaikki kohortti 1 koehenkilöt ovat arvioineet. Sitten tehdään Go-No-Go -päätös ennen kohortin 2 kohortin 2 koehenkilöiden tietoanalyysiä seuraa kohortin 2 valmistumista.
|
Arvioi, ovatko jakauman kokonaismäärän muutokset (VT) samanlaisia [11c] UCB-J: lle ja [18F] Synvest-1: lle manifest HD: ssä verrattuna terveisiin kontrolleihin.
|
Ensimmäinen data -analyysi tehdään, kun kaikki kohortti 1 koehenkilöt ovat arvioineet. Sitten tehdään Go-No-Go -päätös ennen kohortin 2 kohortin 2 koehenkilöiden tietoanalyysiä seuraa kohortin 2 valmistumista.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa VT: n varianssia ryhmissä [11C] UCB-J ja [18F] Synvest-1
Aikaikkuna: Ensimmäinen data -analyysi tehdään, kun kaikki kohortti 1 koehenkilöt ovat arvioineet. Sitten tehdään Go-No-Go -päätös ennen kohortin 2 kohortin 2 koehenkilöiden tietoanalyysiä seuraa kohortin 2 valmistumista.
|
Vertaa jakauman kokonaistilavuuden (VT) varianssia [11c] UCB-J: n ja [18F] Synvest-1: n välillä terveillä vapaaehtoisilla ja Manifest HD -potilailla.
|
Ensimmäinen data -analyysi tehdään, kun kaikki kohortti 1 koehenkilöt ovat arvioineet. Sitten tehdään Go-No-Go -päätös ennen kohortin 2 kohortin 2 koehenkilöiden tietoanalyysiä seuraa kohortin 2 valmistumista.
|
|
Vertaa yksinkertaistettuja toimenpiteitä (BPND, SUVR) ryhmäerojen arvioimiseksi [11] C-UCB-J: lle ja [18] F-Synvest-1: lle
Aikaikkuna: Ensimmäinen data -analyysi tehdään, kun kaikki kohortti 1 koehenkilöt ovat arvioineet. Sitten tehdään Go-No-Go -päätös ennen kohortin 2 kohortin 2 koehenkilöiden tietoanalyysiä seuraa kohortin 2 valmistumista.
|
Vertaa jakauman (VT), BPND: n ja SUVR: n määrää [11C] UCB-J: n ja [18F] Synvest-1: n välillä HD-potilailla ja terveillä kontrolleilla.
|
Ensimmäinen data -analyysi tehdään, kun kaikki kohortti 1 koehenkilöt ovat arvioineet. Sitten tehdään Go-No-Go -päätös ennen kohortin 2 kohortin 2 koehenkilöiden tietoanalyysiä seuraa kohortin 2 valmistumista.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Koen Van Laere, MD, PhD, DSc, UZ/KU Leuven
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Delva A, Michiels L, Koole M, Van Laere K, Vandenberghe W. Synaptic Damage and Its Clinical Correlates in People With Early Huntington Disease: A PET Study. Neurology. 2022 Jan 4;98(1):e83-e94. doi: 10.1212/WNL.0000000000012969. Epub 2021 Oct 18.
- Finnema SJ, Nabulsi NB, Eid T, Detyniecki K, Lin SF, Chen MK, Dhaher R, Matuskey D, Baum E, Holden D, Spencer DD, Mercier J, Hannestad J, Huang Y, Carson RE. Imaging synaptic density in the living human brain. Sci Transl Med. 2016 Jul 20;8(348):348ra96. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6667.
- Naganawa M, Li S, Nabulsi N, Henry S, Zheng MQ, Pracitto R, Cai Z, Gao H, Kapinos M, Labaree D, Matuskey D, Huang Y, Carson RE. First-in-Human Evaluation of 18F-SynVesT-1, a Radioligand for PET Imaging of Synaptic Vesicle Glycoprotein 2A. J Nucl Med. 2021 Apr;62(4):561-567. doi: 10.2967/jnumed.120.249144. Epub 2020 Aug 28.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Dementia
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Basal ganglia -taudit
- Dyskinesiat
- Chorea
- Huntingtonin tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- S66610
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .