Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking tussen [11C]UCB-J en [18F]SynVest-1 PET in HD.

15 december 2023 bijgewerkt door: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Directe kwantitatieve vergelijking tussen [11C]UCB-J en [18F]SynVest-1 PET als markers voor synaptische dichtheid bij premanifeste en manifeste ziekte van Huntington.

Positronemissietomografie (PET) is een functionele beeldvormingstechniek die in vivo visualisatie mogelijk maakt van biologische moleculen die tot expressie komen in menselijke weefsels. Brain PET is het krachtigst om een ​​breed scala aan neurologische en psychiatrische aandoeningen in vivo te bestuderen, gericht op neuronale en gliale activiteit, metabolisme, cerebrale doorbloeding, receptoreiwitten of verkeerd gevouwen eiwitten.

In vivo beeldvorming van synaptische dichtheid in het menselijk brein is mogelijk geworden door de ontwikkeling van [11C]UCB-J, een PET-radioligand voor het synaptische vesikel-eiwit SV2A, dat alomtegenwoordig en homogeen aanwezig is in presynaptische terminals in de hersenen. Een eerste studie bij mutatiedragers van de ziekte van Huntington (ZvH) toonde verlies van striatale [11C]UCB-J-binding aan (ook na correctie voor atrofie), evenals in de neocortex (Delva et al, Neurology 2022). Bovendien was regionaal synaptisch verlies sterk gecorreleerd met motorische stoornissen.

Om SV2A PET te kunnen gebruiken als algemeen beschikbare biomarkertool om synaptische integriteit, ziekteprogressie en/of respons op mHTT-verlagende medicijnen te beoordelen, blijft de korte halfwaardetijd van 11C (20 minuten) voor [11C]UCB-J een horde. Onlangs is [18F]SynVesT-1, een geoptimaliseerde 18F-gelabelde analoog van [11C]UCB-J met vergelijkbare kinetiek, bindingsaffiniteit en test-hertest precisie-eigenschappen, geëvalueerd bij mensen.

Er zijn echter aanwijzingen uit preklinische studies uitgevoerd aan de Universiteit Antwerpen dat in het zQ175DN knock-in muismodel van de ZvH een grotere variabiliteit en kleinere effectgroottes worden gezien met [18F]SynVest-1 dan met [11C]UCB-J.

Om een ​​vergelijkbare effectgrootte en kwantificeringseigenschappen vast te stellen voor [18F]SynVest-1 en [11C]UCB-J PET bij de menselijke ZvH, zowel in de premanifest- als de manifeste fase, en om vereenvoudigde maatregelen te valideren (zoals SUVR met witte stof als referentieregio) en SynVest, wordt deze rechtstreekse, volledig kwantitatieve studie uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

30

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Wim Vandenberghe, MD PhD

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 73 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

10 premanifeste dragers van de ZvH-mutatie 10 manifeste (stadium 1 of 2) dragers van de ZvH-mutatie 10 gezonde controles van dezelfde leeftijd en geslacht

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gezonde controles

    • De onderzoeker oordeelt dat de proefpersoon in goede gezondheid verkeert op basis van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek met inbegrip van vitale functies, klinische laboratoriumtests en urineonderzoek.
    • Geen geschiedenis of bewijs van huidige ernstige neurologische, interne of psychiatrische stoornis, gebaseerd op de medische beoordeling zoals hierboven beschreven en neuropsychologische beoordeling.
    • Bij proefpersonen < 60 jaar, een onopvallende structurele MRI-scan zoals beoordeeld door een deskundige radioloog. Bij proefpersonen >= 60 jaar zijn hyperintensiteiten van witte stof overeenkomend met een wittestoflaesie (WML) Fazekas-score < 2 op de leeftijdsgerelateerde wittestofveranderingenschaal acceptabel.
  2. dragers van de ZvH-mutatie

    • CAG-herhalingsexpansie in HTT ≥ 40.

      * Voor premanifeste ZvH-mutatiedragers (n = 10):

    • Geen klinische diagnostische motorische kenmerken van de ZvH, gedefinieerd als Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Diagnostic Confidence Score < 4.

      * Voor vroeg manifeste ZvH-patiënten (n = 10):

    • Klinische diagnostische motorische kenmerken van de ZvH, gedefinieerd als UHDRS Diagnostic Confidence Score = 4.
    • Shoulson-Fahn etappe 1-2

Uitsluitingscriteria:

  • Neuropsychiatrische ziekten, voor ZvH-mutatiedragers: andere neuropsychiatrische ziekten dan de ZvH
  • Grote interne medische aandoeningen
  • Laesiebelasting witte stof op FLAIR Fazekas-score 2 of hoger of andere relevante MRI-afwijkingen
  • Geschiedenis van alcoholmisbruik of actueel alcoholmisbruik (chronisch gebruik van meer dan 15 eenheden per week) of drugsgebruik
  • Contra-indicaties voor MR
  • Onderwerp lijdt aan claustrofobie of kan geen opsluiting verdragen tijdens PET-MRI-scanprocedures; onderwerp kan 30 minuten niet stil liggen in de scanner.
  • De proefpersoon is niet bereid ongebruikelijke, ongewone of inspannende fysieke activiteiten (d.w.z. gewichtheffen, hardlopen, fietsen) te vermijden vanaf het moment van het bezoek voorafgaand aan de studie tot het einde van de scan.
  • Proefpersoon begrijpt de studieprocedures niet of heeft geen voogd die de studieprocedures begrijpt.
  • Proefpersoon (of voogd) is niet bereid of niet in staat om alle onderzoeksprocedures uit te voeren of wordt door de hoofdonderzoeker op enigerlei wijze als ongeschikt beschouwd.
  • Onderwerp is op antistollingstherapie.
  • Proefpersoon is zwanger (volgens Ulti Med hCG-urinetest) of geeft borstvoeding.
  • Proefpersoon is een vrouw in de vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaat met het toepassen van geschikte anticonceptiemethoden tijdens deelname aan de studie en dit blijft doen gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de studie.
  • Proefpersoon is een man met een zwangere of niet-zwangere WOCBP-partner, die niet akkoord gaat met het gebruik van een condoom en dit blijft doen tot 90 dagen na voltooiing van het onderzoek. Bovendien moet de niet-zwangere WOCBP-partner een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Gezonde controles
11C-gelabeld SV2A-bindend PET-radioligand
18F-gelabeld SV2A-bindend PET-radioligand
Premanifeste ZvH-mutatiedragers
  • HTT CAG-herhalingslengte ≥ 40
  • UHDRS Diagnostisch betrouwbaarheidsniveau < 4
11C-gelabeld SV2A-bindend PET-radioligand
18F-gelabeld SV2A-bindend PET-radioligand
Manifest ZvH-mutatiedragers
  • HTT CAG-herhalingslengte ≥ 40
  • UHDRS Diagnostisch betrouwbaarheidsniveau = 4
  • Shoulson-Fahn etappe 1-2
11C-gelabeld SV2A-bindend PET-radioligand
18F-gelabeld SV2A-bindend PET-radioligand

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vt van [11C]UCB-J en [18F]SynVest-1 in premanifest HD.
Tijdsspanne: De volgorde van [18F]SynVest-1 en [11C]UCB-J kan worden verwisseld, het maximale verschil tussen scans is 30 dagen, idealiter worden beide op dezelfde dag uitgevoerd. De geschatte duur van de bezoeken in totaal is +/- 3 uur.
Veranderingen in het totale distributievolume (Vt) zijn vergelijkbaar voor [11C]UCB-J en [18F]SynVest-1 in premanifest HD in vergelijking met controles.
De volgorde van [18F]SynVest-1 en [11C]UCB-J kan worden verwisseld, het maximale verschil tussen scans is 30 dagen, idealiter worden beide op dezelfde dag uitgevoerd. De geschatte duur van de bezoeken in totaal is +/- 3 uur.
Vt van [11C]UCB-J en [18F]SynVest-1 in manifeste ZvH.
Tijdsspanne: De volgorde van [18F]SynVest-1 en [11C]UCB-J kan worden verwisseld, het maximale verschil tussen scans is 30 dagen, idealiter worden beide op dezelfde dag uitgevoerd. De geschatte duur van de bezoeken in totaal is +/- 3 uur.
Veranderingen in het totale distributievolume (Vt) zijn vergelijkbaar voor [11C]UCB-J en [18F]SynVest-1 in manifeste ZvH in vergelijking met controles.
De volgorde van [18F]SynVest-1 en [11C]UCB-J kan worden verwisseld, het maximale verschil tussen scans is 30 dagen, idealiter worden beide op dezelfde dag uitgevoerd. De geschatte duur van de bezoeken in totaal is +/- 3 uur.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Variantie in Vt binnen groepen voor beide tracers is vergelijkbaar.
Tijdsspanne: De volgorde van [18F]SynVest-1 en [11C]UCB-J kan worden verwisseld, het maximale verschil tussen scans is 30 dagen, idealiter worden beide op dezelfde dag uitgevoerd. De geschatte duur van de bezoeken in totaal is +/- 3 uur.
De variantie in het totale distributievolume (Vt) is niet statistisch significant verschillend tussen [11]C-UCB-J en [18]F-SynVest-1 bij gezonde vrijwilligers, in premanifeste en manifeste HDGEC.
De volgorde van [18F]SynVest-1 en [11C]UCB-J kan worden verwisseld, het maximale verschil tussen scans is 30 dagen, idealiter worden beide op dezelfde dag uitgevoerd. De geschatte duur van de bezoeken in totaal is +/- 3 uur.
Vereenvoudigde metingen (SUVR) kunnen worden gebruikt om groepsverschillen voor beide tracers te beoordelen.
Tijdsspanne: De volgorde van [18F]SynVest-1 en [11C]UCB-J kan worden verwisseld, het maximale verschil tussen scans is 30 dagen, idealiter worden beide op dezelfde dag uitgevoerd. De geschatte duur van de bezoeken in totaal is +/- 3 uur.
Distributievolume (Vt) en SUVR van [11C]UCB-J en [18F]SynVest-1 zijn sterk gecorreleerd.
De volgorde van [18F]SynVest-1 en [11C]UCB-J kan worden verwisseld, het maximale verschil tussen scans is 30 dagen, idealiter worden beide op dezelfde dag uitgevoerd. De geschatte duur van de bezoeken in totaal is +/- 3 uur.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Medewerkers

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Koen Van Laere, MD PhD DSc, UZ/KU Leuven

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

18 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 december 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Nader te bepalen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op De ziekte van Huntington

Klinische onderzoeken op [11C]UCB-J

3
Abonneren