- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05360082
Vergelijking tussen [11C]UCB-J en [18F]SynVest-1 PET in HD.
Directe kwantitatieve vergelijking tussen [11C]UCB-J en [18F]SynVest-1 PET als markers voor synaptische dichtheid bij premanifeste en manifeste ziekte van Huntington.
Positronemissietomografie (PET) is een functionele beeldvormingstechniek die in vivo visualisatie mogelijk maakt van biologische moleculen die tot expressie komen in menselijke weefsels. Brain PET is het krachtigst om een breed scala aan neurologische en psychiatrische aandoeningen in vivo te bestuderen, gericht op neuronale en gliale activiteit, metabolisme, cerebrale doorbloeding, receptoreiwitten of verkeerd gevouwen eiwitten.
In vivo beeldvorming van synaptische dichtheid in het menselijk brein is mogelijk geworden door de ontwikkeling van [11C]UCB-J, een PET-radioligand voor het synaptische vesikel-eiwit SV2A, dat alomtegenwoordig en homogeen aanwezig is in presynaptische terminals in de hersenen. Een eerste studie bij mutatiedragers van de ziekte van Huntington (ZvH) toonde verlies van striatale [11C]UCB-J-binding aan (ook na correctie voor atrofie), evenals in de neocortex (Delva et al, Neurology 2022). Bovendien was regionaal synaptisch verlies sterk gecorreleerd met motorische stoornissen.
Om SV2A PET te kunnen gebruiken als algemeen beschikbare biomarkertool om synaptische integriteit, ziekteprogressie en/of respons op mHTT-verlagende medicijnen te beoordelen, blijft de korte halfwaardetijd van 11C (20 minuten) voor [11C]UCB-J een horde. Onlangs is [18F]SynVesT-1, een geoptimaliseerde 18F-gelabelde analoog van [11C]UCB-J met vergelijkbare kinetiek, bindingsaffiniteit en test-hertest precisie-eigenschappen, geëvalueerd bij mensen.
Er zijn echter aanwijzingen uit preklinische studies uitgevoerd aan de Universiteit Antwerpen dat in het zQ175DN knock-in muismodel van de ZvH een grotere variabiliteit en kleinere effectgroottes worden gezien met [18F]SynVest-1 dan met [11C]UCB-J.
Om een vergelijkbare effectgrootte en kwantificeringseigenschappen vast te stellen voor [18F]SynVest-1 en [11C]UCB-J PET bij de menselijke ZvH, zowel in de premanifest- als de manifeste fase, en om vereenvoudigde maatregelen te valideren (zoals SUVR met witte stof als referentieregio) en SynVest, wordt deze rechtstreekse, volledig kwantitatieve studie uitgevoerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Wim Vandenberghe, MD PhD
Studie Contact Back-up
- Naam: Koen Van Laere, MD PhD DSc
- Telefoonnummer: +3216343714
- E-mail: koen.vanlaere@uzleuven.be
Studie Locaties
-
-
-
Leuven, België, 3000
- UZ Leuven
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Gezonde controles
- De onderzoeker oordeelt dat de proefpersoon in goede gezondheid verkeert op basis van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek met inbegrip van vitale functies, klinische laboratoriumtests en urineonderzoek.
- Geen geschiedenis of bewijs van huidige ernstige neurologische, interne of psychiatrische stoornis, gebaseerd op de medische beoordeling zoals hierboven beschreven en neuropsychologische beoordeling.
- Bij proefpersonen < 60 jaar, een onopvallende structurele MRI-scan zoals beoordeeld door een deskundige radioloog. Bij proefpersonen >= 60 jaar zijn hyperintensiteiten van witte stof overeenkomend met een wittestoflaesie (WML) Fazekas-score < 2 op de leeftijdsgerelateerde wittestofveranderingenschaal acceptabel.
dragers van de ZvH-mutatie
CAG-herhalingsexpansie in HTT ≥ 40.
* Voor premanifeste ZvH-mutatiedragers (n = 10):
Geen klinische diagnostische motorische kenmerken van de ZvH, gedefinieerd als Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Diagnostic Confidence Score < 4.
* Voor vroeg manifeste ZvH-patiënten (n = 10):
- Klinische diagnostische motorische kenmerken van de ZvH, gedefinieerd als UHDRS Diagnostic Confidence Score = 4.
- Shoulson-Fahn etappe 1-2
Uitsluitingscriteria:
- Neuropsychiatrische ziekten, voor ZvH-mutatiedragers: andere neuropsychiatrische ziekten dan de ZvH
- Grote interne medische aandoeningen
- Laesiebelasting witte stof op FLAIR Fazekas-score 2 of hoger of andere relevante MRI-afwijkingen
- Geschiedenis van alcoholmisbruik of actueel alcoholmisbruik (chronisch gebruik van meer dan 15 eenheden per week) of drugsgebruik
- Contra-indicaties voor MR
- Onderwerp lijdt aan claustrofobie of kan geen opsluiting verdragen tijdens PET-MRI-scanprocedures; onderwerp kan 30 minuten niet stil liggen in de scanner.
- De proefpersoon is niet bereid ongebruikelijke, ongewone of inspannende fysieke activiteiten (d.w.z. gewichtheffen, hardlopen, fietsen) te vermijden vanaf het moment van het bezoek voorafgaand aan de studie tot het einde van de scan.
- Proefpersoon begrijpt de studieprocedures niet of heeft geen voogd die de studieprocedures begrijpt.
- Proefpersoon (of voogd) is niet bereid of niet in staat om alle onderzoeksprocedures uit te voeren of wordt door de hoofdonderzoeker op enigerlei wijze als ongeschikt beschouwd.
- Onderwerp is op antistollingstherapie.
- Proefpersoon is zwanger (volgens Ulti Med hCG-urinetest) of geeft borstvoeding.
- Proefpersoon is een vrouw in de vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaat met het toepassen van geschikte anticonceptiemethoden tijdens deelname aan de studie en dit blijft doen gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de studie.
- Proefpersoon is een man met een zwangere of niet-zwangere WOCBP-partner, die niet akkoord gaat met het gebruik van een condoom en dit blijft doen tot 90 dagen na voltooiing van het onderzoek. Bovendien moet de niet-zwangere WOCBP-partner een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Gezonde controles
|
11C-gelabeld SV2A-bindend PET-radioligand
18F-gelabeld SV2A-bindend PET-radioligand
|
Premanifeste ZvH-mutatiedragers
|
11C-gelabeld SV2A-bindend PET-radioligand
18F-gelabeld SV2A-bindend PET-radioligand
|
Manifest ZvH-mutatiedragers
|
11C-gelabeld SV2A-bindend PET-radioligand
18F-gelabeld SV2A-bindend PET-radioligand
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Vt van [11C]UCB-J en [18F]SynVest-1 in premanifest HD.
Tijdsspanne: De volgorde van [18F]SynVest-1 en [11C]UCB-J kan worden verwisseld, het maximale verschil tussen scans is 30 dagen, idealiter worden beide op dezelfde dag uitgevoerd. De geschatte duur van de bezoeken in totaal is +/- 3 uur.
|
Veranderingen in het totale distributievolume (Vt) zijn vergelijkbaar voor [11C]UCB-J en [18F]SynVest-1 in premanifest HD in vergelijking met controles.
|
De volgorde van [18F]SynVest-1 en [11C]UCB-J kan worden verwisseld, het maximale verschil tussen scans is 30 dagen, idealiter worden beide op dezelfde dag uitgevoerd. De geschatte duur van de bezoeken in totaal is +/- 3 uur.
|
Vt van [11C]UCB-J en [18F]SynVest-1 in manifeste ZvH.
Tijdsspanne: De volgorde van [18F]SynVest-1 en [11C]UCB-J kan worden verwisseld, het maximale verschil tussen scans is 30 dagen, idealiter worden beide op dezelfde dag uitgevoerd. De geschatte duur van de bezoeken in totaal is +/- 3 uur.
|
Veranderingen in het totale distributievolume (Vt) zijn vergelijkbaar voor [11C]UCB-J en [18F]SynVest-1 in manifeste ZvH in vergelijking met controles.
|
De volgorde van [18F]SynVest-1 en [11C]UCB-J kan worden verwisseld, het maximale verschil tussen scans is 30 dagen, idealiter worden beide op dezelfde dag uitgevoerd. De geschatte duur van de bezoeken in totaal is +/- 3 uur.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Variantie in Vt binnen groepen voor beide tracers is vergelijkbaar.
Tijdsspanne: De volgorde van [18F]SynVest-1 en [11C]UCB-J kan worden verwisseld, het maximale verschil tussen scans is 30 dagen, idealiter worden beide op dezelfde dag uitgevoerd. De geschatte duur van de bezoeken in totaal is +/- 3 uur.
|
De variantie in het totale distributievolume (Vt) is niet statistisch significant verschillend tussen [11]C-UCB-J en [18]F-SynVest-1 bij gezonde vrijwilligers, in premanifeste en manifeste HDGEC.
|
De volgorde van [18F]SynVest-1 en [11C]UCB-J kan worden verwisseld, het maximale verschil tussen scans is 30 dagen, idealiter worden beide op dezelfde dag uitgevoerd. De geschatte duur van de bezoeken in totaal is +/- 3 uur.
|
Vereenvoudigde metingen (SUVR) kunnen worden gebruikt om groepsverschillen voor beide tracers te beoordelen.
Tijdsspanne: De volgorde van [18F]SynVest-1 en [11C]UCB-J kan worden verwisseld, het maximale verschil tussen scans is 30 dagen, idealiter worden beide op dezelfde dag uitgevoerd. De geschatte duur van de bezoeken in totaal is +/- 3 uur.
|
Distributievolume (Vt) en SUVR van [11C]UCB-J en [18F]SynVest-1 zijn sterk gecorreleerd.
|
De volgorde van [18F]SynVest-1 en [11C]UCB-J kan worden verwisseld, het maximale verschil tussen scans is 30 dagen, idealiter worden beide op dezelfde dag uitgevoerd. De geschatte duur van de bezoeken in totaal is +/- 3 uur.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Koen Van Laere, MD PhD DSc, UZ/KU Leuven
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Delva A, Michiels L, Koole M, Van Laere K, Vandenberghe W. Synaptic Damage and Its Clinical Correlates in People With Early Huntington Disease: A PET Study. Neurology. 2022 Jan 4;98(1):e83-e94. doi: 10.1212/WNL.0000000000012969. Epub 2021 Oct 18.
- Finnema SJ, Nabulsi NB, Eid T, Detyniecki K, Lin SF, Chen MK, Dhaher R, Matuskey D, Baum E, Holden D, Spencer DD, Mercier J, Hannestad J, Huang Y, Carson RE. Imaging synaptic density in the living human brain. Sci Transl Med. 2016 Jul 20;8(348):348ra96. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6667.
- Naganawa M, Li S, Nabulsi N, Henry S, Zheng MQ, Pracitto R, Cai Z, Gao H, Kapinos M, Labaree D, Matuskey D, Huang Y, Carson RE. First-in-Human Evaluation of 18F-SynVesT-1, a Radioligand for PET Imaging of Synaptic Vesicle Glycoprotein 2A. J Nucl Med. 2021 Apr;62(4):561-567. doi: 10.2967/jnumed.120.249144. Epub 2020 Aug 28.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurocognitieve stoornissen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Basale ganglia-ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Dyskinesieën
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Dementie
- Cognitieve stoornissen
- Chorea
- De ziekte van Huntington
Andere studie-ID-nummers
- S66610
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op De ziekte van Huntington
-
Sanguine BiosciencesHoffmann-La RocheWervingDe ziekte van Huntington | Huntington dementie | Ziekte van Huntington, laat begin | Huntington; Dementie (Etiologie)Verenigde Staten
-
University of IowaThe University of Texas Health Science Center, Houston; Children's Hospital of... en andere medewerkersWervingJeugdziekte van Huntington | Ziekte van Huntington met jeugdige aanvangVerenigde Staten
-
SOM Innovation Biotech SAActief, niet wervendHuntington ChoreaSpanje, Duitsland, Italië, Verenigd Koninkrijk, Frankrijk, Polen, Zwitserland
-
Massachusetts General HospitalVoltooidZiekte van Huntington (ZvH)Verenigde Staten
-
Neurocrine BiosciencesAanmelden op uitnodiging
-
Neurocrine BiosciencesHuntington Study GroupActief, niet wervendChorea, HuntingtonVerenigde Staten, Canada
-
Neurocrine BiosciencesHuntington Study GroupVoltooidChorea, HuntingtonVerenigde Staten, Canada
-
European Huntington's Disease NetworkVoltooidZiekte van Huntington, jeugdDuitsland, Verenigd Koninkrijk
-
PrileniaVoltooidGezondheidsvrijwilligers, de ziekte van HuntingtonDuitsland
-
SOM Innovation Biotech SAVoltooidChorea van HuntingtonSpanje
Klinische onderzoeken op [11C]UCB-J
-
Alkermes, Inc.University Medical Center Groningen; Amsterdam UMC, location VUmc; QPS Netherlands...VoltooidGezond | Ziekte van AlzheimerNederland
-
Davidzon, Guido, M.D.Stanford UniversityGeschorst
-
Yale UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)WervingGedrag, gezondheidVerenigde Staten
-
Yale UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Werving
-
Davidzon, Guido, M.D.Weston Havens FoundationWerving
-
Centre Hospitalier St AnneRoche Pharma AGNog niet aan het wervenZiekte van AlzheimerFrankrijk
-
Yale UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA); National Institute of Mental Health...WervingGezond | Bipolaire stoornis | Ernstige depressieve stoornisVerenigde Staten
-
Yale UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH); National Institutes of Health (NIH)WervingGezond | HIV-dementie | HIV-geassocieerde neurocognitieve stoornis | HIV-encefalitisVerenigde Staten
-
Yale UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)WervingCocaïnegebruiksstoornis | Gezonde controlesVerenigde Staten
-
UCB PharmaYale University; PRA Health SciencesVoltooid