HD에서 [11C]UCB-J와 [18F]SynVest-1 PET의 비교.
[11C]UCB-J와 [18F]SynVest-1 PET 사이의 직접 정량적 비교는 프리매니페스트 및 매니페스트 헌팅턴병에서 시냅스 밀도에 대한 마커입니다.
양전자 방출 단층 촬영(PET)은 인간 조직에서 발현되는 생물학적 분자의 생체 내 시각화를 가능하게 하는 기능적 이미징 기술입니다. 뇌 PET는 신경 및 신경아교 활동, 신진대사, 대뇌 혈류, 수용체 단백질 또는 잘못 접힌 단백질을 표적으로 하는 생체 내 광범위한 신경 및 정신 장애를 연구하는 데 가장 강력합니다.
인간 뇌의 시냅스 밀도의 생체 내 이미징은 뇌 전체의 시냅스 전 말단에 편재하고 균일하게 존재하는 시냅스 소포 단백질 SV2A에 대한 PET 방사성 리간드인 [11C]UCB-J의 개발을 통해 가능해졌습니다. 헌팅턴병(HD) 돌연변이 보인자에 대한 첫 번째 연구는 신피질뿐만 아니라 선조체 [11C]UCB-J 결합의 손실(또한 위축에 대해 교정된 경우)을 보여주었습니다(Delva et al, Neurology 2022). 또한, 국소 시냅스 손실은 운동 장애와 높은 상관관계가 있었습니다.
SV2A PET를 시냅스 완전성, 질병 진행 및/또는 mHTT 저하 약물에 대한 반응을 평가하기 위해 광범위하게 사용 가능한 바이오마커 도구로 사용할 수 있도록 하려면 [11C]UCB-J에 대한 11C(20분)의 짧은 반감기가 남아 있습니다. 장애물. 최근에 [11C]UCB-J의 최적화된 18F 표지 유사체인 [18F]SynVesT-1은 유사한 동역학, 결합 친화도 및 테스트-재테스트 정밀도 특성을 가진 것으로 인간에서 평가되었습니다.
그러나 앤트워프 대학에서 실시한 전임상 연구에서 헌팅턴병의 zQ175DN 녹인 마우스 모델에서 [11C]UCB-J보다 [18F]SynVest-1에서 더 큰 변동성과 더 낮은 효과 크기가 나타난다는 증거가 있습니다.
인간 헌팅턴병의 [18F]SynVest-1 및 [11C]UCB-J PET에 대한 유사한 효과 크기 및 정량화 특성을 확인하기 위해 사전 발현 및 발현 단계 모두에서 단순화된 측정(예: 백질이 있는 SUVR)을 검증합니다. 참조 영역으로) 및 SynVest를 사용하여 이 일대일 완전 정량 연구를 수행합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
- 전화번호: +3216343714
- 이메일: koen.vanlaere@uzleuven.be
연구 연락처 백업
- 이름: Wim Vandenberghe, MD, PhD
연구 장소
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Leuven, 벨기에, 3000
- 모병
- UZ Leuven
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연락하다:
- Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
- 전화번호: +3216343714
- 이메일: koen.vanlaere@uzleuven.be
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부수사관:
- Aline Delva, MD, PhD
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부수사관:
- Jolien Van Opstal, MD
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부수사관:
- Wim Vandenberghe, MD, PhD
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수석 연구원:
- Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 인구
설명
포함 기준:
건강한 통제
- 피험자는 병력, 활력 징후를 포함한 신체 검사, 임상 실험실 검사 및 소변 검사에 기초하여 조사관에 의해 건강 상태가 양호하다고 판단됩니다.
- 상기 기술된 의학적 평가 및 신경심리학적 평가에 기초한 현재 주요 신경학적, 내적 또는 정신 장애의 병력 또는 증거가 없음.
- 60세 미만 피험자의 경우, 전문 방사선과 전문의가 평가한 눈에 띄지 않는 구조적 MRI 스캔. 백질 병변(WML)에 해당하는 60세 이상의 백질 고강도 백질에서 연령 관련 백질 변화 척도에서 Fazekas 점수 < 2가 허용됩니다.
HD 돌연변이 캐리어
HTT ≥ 40에서 CAG 반복 확장.
* 프리매니페스트 HD 돌연변이 보인자(n = 10):
UHDRS(Unified Huntington's Disease Rating Scale) 진단 신뢰 점수 < 4로 정의되는 HD의 임상 진단 운동 기능이 없습니다.
* 조기 발현 HD 환자의 경우(n = 10):
- UHDRS 진단 신뢰도 점수 = 4로 정의되는 HD의 임상 진단 운동 기능.
- 숄슨-판 스테이지 1-2
제외 기준:
- HD 돌연변이 보유자에 대한 신경정신병: HD 이외의 신경정신병
- 주요 내과 질환
- FLAIR Fazekas 점수 2 이상 또는 기타 관련 MRI 이상에 대한 백질 병변 부하
- 알코올 남용 또는 현재 알코올 남용(주당 15단위 이상의 만성 사용) 또는 약물 사용의 병력
- MR에 대한 금기 사항
- 피험자는 폐소공포증을 앓고 있거나 PET-MRI 스캔 절차 동안 감금을 견딜 수 없습니다. 대상은 스캐너 내부에서 30분 동안 가만히 있을 수 없습니다.
- 피험자는 연구 전 방문 시점부터 스캔이 끝날 때까지 비정상적이거나 익숙하지 않거나 격렬한 신체 활동(즉, 역도, 달리기, 자전거 타기)을 피하려고 하지 않습니다.
- 피험자는 연구 절차를 이해하지 못하거나 연구 절차를 이해하는 보호자가 없습니다.
- 피험자(또는 보호자)가 모든 연구 절차를 수행할 의지가 없거나 수행할 수 없거나 어떤 식으로든 주 조사관에 의해 부적합한 것으로 간주됩니다.
- 피험자는 항응고제 치료를 받고 있습니다.
- 피험자는 임신 중이거나(Ulti Med hCG 소변 검사에 따름) 모유 수유 중입니다.
- 피험자는 연구 참여 기간 동안 적절한 피임 방법을 적용하는 데 동의하지 않고 연구 완료 후 최소 6개월 동안 계속 동의하는 가임 여성입니다.
- 피험자는 콘돔 사용에 동의하지 않고 연구 완료 후 90일까지 계속 사용하는 임신 또는 비임신 WOCBP 파트너가 있는 남성입니다. 또한 임신하지 않은 WOCBP 파트너는 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 코호트 1 + 2 : 건강한 대조군
연령 및 성관계는 HD 환자와 일치합니다 (코호트 1의 경우 3 단계 HD 환자 및 코호트 2의 경우 2 단계 HD 환자)
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11c- 표지 된 SV2A 결합 PET 방사선
18F- 표지 된 SV2A 결합 PET 방사선
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실험적: 코호트 1 : 3 단계 3 단계 HD 환자
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11c- 표지 된 SV2A 결합 PET 방사선
18F- 표지 된 SV2A 결합 PET 방사선
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실험적: 코호트 2 : 2 단계는 HD 환자를 나타냅니다
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11c- 표지 된 SV2A 결합 PET 방사선
18F- 표지 된 SV2A 결합 PET 방사선
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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[11c] UCB-J 및 [18F]의 VT 비교 HD 및 건강한 대조군에서 [18F] Synvest-1을 비교하십시오.
기간: 모든 코호트 1 피험자가 평가를받을 때 첫 번째 데이터 분석이 수행됩니다. 코호트 2를 진행하기 전에 Go-Go 결정이 내려 질 것입니다. 코호트 2 피험자의 데이터 분석은 코호트 2의 완료를 따릅니다.
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전체 분포량 (VT)의 변화가 건강한 대조군과 비교하여 매니페스트 HD에서 [11C] UCB-J 및 [18F] Synvest-1에 대해 유사한 지 여부를 평가합니다.
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모든 코호트 1 피험자가 평가를받을 때 첫 번째 데이터 분석이 수행됩니다. 코호트 2를 진행하기 전에 Go-Go 결정이 내려 질 것입니다. 코호트 2 피험자의 데이터 분석은 코호트 2의 완료를 따릅니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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[11C] UCB-J 및 [18F] Synvest-1에 대한 그룹 내 VT 분산 비교
기간: 모든 코호트 1 피험자가 평가를받을 때 첫 번째 데이터 분석이 수행됩니다. 코호트 2를 진행하기 전에 Go-Go 결정이 내려 질 것입니다. 코호트 2 피험자의 데이터 분석은 코호트 2의 완료를 따릅니다.
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건강한 자원 봉사자에서 [11C] UCB-J와 [18F] Synvest-1 사이의 총 분포 (VT)의 분산을 비교하십시오.
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모든 코호트 1 피험자가 평가를받을 때 첫 번째 데이터 분석이 수행됩니다. 코호트 2를 진행하기 전에 Go-Go 결정이 내려 질 것입니다. 코호트 2 피험자의 데이터 분석은 코호트 2의 완료를 따릅니다.
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[11] C-UCB-J 및 [18] F-Synvest-1에 대한 그룹 차이를 평가하기 위해 단순화 된 측정 (BPND, SUVR) 비교
기간: 모든 코호트 1 피험자가 평가를받을 때 첫 번째 데이터 분석이 수행됩니다. 코호트 2를 진행하기 전에 Go-Go 결정이 내려 질 것입니다. 코호트 2 피험자의 데이터 분석은 코호트 2의 완료를 따릅니다.
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HD 환자 및 건강한 대조군에서 [11C] UCB-J 및 [18F] Synvest-1 사이의 분포 (VT), BPND 및 SUVR의 양을 비교하십시오.
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모든 코호트 1 피험자가 평가를받을 때 첫 번째 데이터 분석이 수행됩니다. 코호트 2를 진행하기 전에 Go-Go 결정이 내려 질 것입니다. 코호트 2 피험자의 데이터 분석은 코호트 2의 완료를 따릅니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Koen Van Laere, MD, PhD, DSc, UZ/KU Leuven
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Delva A, Michiels L, Koole M, Van Laere K, Vandenberghe W. Synaptic Damage and Its Clinical Correlates in People With Early Huntington Disease: A PET Study. Neurology. 2022 Jan 4;98(1):e83-e94. doi: 10.1212/WNL.0000000000012969. Epub 2021 Oct 18.
- Finnema SJ, Nabulsi NB, Eid T, Detyniecki K, Lin SF, Chen MK, Dhaher R, Matuskey D, Baum E, Holden D, Spencer DD, Mercier J, Hannestad J, Huang Y, Carson RE. Imaging synaptic density in the living human brain. Sci Transl Med. 2016 Jul 20;8(348):348ra96. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6667.
- Naganawa M, Li S, Nabulsi N, Henry S, Zheng MQ, Pracitto R, Cai Z, Gao H, Kapinos M, Labaree D, Matuskey D, Huang Y, Carson RE. First-in-Human Evaluation of 18F-SynVesT-1, a Radioligand for PET Imaging of Synaptic Vesicle Glycoprotein 2A. J Nucl Med. 2021 Apr;62(4):561-567. doi: 10.2967/jnumed.120.249144. Epub 2020 Aug 28.
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- S66610
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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