Sammenligning mellem [11C]UCB-J og [18F]SynVest-1 PET i HD.
Direkte kvantitativ sammenligning mellem [11C]UCB-J og [18F]SynVest-1 PET som markører for synaptisk tæthed ved præmanifest og manifest Huntingtons sygdom.
Positron Emission Tomography (PET) er en funktionel billeddannelsesteknik, som muliggør in vivo visualisering af biologiske molekyler udtrykt i humant væv. Brain PET er mest kraftfuldt til at studere en bred vifte af neurologiske og psykiatriske lidelser in vivo, rettet mod neuronal og glial aktivitet, metabolisme, cerebral blodgennemstrømning, receptorproteiner eller fejlfoldede proteiner.
In vivo billeddannelse af synaptisk tæthed i den menneskelige hjerne er blevet mulig gennem udvikling af [11C]UCB-J, en PET-radioligand for det synaptiske vesikelprotein SV2A, som er allestedsnærværende og homogent til stede i præsynaptiske terminaler i hele hjernen. En første undersøgelse af mutationsbærere af Huntingtons sygdom (HD) viste tab af striatal [11C]UCB-J-binding (også når korrigeret for atrofi) såvel som i neocortex (Delva et al, Neurology 2022). Desuden var regionalt synaptisk tab stærkt korreleret til motorisk svækkelse.
For at kunne bruge SV2A PET som et udbredt tilgængeligt biomarkørværktøj til at vurdere synaptisk integritet, sygdomsprogression og/eller respons på mHTT-sænkende lægemidler, forbliver den korte halveringstid på 11C (20 minutter) for [11C]UCB-J en forhindring. For nylig er [18F]SynVesT-1, en optimeret 18F-mærket analog af [11C]UCB-J med lignende kinetik, bindingsaffinitet og test-gentest præcisionsegenskaber blevet evalueret hos mennesker.
Der er dog beviser fra prækliniske undersøgelser udført ved Universitetet i Antwerpen, at der i zQ175DN knock-in musemodellen af HD ses større variabilitet og lavere effektstørrelser med [18F]SynVest-1 end med [11C]UCB-J.
For at fastslå en lignende effektstørrelse og kvantificeringsegenskaber for [18F]SynVest-1 og [11C]UCB-J PET i human HD, både i den præmanifestede og manifeste fase, og for at validere forenklede foranstaltninger (såsom SUVR med hvid substans som referenceregion) og SynVest, udføres denne head-to-head fuldt kvantitative undersøgelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
- Telefonnummer: +3216343714
- E-mail: koen.vanlaere@uzleuven.be
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Wim Vandenberghe, MD, PhD
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- Rekruttering
- UZ Leuven
-
Kontakt:
- Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
- Telefonnummer: +3216343714
- E-mail: koen.vanlaere@uzleuven.be
-
Underforsker:
- Aline Delva, MD, PhD
-
Underforsker:
- Jolien Van Opstal, MD
-
Underforsker:
- Wim Vandenberghe, MD, PhD
-
Ledende efterforsker:
- Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Sund kontrol
- Forsøgspersonen vurderes at være ved godt helbred af investigator på baggrund af sygehistorie, fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, klinisk laboratorietest og urinanalyse.
- Ingen historie eller tegn på aktuelle alvorlige neurologiske, indre eller psykiatriske lidelser, baseret på den medicinske vurdering som beskrevet ovenfor og neuropsykologisk vurdering.
- Hos forsøgspersoner < 60 år, en umærkelig strukturel MR-scanning vurderet af ekspert radiolog. Hos forsøgspersoner >= 60 år er hyperintensiteter svarende til en hvid substans læsion (WML) Fazekas-score < 2 på aldersrelateret hvid substans-ændringsskala acceptable.
HD-mutationsbærere
CAG-gentagelsesudvidelse i HTT ≥ 40.
* For præmanifesterede HD-mutationsbærere (n = 10):
Ingen klinisk diagnostiske motoriske træk ved HD, defineret som Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Diagnostic Confidence Score < 4.
* For tidligt manifest HS-patienter (n = 10):
- Kliniske diagnostiske motoriske træk ved HD, defineret som UHDRS Diagnostic Confidence Score = 4.
- Shoulson-Fahn etape 1-2
Ekskluderingskriterier:
- Neuropsykiatriske sygdomme, for HS-mutationsbærere: andre neuropsykiatriske sygdomme end HS
- Større indre medicinske sygdomme
- Hvidstoflæsionsbelastning på FLAIR Fazekas score 2 eller højere eller andre relevante MR-abnormiteter
- Historie om alkoholmisbrug eller aktuelt alkoholmisbrug (kronisk brug af mere end 15 enheder om ugen) eller stofbrug
- Kontraindikationer for MR
- Forsøgsperson lider af klaustrofobi eller kan ikke tolerere indespærring under PET-MRI-scanningsprocedurer; motivet kan ikke ligge stille i 30 minutter inde i scanneren.
- Forsøgspersonen er uvillig til at undgå usædvanlig, uvant eller anstrengende fysisk aktivitet (dvs. vægtløftning, løb, cykling) fra tidspunktet for forstudiebesøget til slutningen af scanningen.
- Forsøgspersonen forstår ikke undersøgelsesprocedurerne eller har ikke en værge, der forstår undersøgelsesprocedurerne.
- Forsøgspersonen (eller værgen) er uvillig eller ude af stand til at udføre alle undersøgelsesprocedurerne eller anses for uegnet på nogen måde af den primære investigator.
- Forsøgspersonen er i antikoagulantbehandling.
- Forsøgspersonen er gravid (ifølge Ulti Med hCG urintest) eller ammer.
- Forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at anvende passende præventionsmetoder under undersøgelsesdeltagelsen og fortsætter med at gøre det i mindst 6 måneder efter undersøgelsens afslutning.
- Forsøgspersonen er en mand med en gravid eller ikke-gravid WOCBP-partner, som ikke accepterer at bruge kondom og fortsætter med at gøre det indtil 90 dage efter undersøgelsens afslutning. Derudover bør den ikke-gravide WOCBP-partner bruge en yderst effektiv præventionsmetode.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kohort 1 + 2: Sunde kontroller
Alder -og køn matchede til HD -patienter (til trin 3 HD -patienter til kohort 1 og til trin 2 HD -patienter til kohort 2)
|
11C-mærket SV2A-bindende PET Radioligand
18F-mærket SV2A-bindende PET Radioligand
|
|
Eksperimentel: Kohort 1: Trin 3 -manifest HD -patienter
|
11C-mærket SV2A-bindende PET Radioligand
18F-mærket SV2A-bindende PET Radioligand
|
|
Eksperimentel: Kohort 2: fase 2 manifestere HD -patienter
|
11C-mærket SV2A-bindende PET Radioligand
18F-mærket SV2A-bindende PET Radioligand
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign VT af [11C] UCB-J og [18F] Synvest-1 i Manifest HD og sunde kontroller
Tidsramme: En første dataanalyse udføres, når alle kohort 1 -individer har gennemgået evalueringer. En GO-NO-GO-beslutning træffes derefter, inden man fortsætter med kohort 2. Dataanalyse af kohort 2-personer vil følge færdiggørelsen af kohort 2.
|
Evaluer, om ændringer i det samlede distributionsvolumen (VT) er ens for [11C] UCB-J og [18F] synvest-1 i manifest HD sammenlignet med sunde kontroller.
|
En første dataanalyse udføres, når alle kohort 1 -individer har gennemgået evalueringer. En GO-NO-GO-beslutning træffes derefter, inden man fortsætter med kohort 2. Dataanalyse af kohort 2-personer vil følge færdiggørelsen af kohort 2.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign varians i VT inden for grupper for [11C] UCB-J og [18F] Synvest-1
Tidsramme: En første dataanalyse udføres, når alle kohort 1 -individer har gennemgået evalueringer. En GO-NO-GO-beslutning træffes derefter, inden man fortsætter med kohort 2. Dataanalyse af kohort 2-personer vil følge færdiggørelsen af kohort 2.
|
Sammenlign variansen i det samlede distributionsvolumen (VT) mellem [11C] UCB-J og [18F] Synvest-1 hos raske frivillige og manifesterer HD-patienter.
|
En første dataanalyse udføres, når alle kohort 1 -individer har gennemgået evalueringer. En GO-NO-GO-beslutning træffes derefter, inden man fortsætter med kohort 2. Dataanalyse af kohort 2-personer vil følge færdiggørelsen af kohort 2.
|
|
Sammenlign forenklede mål (BPND, SUVR) for at vurdere gruppeforskelle for [11] C-UCB-J og [18] F-Synvest-1
Tidsramme: En første dataanalyse udføres, når alle kohort 1 -individer har gennemgået evalueringer. En GO-NO-GO-beslutning træffes derefter, inden man fortsætter med kohort 2. Dataanalyse af kohort 2-personer vil følge færdiggørelsen af kohort 2.
|
Sammenlign distributionsvolumen (VT), BPND og SUVR mellem [11C] UCB-J og [18F] synvest-1 hos HD-patienter og sunde kontroller.
|
En første dataanalyse udføres, når alle kohort 1 -individer har gennemgået evalueringer. En GO-NO-GO-beslutning træffes derefter, inden man fortsætter med kohort 2. Dataanalyse af kohort 2-personer vil følge færdiggørelsen af kohort 2.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Koen Van Laere, MD, PhD, DSc, UZ/KU Leuven
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Delva A, Michiels L, Koole M, Van Laere K, Vandenberghe W. Synaptic Damage and Its Clinical Correlates in People With Early Huntington Disease: A PET Study. Neurology. 2022 Jan 4;98(1):e83-e94. doi: 10.1212/WNL.0000000000012969. Epub 2021 Oct 18.
- Finnema SJ, Nabulsi NB, Eid T, Detyniecki K, Lin SF, Chen MK, Dhaher R, Matuskey D, Baum E, Holden D, Spencer DD, Mercier J, Hannestad J, Huang Y, Carson RE. Imaging synaptic density in the living human brain. Sci Transl Med. 2016 Jul 20;8(348):348ra96. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6667.
- Naganawa M, Li S, Nabulsi N, Henry S, Zheng MQ, Pracitto R, Cai Z, Gao H, Kapinos M, Labaree D, Matuskey D, Huang Y, Carson RE. First-in-Human Evaluation of 18F-SynVesT-1, a Radioligand for PET Imaging of Synaptic Vesicle Glycoprotein 2A. J Nucl Med. 2021 Apr;62(4):561-567. doi: 10.2967/jnumed.120.249144. Epub 2020 Aug 28.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Neurokognitive lidelser
- Kognitionsforstyrrelser
- Demens
- Neurodegenerative sygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Basal Ganglia Sygdomme
- Dyskinesier
- Chorea
- Huntingtons sygdom
Andre undersøgelses-id-numre
- S66610
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .