Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning mellem [11C]UCB-J og [18F]SynVest-1 PET i HD.

15. december 2023 opdateret af: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Direkte kvantitativ sammenligning mellem [11C]UCB-J og [18F]SynVest-1 PET som markører for synaptisk tæthed ved præmanifest og manifest Huntingtons sygdom.

Positron Emission Tomography (PET) er en funktionel billeddannelsesteknik, som muliggør in vivo visualisering af biologiske molekyler udtrykt i humant væv. Brain PET er mest kraftfuldt til at studere en bred vifte af neurologiske og psykiatriske lidelser in vivo, rettet mod neuronal og glial aktivitet, metabolisme, cerebral blodgennemstrømning, receptorproteiner eller fejlfoldede proteiner.

In vivo billeddannelse af synaptisk tæthed i den menneskelige hjerne er blevet mulig gennem udvikling af [11C]UCB-J, en PET-radioligand for det synaptiske vesikelprotein SV2A, som er allestedsnærværende og homogent til stede i præsynaptiske terminaler i hele hjernen. En første undersøgelse af mutationsbærere af Huntingtons sygdom (HD) viste tab af striatal [11C]UCB-J-binding (også når korrigeret for atrofi) såvel som i neocortex (Delva et al, Neurology 2022). Desuden var regionalt synaptisk tab stærkt korreleret til motorisk svækkelse.

For at kunne bruge SV2A PET som et udbredt tilgængeligt biomarkørværktøj til at vurdere synaptisk integritet, sygdomsprogression og/eller respons på mHTT-sænkende lægemidler, forbliver den korte halveringstid på 11C (20 minutter) for [11C]UCB-J en forhindring. For nylig er [18F]SynVesT-1, en optimeret 18F-mærket analog af [11C]UCB-J med lignende kinetik, bindingsaffinitet og test-gentest præcisionsegenskaber blevet evalueret hos mennesker.

Der er dog beviser fra prækliniske undersøgelser udført ved Universitetet i Antwerpen, at der i zQ175DN knock-in musemodellen af ​​HD ses større variabilitet og lavere effektstørrelser med [18F]SynVest-1 end med [11C]UCB-J.

For at fastslå en lignende effektstørrelse og kvantificeringsegenskaber for [18F]SynVest-1 og [11C]UCB-J PET i human HD, både i den præmanifestede og manifeste fase, og for at validere forenklede foranstaltninger (såsom SUVR med hvid substans som referenceregion) og SynVest, udføres denne head-to-head fuldt kvantitative undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

30

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Wim Vandenberghe, MD PhD

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 73 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

10 præmanifesterede HD-mutationsbærere 10 manifeste (stadie 1 eller 2) HD-mutationsbærere 10 alders- og kønsmatchede raske kontroller

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Sund kontrol

    • Forsøgspersonen vurderes at være ved godt helbred af investigator på baggrund af sygehistorie, fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, klinisk laboratorietest og urinanalyse.
    • Ingen historie eller tegn på aktuelle alvorlige neurologiske, indre eller psykiatriske lidelser, baseret på den medicinske vurdering som beskrevet ovenfor og neuropsykologisk vurdering.
    • Hos forsøgspersoner < 60 år, en umærkelig strukturel MR-scanning vurderet af ekspert radiolog. Hos forsøgspersoner >= 60 år er hyperintensiteter svarende til en hvid substans læsion (WML) Fazekas-score < 2 på aldersrelateret hvid substans-ændringsskala acceptable.

  2. HD-mutationsbærere

    • CAG-gentagelsesudvidelse i HTT ≥ 40.

      * For præmanifesterede HD-mutationsbærere (n = 10):

    • Ingen klinisk diagnostiske motoriske træk ved HD, defineret som Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Diagnostic Confidence Score < 4.

      * For tidligt manifest HS-patienter (n = 10):

    • Kliniske diagnostiske motoriske træk ved HD, defineret som UHDRS Diagnostic Confidence Score = 4.
    • Shoulson-Fahn etape 1-2

Ekskluderingskriterier:

  • Neuropsykiatriske sygdomme, for HS-mutationsbærere: andre neuropsykiatriske sygdomme end HS
  • Større indre medicinske sygdomme
  • Hvidstoflæsionsbelastning på FLAIR Fazekas score 2 eller højere eller andre relevante MR-abnormiteter
  • Historie om alkoholmisbrug eller aktuelt alkoholmisbrug (kronisk brug af mere end 15 enheder om ugen) eller stofbrug
  • Kontraindikationer for MR
  • Forsøgsperson lider af klaustrofobi eller kan ikke tolerere indespærring under PET-MRI-scanningsprocedurer; motivet kan ikke ligge stille i 30 minutter inde i scanneren.
  • Forsøgspersonen er uvillig til at undgå usædvanlig, uvant eller anstrengende fysisk aktivitet (dvs. vægtløftning, løb, cykling) fra tidspunktet for forstudiebesøget til slutningen af ​​scanningen.
  • Forsøgspersonen forstår ikke undersøgelsesprocedurerne eller har ikke en værge, der forstår undersøgelsesprocedurerne.
  • Forsøgspersonen (eller værgen) er uvillig eller ude af stand til at udføre alle undersøgelsesprocedurerne eller anses for uegnet på nogen måde af den primære investigator.
  • Forsøgspersonen er i antikoagulantbehandling.
  • Forsøgspersonen er gravid (ifølge Ulti Med hCG urintest) eller ammer.
  • Forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at anvende passende præventionsmetoder under undersøgelsesdeltagelsen og fortsætter med at gøre det i mindst 6 måneder efter undersøgelsens afslutning.
  • Forsøgspersonen er en mand med en gravid eller ikke-gravid WOCBP-partner, som ikke accepterer at bruge kondom og fortsætter med at gøre det indtil 90 dage efter undersøgelsens afslutning. Derudover bør den ikke-gravide WOCBP-partner bruge en yderst effektiv præventionsmetode.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Sund kontrol
Andet: [11C]UCB-J
11C-mærket SV2A-bindende PET-radioligand
Andet: [18F]SynVest-1
18F-mærket SV2A-bindende PET-radioligand
Præmanifesterede HD-mutationsbærere
  • HTT CAG gentagelseslængde ≥ 40
  • UHDRS diagnostisk konfidensniveau < 4
Andet: [11C]UCB-J
11C-mærket SV2A-bindende PET-radioligand
Andet: [18F]SynVest-1
18F-mærket SV2A-bindende PET-radioligand
Manifesterede HD-mutationsbærere
  • HTT CAG gentagelseslængde ≥ 40
  • UHDRS diagnostisk konfidensniveau = 4
  • Shoulson-Fahn etape 1-2
Andet: [11C]UCB-J
11C-mærket SV2A-bindende PET-radioligand
Andet: [18F]SynVest-1
18F-mærket SV2A-bindende PET-radioligand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vt af [11C]UCB-J og [18F]SynVest-1 i præmanifest HD.
Tidsramme: Rækkefølgen på [18F]SynVest-1 og [11C]UCB-J kan ombyttes, maksimal forskel mellem scanninger er 30 dage, ideelt set udføres begge på samme dag. Estimeret varighed af besøg i alt er +/- 3 timer.
Ændringer i total distributionsvolumen (Vt) er ens for [11C]UCB-J og [18F]SynVest-1 i præmanifest HD sammenlignet med kontroller.
Rækkefølgen på [18F]SynVest-1 og [11C]UCB-J kan ombyttes, maksimal forskel mellem scanninger er 30 dage, ideelt set udføres begge på samme dag. Estimeret varighed af besøg i alt er +/- 3 timer.
Vt af [11C]UCB-J og [18F]SynVest-1 i manifest HD.
Tidsramme: Rækkefølgen på [18F]SynVest-1 og [11C]UCB-J kan ombyttes, maksimal forskel mellem scanninger er 30 dage, ideelt set udføres begge på samme dag. Estimeret varighed af besøg i alt er +/- 3 timer.
Ændringer i totalt distributionsvolumen (Vt) er ens for [11C]UCB-J og [18F]SynVest-1 i manifest HD sammenlignet med kontroller.
Rækkefølgen på [18F]SynVest-1 og [11C]UCB-J kan ombyttes, maksimal forskel mellem scanninger er 30 dage, ideelt set udføres begge på samme dag. Estimeret varighed af besøg i alt er +/- 3 timer.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varians i Vt inden for grupper for begge sporstoffer er ens.
Tidsramme: Rækkefølgen på [18F]SynVest-1 og [11C]UCB-J kan ombyttes, maksimal forskel mellem scanninger er 30 dage, ideelt set udføres begge på samme dag. Estimeret varighed af besøg i alt er +/- 3 timer.
Variansen i totalt distributionsvolumen (Vt) er ikke statistisk signifikant forskellig mellem [11]C-UCB-J og [18]F-SynVest-1 hos raske frivillige, i præmanifest og manifest HDGEC.
Rækkefølgen på [18F]SynVest-1 og [11C]UCB-J kan ombyttes, maksimal forskel mellem scanninger er 30 dage, ideelt set udføres begge på samme dag. Estimeret varighed af besøg i alt er +/- 3 timer.
Forenklede mål (SUVR) kan bruges til at vurdere gruppeforskelle for begge sporstoffer.
Tidsramme: Rækkefølgen på [18F]SynVest-1 og [11C]UCB-J kan ombyttes, maksimal forskel mellem scanninger er 30 dage, ideelt set udføres begge på samme dag. Estimeret varighed af besøg i alt er +/- 3 timer.
Fordelingsvolumen (Vt) og SUVR af [11C]UCB-J og [18F]SynVest-1 er stærkt korrelerede.
Rækkefølgen på [18F]SynVest-1 og [11C]UCB-J kan ombyttes, maksimal forskel mellem scanninger er 30 dage, ideelt set udføres begge på samme dag. Estimeret varighed af besøg i alt er +/- 3 timer.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Samarbejdspartnere

CHDI Foundation, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Koen Van Laere, MD PhD DSc, UZ/KU Leuven

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. april 2022

Først opslået (Faktiske)

4. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. december 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • S66610

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Mangler at blive afklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Huntingtons sygdom

Kliniske forsøg med [11C]UCB-J

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner