Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning mellom [11C]UCB-J og [18F]SynVest-1 PET i HD.

25. juli 2025 oppdatert av: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Direkte kvantitativ sammenligning mellom [11C]UCB-J og [18F]SynVest-1 PET som markører for synaptisk tetthet ved premanifest og manifest Huntingtons sykdom.

Positron Emission Tomography (PET) er en funksjonell bildebehandlingsteknikk som muliggjør in vivo visualisering av biologiske molekyler uttrykt i menneskelig vev. Brain PET er kraftigst for å studere et stort spekter av nevrologiske og psykiatriske lidelser in vivo, rettet mot nevronal og glial aktivitet, metabolisme, cerebral blodstrøm, reseptorproteiner eller feilfoldede proteiner.

In vivo-avbildning av synaptisk tetthet i den menneskelige hjernen har blitt mulig gjennom utvikling av [11C]UCB-J, en PET-radioligand for det synaptiske vesikkelproteinet SV2A, som er allestedsnærværende og homogent tilstede i presynaptiske terminaler i hele hjernen. En første studie i mutasjonsbærere av Huntingtons sykdom (HD) viste tap av striatal [11C]UCB-J-binding (også når korrigert for atrofi), så vel som i neocortex (Delva et al, Neurology 2022). Dessuten var regionalt synaptisk tap sterkt korrelert med motorisk svekkelse.

For å kunne bruke SV2A PET som et utbredt tilgjengelig biomarkørverktøy for å vurdere synaptisk integritet, sykdomsprogresjon og/eller respons på mHTT-senkende legemidler, forblir den korte halveringstiden på 11C (20 minutter) for [11C]UCB-J en hinder. Nylig har [18F]SynVesT-1, en optimalisert 18F-merket analog av [11C]UCB-J med lignende kinetikk, bindingsaffinitet og test-retestpresisjonsegenskaper blitt evaluert hos mennesker.

Imidlertid er det bevis fra prekliniske studier utført ved Universitetet i Antwerpen at i zQ175DN knock-in musemodell av HD, er større variasjon og lavere effektstørrelser sett med [18F]SynVest-1 enn med [11C]UCB-J.

For å fastslå en lignende effektstørrelse og kvantifiseringsegenskaper for [18F]SynVest-1 og [11C]UCB-J PET i human HD, både i premanifest og manifest fase, og for å validere forenklede tiltak (som SUVR med hvit substans som referanseregion) og SynVest, utføres denne head-to-head fullstendig kvantitative studien.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

35

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Wim Vandenberghe, MD, PhD

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Rekruttering
        • UZ Leuven
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Aline Delva, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Jolien Van Opstal, MD
        • Underetterforsker:
          • Wim Vandenberghe, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Koen Van Laere, MD, PhD, DSc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Studiepopulasjon

10 premanifesterte HD-mutasjonsbærere 10 manifest (stadium 1 eller 2) HD-mutasjonsbærere 10 alders- og kjønnsmatchede friske kontroller

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Sunne kontroller

    • Forsøkspersonen bedømmes til å være i god helse av etterforskeren på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn, klinisk laboratorietest og urinanalyse.
    • Ingen historie eller bevis på nåværende alvorlig nevrologisk, indre eller psykiatrisk lidelse, basert på den medisinske vurderingen som beskrevet ovenfor og nevropsykologisk vurdering.
    • Hos personer < 60 år, en umerkelig strukturell MR-skanning vurdert av ekspertradiolog. Hos forsøkspersoner >= 60 år er hyperintensiteter i hvit substans tilsvarende en lesjon av hvit substans (WML) Fazekas-score < 2 på skalaen for aldersrelaterte endringer i hvit substans akseptable.

  2. HD-mutasjonsbærere

    • CAG gjentatt utvidelse i HTT ≥ 40.

      * For premanifesterte HD-mutasjonsbærere (n = 10):

    • Ingen klinisk diagnostiske motoriske trekk ved HD, definert som Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Diagnostic Confidence Score < 4.

      * For tidlig manifest HS-pasienter (n = 10):

    • Kliniske diagnostiske motoriske egenskaper ved HD, definert som UHDRS Diagnostic Confidence Score = 4.
    • Shoulson-Fahn etappe 1-2

Ekskluderingskriterier:

  • Nevropsykiatriske sykdommer, for HS-mutasjonsbærere: andre nevropsykiatriske sykdommer enn HS
  • Store indremedisinske sykdommer
  • Hvitstofflesjonsbelastning på FLAIR Fazekas skåre 2 eller høyere eller andre relevante MR-avvik
  • Historie om alkoholmisbruk eller nåværende alkoholmisbruk (kronisk bruk av mer enn 15 enheter per uke) eller narkotikabruk
  • Kontraindikasjoner for MR
  • Personen lider av klaustrofobi eller tåler ikke innesperring under PET-MR-skanningsprosedyrer; motivet kan ikke ligge stille i 30 minutter inne i skanneren.
  • Forsøkspersonen er uvillig til å unngå uvanlig, uvant eller anstrengende fysisk aktivitet (f.eks. vektløfting, løping, sykling) fra tidspunktet for forstudiebesøket til slutten av skanningen.
  • Emnet forstår ikke studieprosedyrene eller har ikke en verge som forstår studieprosedyrene.
  • Subjektet (eller foresatt) er uvillig eller ute av stand til å utføre alle studieprosedyrene eller anses som uegnet på noen måte av hovedetterforskeren.
  • Personen er på antikoagulantbehandling.
  • Personen er gravid (i henhold til Ulti Med hCG urintest) eller ammer.
  • Forsøkspersonen er en kvinne i fertil alder som ikke godtar å bruke passende prevensjonsmetoder under studiedeltakelsen og fortsetter å gjøre det i minst 6 måneder etter at studien er fullført.
  • Forsøkspersonen er en mann med en gravid eller ikke-gravid WOCBP-partner, som ikke godtar å bruke kondom og fortsetter å gjøre det inntil 90 dager etter at studien er fullført. I tillegg bør den ikke-gravide WOCBP-partneren bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kohort 1 + 2: sunne kontroller
Alder -og kjønn matchet med HD -pasienter (til stadium 3 HD -pasienter for kohort 1 og til stadium 2 HD -pasienter for kohort 2)
Annen: [11c] UCB-J Pet
11C-merket SV2A Binding Pet Radioligand
Annen: [18F] Synvest-1 PET
18F-merket SV2A Binding Pet Radioligand
Eksperimentell: Kohort 1: Fase 3 Manifest HD -pasienter
  • HTT CAG Gjenta utvidelse 40 - 50;
  • Fase 3 som bestemt av HD-ISS-iscenesettingskriteriene;
  • UHDRS TFC>/= 10.
Annen: [11c] UCB-J Pet
11C-merket SV2A Binding Pet Radioligand
Annen: [18F] Synvest-1 PET
18F-merket SV2A Binding Pet Radioligand
Eksperimentell: Kohort 2: Fase 2 Manifest HD -pasienter
  • HTT CAG Gjenta utvidelse 40 - 50;
  • Fase 2 som bestemt av HD-ISS-kriteriene;
  • PIN -er 0,47 til 1,84.
Annen: [11c] UCB-J Pet
11C-merket SV2A Binding Pet Radioligand
Annen: [18F] Synvest-1 PET
18F-merket SV2A Binding Pet Radioligand

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlign VT av [11c] UCB-J og [18F] Synvest-1 i Manifest HD og sunne kontroller
Tidsramme: En første dataanalyse vil bli gjort når alle kohort 1 -personer har gjennomgått evalueringer. Det vil da bli tatt en go-no-go-avgjørelse før du fortsetter med kohort 2. Dataanalyse av kohort 2-forsøkspersoner vil følge fullføringen av kohort 2.
Vurder om endringer i totalt distribusjonsvolum (VT) er like for [11c] UCB-J og [18F] Synvest-1 i Manifest HD sammenlignet med sunne kontroller.
En første dataanalyse vil bli gjort når alle kohort 1 -personer har gjennomgått evalueringer. Det vil da bli tatt en go-no-go-avgjørelse før du fortsetter med kohort 2. Dataanalyse av kohort 2-forsøkspersoner vil følge fullføringen av kohort 2.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenlign varians i VT i grupper for [11c] UCB-J og [18F] Synvest-1
Tidsramme: En første dataanalyse vil bli gjort når alle kohort 1 -personer har gjennomgått evalueringer. Det vil da bli tatt en go-no-go-avgjørelse før du fortsetter med kohort 2. Dataanalyse av kohort 2-forsøkspersoner vil følge fullføringen av kohort 2.
Sammenlign variansen i totalt distribusjonsvolum (VT) mellom [11c] UCB-J og [18F] Synvest-1 hos friske frivillige og manifest HD-pasienter.
En første dataanalyse vil bli gjort når alle kohort 1 -personer har gjennomgått evalueringer. Det vil da bli tatt en go-no-go-avgjørelse før du fortsetter med kohort 2. Dataanalyse av kohort 2-forsøkspersoner vil følge fullføringen av kohort 2.
Sammenlign forenklede tiltak (BPND, SUVR) for å vurdere gruppeforskjeller for [11] C-UCB-J og [18] F-Synvest-1
Tidsramme: En første dataanalyse vil bli gjort når alle kohort 1 -personer har gjennomgått evalueringer. Det vil da bli tatt en go-no-go-avgjørelse før du fortsetter med kohort 2. Dataanalyse av kohort 2-forsøkspersoner vil følge fullføringen av kohort 2.
Sammenlign distribusjonsvolum (VT), BPND og SUVR mellom [11C] UCB-J og [18F] Synvest-1 hos HD-pasienter og sunne kontroller.
En første dataanalyse vil bli gjort når alle kohort 1 -personer har gjennomgått evalueringer. Det vil da bli tatt en go-no-go-avgjørelse før du fortsetter med kohort 2. Dataanalyse av kohort 2-forsøkspersoner vil følge fullføringen av kohort 2.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Samarbeidspartnere

CHDI Foundation, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Koen Van Laere, MD, PhD, DSc, UZ/KU Leuven

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. november 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

4. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2025

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • S66610

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Å være bestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere