Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání mezi [11C]UCB-J a [18F]SynVest-1 PET v HD.

15. prosince 2023 aktualizováno: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Přímé kvantitativní srovnání mezi [11C]UCB-J a [18F]SynVest-1 PET jako markery synaptické hustoty u premanifestní a manifestní Huntingtonovy choroby.

Pozitronová emisní tomografie (PET) je funkční zobrazovací technika, která umožňuje in vivo vizualizaci biologických molekul exprimovaných v lidských tkáních. Mozkový PET je nejúčinnější pro studium široké škály neurologických a psychiatrických poruch in vivo, zaměřených na aktivitu neuronů a glií, metabolismus, průtok krve mozkem, receptorové proteiny nebo špatně složené proteiny.

In vivo zobrazování synaptické hustoty v lidském mozku se stalo proveditelným díky vývoji [11C]UCB-J, PET radioligandu pro synaptický vezikulový protein SV2A, který je všudypřítomně a homogenně přítomen v presynaptických zakončeních v celém mozku. První studie u přenašečů mutace Huntingtonovy choroby (HD) ukázala ztrátu striatální vazby [11C]UCB-J (také po korekci na atrofii), stejně jako v neokortexu (Delva et al, Neurology 2022). Navíc regionální synaptická ztráta vysoce korelovala s motorickým postižením.

Aby bylo možné použít SV2A PET jako široce dostupný nástroj biomarkerů k posouzení synaptické integrity, progrese onemocnění a/nebo odpovědi na léky snižující mHTT, zůstává krátký poločas 11C (20 minut) pro [11C]UCB-J překážka. Nedávno byl u lidí hodnocen [18F]SynVesT-1, optimalizovaný 18F-značený analog [11C]UCB-J s podobnou kinetikou, vazebnou afinitou a vlastnostmi přesnosti testu-retestu.

Nicméně existují důkazy z preklinických studií provedených na univerzitě v Antverpách, že u modelu zQ175DN knock-in myší HD je pozorována větší variabilita a nižší velikosti účinku u [18F]SynVest-1 než u [11C]UCB-J.

Aby se zjistila podobná velikost účinku a kvantifikační vlastnosti pro [18F]SynVest-1 a [11C]UCB-J PET u lidské HD, a to jak ve fázi před projevem, tak ve fázi manifestace, a pro ověření zjednodušených opatření (jako je SUVR s bílou hmotou jako referenční oblast) a SynVest se provádí tato plně kvantitativní studie typu head-to-head.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

30

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Wim Vandenberghe, MD PhD

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Leuven, Belgie, 3000
        • UZ Leuven

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 73 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

10 premanifestních nosičů HD mutace 10 manifestních (stádium 1 nebo 2) nosičů HD mutace 10 zdravých kontrol odpovídajících věku a pohlaví

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Zdravé kontroly

    • Na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření včetně vitálních funkcí, klinického laboratorního testu a analýzy moči je subjekt posouzen jako dobrý zdravotní stav.
    • Žádná anamnéza nebo důkaz současné závažné neurologické, interní nebo psychiatrické poruchy na základě lékařského posouzení, jak je popsáno výše, a neuropsychologického posouzení.
    • U jedinců ve věku < 60 let, nevýrazný strukturální MRI snímek podle hodnocení expertního radiologa. U jedinců ve věku >= 60 let jsou přijatelné hyperintenzity bílé hmoty odpovídající lézi bílé hmoty (WML) Fazekasovo skóre < 2 na stupnici změn bílé hmoty související s věkem.
  2. Přenašeči HD mutace

    • Opakovaná expanze CAG v HTT ≥ 40.

      * Pro nosiče HD mutace před manifestací (n = 10):

    • Žádné klinické diagnostické motorické rysy HD, definované jako UHDRS (Unified Huntington's Disease Rating Scale) Diagnostické skóre spolehlivosti < 4.

      * U pacientů s časnou manifestací HD (n = 10):

    • Klinické diagnostické motorické rysy HD, definované jako UHDRS Diagnostic Confidence Score = 4.
    • Shoulson-Fahn etapa 1-2

Kritéria vyloučení:

  • Neuropsychiatrická onemocnění, pro nositele HD mutace: neuropsychiatrická onemocnění jiná než HD
  • Závažná interní onemocnění
  • Zatížení lézí bílé hmoty na skóre FLAIR Fazekas 2 nebo vyšší nebo jiné relevantní abnormality MRI
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo současné zneužívání alkoholu (chronické užívání více než 15 jednotek týdně) nebo užívání drog
  • Kontraindikace pro MR
  • Subjekt trpí klaustrofobií nebo nemůže tolerovat uzavření během PET-MRI skenovacích procedur; subjekt nemůže ležet v klidu po dobu 30 minut uvnitř skeneru.
  • Subjekt není ochoten vyhýbat se neobvyklé, nezvyklé nebo namáhavé fyzické aktivitě (tj. vzpírání, běhání, jízdě na kole) od doby návštěvy před studiem až do konce skenování.
  • Subjekt nerozumí studijním postupům nebo nemá opatrovníka, který rozumí studijním postupům.
  • Subjekt (nebo opatrovník) není ochoten nebo schopen provést všechny postupy studie nebo je hlavním zkoušejícím jakýmkoli způsobem považován za nevhodného.
  • Subjekt je na antikoagulační léčbě.
  • Subjekt je těhotná (podle Ulti Med hCG testu moči) nebo kojí.
  • Subjektem je žena ve fertilním věku, která nesouhlasí s používáním vhodných metod antikoncepce během účasti ve studii a pokračuje v tom po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení studie.
  • Subjektem je muž s těhotnou nebo netěhotnou partnerkou WOCBP, který nesouhlasí s používáním kondomu a pokračuje v tom až do 90 dnů po ukončení studie. Kromě toho by netěhotná partnerka WOCBP měla používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Zdravé kontroly
11C-značený SV2A vázající PET radioligand
18F-značený SV2A vazebný PET radioligand
Premanifestní nosiči HD mutace
  • Délka opakování HTT CAG ≥ 40
  • Úroveň spolehlivosti diagnostiky UHDRS < 4
11C-značený SV2A vázající PET radioligand
18F-značený SV2A vazebný PET radioligand
Manifest nosiče HD mutace
  • Délka opakování HTT CAG ≥ 40
  • Úroveň spolehlivosti diagnostiky UHDRS = 4
  • Shoulson-Fahn etapa 1-2
11C-značený SV2A vázající PET radioligand
18F-značený SV2A vazebný PET radioligand

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vt [11C]UCB-J a [18F]SynVest-1 v premanifestu HD.
Časové okno: Pořadí [18F]SynVest-1 a [11C]UCB-J lze zaměnit, maximální rozdíl mezi skeny je 30 dní, v ideálním případě jsou oba provedeny ve stejný den. Předpokládaná délka návštěv celkem je +/- 3 hodiny.
Změny v celkovém distribučním objemu (Vt) jsou podobné pro [11C]UCB-J a [18F]SynVest-1 u premanifestní HD ve srovnání s kontrolami.
Pořadí [18F]SynVest-1 a [11C]UCB-J lze zaměnit, maximální rozdíl mezi skeny je 30 dní, v ideálním případě jsou oba provedeny ve stejný den. Předpokládaná délka návštěv celkem je +/- 3 hodiny.
Vt [11C]UCB-J a [18F]SynVest-1 v manifestní HD.
Časové okno: Pořadí [18F]SynVest-1 a [11C]UCB-J lze zaměnit, maximální rozdíl mezi skeny je 30 dní, v ideálním případě jsou oba provedeny ve stejný den. Předpokládaná délka návštěv celkem je +/- 3 hodiny.
Změny v celkovém distribučním objemu (Vt) jsou podobné pro [11C]UCB-J a [18F]SynVest-1 v manifestní HD ve srovnání s kontrolami.
Pořadí [18F]SynVest-1 a [11C]UCB-J lze zaměnit, maximální rozdíl mezi skeny je 30 dní, v ideálním případě jsou oba provedeny ve stejný den. Předpokládaná délka návštěv celkem je +/- 3 hodiny.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozptyl Vt v rámci skupin pro oba indikátory je podobný.
Časové okno: Pořadí [18F]SynVest-1 a [11C]UCB-J lze zaměnit, maximální rozdíl mezi skeny je 30 dní, v ideálním případě jsou oba provedeny ve stejný den. Předpokládaná délka návštěv celkem je +/- 3 hodiny.
Rozptyl v celkovém distribučním objemu (Vt) se statisticky významně neliší mezi [11]C-UCB-J a [18]F-SynVest-1 u zdravých dobrovolníků, u premanifestních a manifestních HDGEC.
Pořadí [18F]SynVest-1 a [11C]UCB-J lze zaměnit, maximální rozdíl mezi skeny je 30 dní, v ideálním případě jsou oba provedeny ve stejný den. Předpokládaná délka návštěv celkem je +/- 3 hodiny.
K posouzení skupinových rozdílů pro oba indikátory lze použít zjednodušená měření (SUVR).
Časové okno: Pořadí [18F]SynVest-1 a [11C]UCB-J lze zaměnit, maximální rozdíl mezi skeny je 30 dní, v ideálním případě jsou oba provedeny ve stejný den. Předpokládaná délka návštěv celkem je +/- 3 hodiny.
Distribuční objem (Vt) a SUVR [11C]UCB-J a [18F]SynVest-1 jsou vysoce korelované.
Pořadí [18F]SynVest-1 a [11C]UCB-J lze zaměnit, maximální rozdíl mezi skeny je 30 dní, v ideálním případě jsou oba provedeny ve stejný den. Předpokládaná délka návštěv celkem je +/- 3 hodiny.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Koen Van Laere, MD PhD DSc, UZ/KU Leuven

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

4. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Být odhodlán

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Huntingtonova nemoc

Klinické studie na [11C]UCB-J

3
Předplatit