Srovnání mezi [11C]UCB-J a [18F]SynVest-1 PET v HD.
Přímé kvantitativní srovnání mezi [11C]UCB-J a [18F]SynVest-1 PET jako markery synaptické hustoty u premanifestní a manifestní Huntingtonovy choroby.
Pozitronová emisní tomografie (PET) je funkční zobrazovací technika, která umožňuje in vivo vizualizaci biologických molekul exprimovaných v lidských tkáních. Mozkový PET je nejúčinnější pro studium široké škály neurologických a psychiatrických poruch in vivo, zaměřených na aktivitu neuronů a glií, metabolismus, průtok krve mozkem, receptorové proteiny nebo špatně složené proteiny.
In vivo zobrazování synaptické hustoty v lidském mozku se stalo proveditelným díky vývoji [11C]UCB-J, PET radioligandu pro synaptický vezikulový protein SV2A, který je všudypřítomně a homogenně přítomen v presynaptických zakončeních v celém mozku. První studie u přenašečů mutace Huntingtonovy choroby (HD) ukázala ztrátu striatální vazby [11C]UCB-J (také po korekci na atrofii), stejně jako v neokortexu (Delva et al, Neurology 2022). Navíc regionální synaptická ztráta vysoce korelovala s motorickým postižením.
Aby bylo možné použít SV2A PET jako široce dostupný nástroj biomarkerů k posouzení synaptické integrity, progrese onemocnění a/nebo odpovědi na léky snižující mHTT, zůstává krátký poločas 11C (20 minut) pro [11C]UCB-J překážka. Nedávno byl u lidí hodnocen [18F]SynVesT-1, optimalizovaný 18F-značený analog [11C]UCB-J s podobnou kinetikou, vazebnou afinitou a vlastnostmi přesnosti testu-retestu.
Nicméně existují důkazy z preklinických studií provedených na univerzitě v Antverpách, že u modelu zQ175DN knock-in myší HD je pozorována větší variabilita a nižší velikosti účinku u [18F]SynVest-1 než u [11C]UCB-J.
Aby se zjistila podobná velikost účinku a kvantifikační vlastnosti pro [18F]SynVest-1 a [11C]UCB-J PET u lidské HD, a to jak ve fázi před projevem, tak ve fázi manifestace, a pro ověření zjednodušených opatření (jako je SUVR s bílou hmotou jako referenční oblast) a SynVest se provádí tato plně kvantitativní studie typu head-to-head.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
- Telefonní číslo: +3216343714
- E-mail: koen.vanlaere@uzleuven.be
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Wim Vandenberghe, MD, PhD
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- Nábor
- UZ Leuven
-
Kontakt:
- Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
- Telefonní číslo: +3216343714
- E-mail: koen.vanlaere@uzleuven.be
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Aline Delva, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jolien Van Opstal, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Wim Vandenberghe, MD, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Zdravé kontroly
- Na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření včetně vitálních funkcí, klinického laboratorního testu a analýzy moči je subjekt posouzen jako dobrý zdravotní stav.
- Žádná anamnéza nebo důkaz současné závažné neurologické, interní nebo psychiatrické poruchy na základě lékařského posouzení, jak je popsáno výše, a neuropsychologického posouzení.
- U jedinců ve věku < 60 let, nevýrazný strukturální MRI snímek podle hodnocení expertního radiologa. U jedinců ve věku >= 60 let jsou přijatelné hyperintenzity bílé hmoty odpovídající lézi bílé hmoty (WML) Fazekasovo skóre < 2 na stupnici změn bílé hmoty související s věkem.
Přenašeči HD mutace
Opakovaná expanze CAG v HTT ≥ 40.
* Pro nosiče HD mutace před manifestací (n = 10):
Žádné klinické diagnostické motorické rysy HD, definované jako UHDRS (Unified Huntington's Disease Rating Scale) Diagnostické skóre spolehlivosti < 4.
* U pacientů s časnou manifestací HD (n = 10):
- Klinické diagnostické motorické rysy HD, definované jako UHDRS Diagnostic Confidence Score = 4.
- Shoulson-Fahn etapa 1-2
Kritéria vyloučení:
- Neuropsychiatrická onemocnění, pro nositele HD mutace: neuropsychiatrická onemocnění jiná než HD
- Závažná interní onemocnění
- Zatížení lézí bílé hmoty na skóre FLAIR Fazekas 2 nebo vyšší nebo jiné relevantní abnormality MRI
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo současné zneužívání alkoholu (chronické užívání více než 15 jednotek týdně) nebo užívání drog
- Kontraindikace pro MR
- Subjekt trpí klaustrofobií nebo nemůže tolerovat uzavření během PET-MRI skenovacích procedur; subjekt nemůže ležet v klidu po dobu 30 minut uvnitř skeneru.
- Subjekt není ochoten vyhýbat se neobvyklé, nezvyklé nebo namáhavé fyzické aktivitě (tj. vzpírání, běhání, jízdě na kole) od doby návštěvy před studiem až do konce skenování.
- Subjekt nerozumí studijním postupům nebo nemá opatrovníka, který rozumí studijním postupům.
- Subjekt (nebo opatrovník) není ochoten nebo schopen provést všechny postupy studie nebo je hlavním zkoušejícím jakýmkoli způsobem považován za nevhodného.
- Subjekt je na antikoagulační léčbě.
- Subjekt je těhotná (podle Ulti Med hCG testu moči) nebo kojí.
- Subjektem je žena ve fertilním věku, která nesouhlasí s používáním vhodných metod antikoncepce během účasti ve studii a pokračuje v tom po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení studie.
- Subjektem je muž s těhotnou nebo netěhotnou partnerkou WOCBP, který nesouhlasí s používáním kondomu a pokračuje v tom až do 90 dnů po ukončení studie. Kromě toho by netěhotná partnerka WOCBP měla používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kohorta 1 + 2: Zdravé kontroly
Věk -a pohlaví se shodovalo s pacienty s HD (k pacientům s HD 3. stupně pro kohortu 1 a do 2. stupně HD pacientů pro kohortu 2)
|
11c-označené SV2A vázající pet radioligand
18f-označené SV2A vázající pet radioligand
|
|
Experimentální: Kohorta 1: Stage 3 Manifest HD pacienty
|
11c-označené SV2A vázající pet radioligand
18f-označené SV2A vázající pet radioligand
|
|
Experimentální: Kohorta 2: fáze 2 manifestuje pacienti s HD
|
11c-označené SV2A vázající pet radioligand
18f-označené SV2A vázající pet radioligand
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnejte VT z [11c] UCB-J a [18F] Synvest-1 v Manifest HD a Zdravé ovládání
Časové okno: První analýza dat bude provedena, když všechny subjekty kohorty 1 prošly hodnocením. Poté bude učiněno rozhodnutí o Go-No-Go, poté bude po dokončení kohorty 2 po pokračování s kohortou 2. analýza údajů o kohortě 2.
|
Posoudit, zda změny v celkovém objemu distribuce (VT) jsou podobné pro [11c] UCB-J a [18F] Synvest-1 v manifestu HD ve srovnání se zdravými kontrolami.
|
První analýza dat bude provedena, když všechny subjekty kohorty 1 prošly hodnocením. Poté bude učiněno rozhodnutí o Go-No-Go, poté bude po dokončení kohorty 2 po pokračování s kohortou 2. analýza údajů o kohortě 2.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnejte rozptyl ve VT ve skupinách pro [11c] UCB-J a [18F] Synvest-1
Časové okno: První analýza dat bude provedena, když všechny subjekty kohorty 1 prošly hodnocením. Poté bude učiněno rozhodnutí o Go-No-Go, poté bude po dokončení kohorty 2 po pokračování s kohortou 2. analýza údajů o kohortě 2.
|
Porovnejte rozptyl v celkovém objemu distribuce (VT) mezi [11C] UCB-J a [18F] Synvest-1 u zdravých dobrovolníků a manifestujícími HD pacienty.
|
První analýza dat bude provedena, když všechny subjekty kohorty 1 prošly hodnocením. Poté bude učiněno rozhodnutí o Go-No-Go, poté bude po dokončení kohorty 2 po pokračování s kohortou 2. analýza údajů o kohortě 2.
|
|
Porovnejte zjednodušená opatření (BPND, SUVR) pro posouzení skupinových rozdílů pro [11] C-UCB-J a [18] F-Synvest-1
Časové okno: První analýza dat bude provedena, když všechny subjekty kohorty 1 prošly hodnocením. Poté bude učiněno rozhodnutí o Go-No-Go, poté bude po dokončení kohorty 2 po pokračování s kohortou 2. analýza údajů o kohortě 2.
|
Porovnejte objem distribuce (VT), BPND a SUVR mezi [11C] UCB-J a [18F] synvest-1 u pacientů s HD a zdravé kontroly.
|
První analýza dat bude provedena, když všechny subjekty kohorty 1 prošly hodnocením. Poté bude učiněno rozhodnutí o Go-No-Go, poté bude po dokončení kohorty 2 po pokračování s kohortou 2. analýza údajů o kohortě 2.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Koen Van Laere, MD, PhD, DSc, UZ/KU Leuven
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Delva A, Michiels L, Koole M, Van Laere K, Vandenberghe W. Synaptic Damage and Its Clinical Correlates in People With Early Huntington Disease: A PET Study. Neurology. 2022 Jan 4;98(1):e83-e94. doi: 10.1212/WNL.0000000000012969. Epub 2021 Oct 18.
- Finnema SJ, Nabulsi NB, Eid T, Detyniecki K, Lin SF, Chen MK, Dhaher R, Matuskey D, Baum E, Holden D, Spencer DD, Mercier J, Hannestad J, Huang Y, Carson RE. Imaging synaptic density in the living human brain. Sci Transl Med. 2016 Jul 20;8(348):348ra96. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6667.
- Naganawa M, Li S, Nabulsi N, Henry S, Zheng MQ, Pracitto R, Cai Z, Gao H, Kapinos M, Labaree D, Matuskey D, Huang Y, Carson RE. First-in-Human Evaluation of 18F-SynVesT-1, a Radioligand for PET Imaging of Synaptic Vesicle Glycoprotein 2A. J Nucl Med. 2021 Apr;62(4):561-567. doi: 10.2967/jnumed.120.249144. Epub 2020 Aug 28.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Duševní poruchy
- Genetické choroby, vrozené
- Neurokognitivní poruchy
- Poruchy kognice
- Demence
- Neurodegenerativní onemocnění
- Poruchy pohybu
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Bazální gangliové choroby
- Dyskineze
- Chorea
- Huntingtonova nemoc
Další identifikační čísla studie
- S66610
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .