- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05360082
Vergleich zwischen [11C]UCB-J und [18F]SynVest-1 PET bei HD.
Direkter quantitativer Vergleich zwischen [11C]UCB-J und [18F]SynVest-1 PET als Marker für synaptische Dichte bei prämanifester und manifester Huntington-Krankheit.
Die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) ist ein funktionelles Bildgebungsverfahren, das die in vivo-Visualisierung von in menschlichen Geweben exprimierten biologischen Molekülen ermöglicht. Gehirn-PET ist am leistungsstärksten, um eine Vielzahl von neurologischen und psychiatrischen Erkrankungen in vivo zu untersuchen, die auf neuronale und gliale Aktivität, Stoffwechsel, zerebrale Durchblutung, Rezeptorproteine oder falsch gefaltete Proteine abzielen.
Die In-vivo-Bildgebung der synaptischen Dichte im menschlichen Gehirn wurde durch die Entwicklung von [11C]UCB-J möglich, einem PET-Radioliganden für das synaptische Vesikelprotein SV2A, das allgegenwärtig und homogen in präsynaptischen Terminals im gesamten Gehirn vorhanden ist. Eine erste Studie bei Mutationsträgern der Huntington-Krankheit (HD) zeigte einen Verlust der striatalen [11C]UCB-J-Bindung (auch bei Korrektur für Atrophie) sowie im Neocortex (Delva et al, Neurology 2022). Darüber hinaus korrelierte der regionale Synapsenverlust stark mit der motorischen Beeinträchtigung.
Um die SV2A-PET als weit verbreitetes Biomarker-Tool zur Beurteilung der synaptischen Integrität, des Krankheitsverlaufs und/oder des Ansprechens auf mHTT-senkende Medikamente verwenden zu können, bleibt die kurze Halbwertszeit von 11C (20 Minuten) für [11C]UCB-J bestehen Hürde. Kürzlich wurde [18F]SynVesT-1, ein optimiertes 18F-markiertes Analogon von [11C]UCB-J mit ähnlicher Kinetik, Bindungsaffinität und Test-Retest-Präzisionseigenschaften, beim Menschen evaluiert.
Es gibt jedoch Hinweise aus vorklinischen Studien, die an der Universität Antwerpen durchgeführt wurden, dass im zQ175DN-Knock-in-Mausmodell der Huntington-Krankheit eine größere Variabilität und geringere Effektstärken mit [18F]SynVest-1 als mit [11C]UCB-J beobachtet werden.
Um eine ähnliche Effektgröße und Quantifizierungseigenschaften für [18F]SynVest-1 und [11C]UCB-J PET bei der humanen Huntington-Krankheit sowohl in der prämanifesten als auch in der manifesten Phase festzustellen und vereinfachte Maßnahmen (wie SUVR mit weißer Substanz als Referenzregion) und SynVest wird diese vollständig quantitative Kopf-an-Kopf-Studie durchgeführt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
- Telefonnummer: +3216343714
- E-Mail: koen.vanlaere@uzleuven.be
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Wim Vandenberghe, MD, PhD
Studienorte
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Leuven, Belgien, 3000
- Rekrutierung
- UZ Leuven
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Kontakt:
- Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
- Telefonnummer: +3216343714
- E-Mail: koen.vanlaere@uzleuven.be
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Unterermittler:
- Aline Delva, MD, PhD
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Unterermittler:
- Jolien Van Opstal, MD
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Unterermittler:
- Wim Vandenberghe, MD, PhD
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Hauptermittler:
- Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Gesunde Kontrollen
- Das Subjekt wird vom Prüfarzt auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung einschließlich Vitalzeichen, des klinischen Labortests und der Urinanalyse als bei guter Gesundheit beurteilt.
- Keine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine aktuelle schwere neurologische, innere oder psychiatrische Störung, basierend auf der oben beschriebenen medizinischen Beurteilung und der neuropsychologischen Beurteilung.
- Bei Personen unter 60 Jahren ein unauffälliger struktureller MRT-Scan, wie von einem erfahrenen Radiologen beurteilt. Bei Personen >= 60 Jahre sind Hyperintensitäten der weißen Substanz, die einer Läsion der weißen Substanz (WML) entsprechen, mit einem Fazekas-Score < 2 auf der Skala der altersbedingten Veränderungen der weißen Substanz akzeptabel.
HD-Mutationsträger
CAG-Wiederholungsexpansion bei HTT ≥ 40.
* Für prämanifeste HD-Mutationsträger (n = 10):
Keine klinisch-diagnostischen motorischen Merkmale der Huntington-Krankheit, definiert als Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Diagnostic Confidence Score < 4.
* Für HD-Patienten mit früher Manifestation (n = 10):
- Klinisch diagnostische motorische Merkmale der HD, definiert als UHDRS Diagnostic Confidence Score = 4.
- Shoulson-Fahn Etappe 1-2
Ausschlusskriterien:
- Neuropsychiatrische Erkrankungen, für Huntington-Mutationsträger: andere neuropsychiatrische Erkrankungen als Huntington
- Wichtige internistische Erkrankungen
- Last der Läsion der weißen Substanz auf FLAIR Fazekas-Score 2 oder höher oder andere relevante MRT-Anomalien
- Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte oder aktueller Alkoholmissbrauch (chronischer Konsum von mehr als 15 Einheiten pro Woche) oder Drogenkonsum
- Kontraindikationen für MR
- Das Subjekt leidet an Klaustrophobie oder kann die Beschränkung während PET-MRT-Scanverfahren nicht tolerieren; Das Motiv darf nicht 30 Minuten lang still im Scanner liegen.
- Das Subjekt ist nicht bereit, ungewöhnliche, ungewohnte oder anstrengende körperliche Aktivitäten (z. B. Gewichtheben, Laufen, Radfahren) vom Zeitpunkt des Vorstudienbesuchs bis zum Ende des Scannens zu vermeiden.
- Das Subjekt versteht die Studienverfahren nicht oder hat keinen Vormund, der die Studienverfahren versteht.
- Der Proband (oder Erziehungsberechtigte) ist nicht willens oder nicht in der Lage, alle Studienverfahren durchzuführen oder wird vom Hauptprüfer in irgendeiner Weise als ungeeignet angesehen.
- Das Subjekt befindet sich in einer Antikoagulanzientherapie.
- Das Subjekt ist schwanger (laut Ulti Med hCG-Urintest) oder stillt.
- Der Proband ist eine Frau im gebärfähigen Alter, die der Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden während der Studienteilnahme nicht zustimmt und dies mindestens 6 Monate nach Abschluss der Studie weiterhin tut.
- Der Proband ist ein Mann mit einer schwangeren oder nicht schwangeren WOCBP-Partnerin, der der Verwendung eines Kondoms nicht zustimmt und dies bis 90 Tage nach Abschluss der Studie weiterhin tut. Darüber hinaus sollte die nicht schwangere WOCBP-Partnerin eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Kohorte 1 + 2: Gesunde Kontrollen
Alter -und Geschlecht, das an HD -Patienten übereinstimmt (HD -Patienten im Stadium 3 für Kohorte 1 und HD -Patienten im Stadium 2 für Kohorte 2)
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11c-markierte SV2A-Bindungstet-Radioligand
18F-markierte SV2A-Bindung PET Radioligand
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Experimental: Kohorte 1: Stadium 3 offensichtliche HD -Patienten
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11c-markierte SV2A-Bindungstet-Radioligand
18F-markierte SV2A-Bindung PET Radioligand
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Experimental: Kohorte 2: Stadium 2 Manifestiert HD -Patienten
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11c-markierte SV2A-Bindungstet-Radioligand
18F-markierte SV2A-Bindung PET Radioligand
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vergleiche VT von [11c] UCB-J und [18f] Synvest-1 in Manifest HD und gesunden Kontrollen
Zeitfenster: Eine erste Datenanalyse wird durchgeführt, wenn alle Probanden von Kohorten 1 Bewertungen unterzogen wurden. Anschließend wird eine Go-No-Go-Entscheidung getroffen, bevor mit Kohorte 2. Die Datenanalyse von Kohorten 2 Probanden werden die Fertigstellung der Kohorte 2 folgen.
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Bewerten Sie, ob Änderungen des Gesamtvolumens der Verteilung (VT) für [11c] UCB-J und [18F] Synvest-1 in der Manifest HD im Vergleich zu gesunden Kontrollen ähnlich sind.
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Eine erste Datenanalyse wird durchgeführt, wenn alle Probanden von Kohorten 1 Bewertungen unterzogen wurden. Anschließend wird eine Go-No-Go-Entscheidung getroffen, bevor mit Kohorte 2. Die Datenanalyse von Kohorten 2 Probanden werden die Fertigstellung der Kohorte 2 folgen.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vergleichen Sie die Varianz in VT innerhalb von Gruppen für [11c] UCB-J und [18F] Synvest-1
Zeitfenster: Eine erste Datenanalyse wird durchgeführt, wenn alle Probanden von Kohorten 1 Bewertungen unterzogen wurden. Anschließend wird eine Go-No-Go-Entscheidung getroffen, bevor mit Kohorte 2. Die Datenanalyse von Kohorten 2 Probanden werden die Fertigstellung der Kohorte 2 folgen.
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Vergleichen Sie die Varianz des Gesamtvolumens der Verteilung (VT) zwischen [11C] UCB-J und [18F] Synvest-1 bei gesunden Freiwilligen und offensichtlichen HD-Patienten.
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Eine erste Datenanalyse wird durchgeführt, wenn alle Probanden von Kohorten 1 Bewertungen unterzogen wurden. Anschließend wird eine Go-No-Go-Entscheidung getroffen, bevor mit Kohorte 2. Die Datenanalyse von Kohorten 2 Probanden werden die Fertigstellung der Kohorte 2 folgen.
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Vergleiche vereinfachte Maßnahmen (BPND, SUVR), um Gruppenunterschiede für [11] C-UCB-J und [18] F-Synvest-1 zu bewerten
Zeitfenster: Eine erste Datenanalyse wird durchgeführt, wenn alle Probanden von Kohorten 1 Bewertungen unterzogen wurden. Anschließend wird eine Go-No-Go-Entscheidung getroffen, bevor mit Kohorte 2. Die Datenanalyse von Kohorten 2 Probanden werden die Fertigstellung der Kohorte 2 folgen.
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Vergleichen Sie das Verteilungsvolumen (VT), BPND und SUVR zwischen [11c] UCB-J und [18F] Synvest-1 bei HD-Patienten und gesunden Kontrollen.
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Eine erste Datenanalyse wird durchgeführt, wenn alle Probanden von Kohorten 1 Bewertungen unterzogen wurden. Anschließend wird eine Go-No-Go-Entscheidung getroffen, bevor mit Kohorte 2. Die Datenanalyse von Kohorten 2 Probanden werden die Fertigstellung der Kohorte 2 folgen.
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Koen Van Laere, MD, PhD, DSc, UZ/KU Leuven
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Delva A, Michiels L, Koole M, Van Laere K, Vandenberghe W. Synaptic Damage and Its Clinical Correlates in People With Early Huntington Disease: A PET Study. Neurology. 2022 Jan 4;98(1):e83-e94. doi: 10.1212/WNL.0000000000012969. Epub 2021 Oct 18.
- Finnema SJ, Nabulsi NB, Eid T, Detyniecki K, Lin SF, Chen MK, Dhaher R, Matuskey D, Baum E, Holden D, Spencer DD, Mercier J, Hannestad J, Huang Y, Carson RE. Imaging synaptic density in the living human brain. Sci Transl Med. 2016 Jul 20;8(348):348ra96. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6667.
- Naganawa M, Li S, Nabulsi N, Henry S, Zheng MQ, Pracitto R, Cai Z, Gao H, Kapinos M, Labaree D, Matuskey D, Huang Y, Carson RE. First-in-Human Evaluation of 18F-SynVesT-1, a Radioligand for PET Imaging of Synaptic Vesicle Glycoprotein 2A. J Nucl Med. 2021 Apr;62(4):561-567. doi: 10.2967/jnumed.120.249144. Epub 2020 Aug 28.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
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Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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- Dyskinesien
- Chorea
- Huntington-Krankheit
Andere Studien-ID-Nummern
- S66610
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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