Comparação entre [11C]UCB-J e [18F]SynVest-1 PET em HD.
Comparação quantitativa direta entre [11C]UCB-J e [18F]SynVest-1 PET como marcadores de densidade sináptica na doença de Huntington pré-manifesta e manifesta.
A Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) é uma técnica de imagem funcional, que permite a visualização in vivo de moléculas biológicas expressas em tecidos humanos. O PET cerebral é mais poderoso para estudar uma vasta gama de distúrbios neurológicos e psiquiátricos in vivo, visando atividade neuronal e glial, metabolismo, fluxo sanguíneo cerebral, proteínas receptoras ou proteínas mal dobradas.
A imagiologia in vivo da densidade sináptica no cérebro humano tornou-se viável através do desenvolvimento de [11C]UCB-J, um radioligando PET para a proteína da vesícula sináptica SV2A, que está presente de forma ubíqua e homogênea nos terminais pré-sinápticos em todo o cérebro. Um primeiro estudo em portadores da mutação da doença de Huntington (HD) mostrou perda da ligação estriatal [11C]UCB-J (também quando corrigida para atrofia), bem como no neocórtex (Delva et al, Neurology 2022). Além disso, a perda sináptica regional foi altamente correlacionada com o comprometimento motor.
Para poder usar SV2A PET como ferramenta de biomarcador amplamente disponível para avaliar a integridade sináptica, progressão da doença e/ou resposta a drogas redutoras de mHTT, a meia-vida curta de 11C (20 minutos) para [11C]UCB-J continua sendo um Obstáculo. Recentemente, [18F]SynVesT-1, um análogo otimizado de [11C]UCB-J marcado com 18F com cinética semelhante, afinidade de ligação e propriedades de precisão teste-reteste semelhantes, foi avaliado em humanos.
No entanto, há evidências de estudos pré-clínicos conduzidos na Universidade de Antuérpia de que no modelo de camundongo knock-in zQ175DN de HD, maior variabilidade e tamanhos de efeito menores são observados com [18F]SynVest-1 do que com [11C]UCB-J.
A fim de verificar um tamanho de efeito semelhante e propriedades de quantificação para [18F]SynVest-1 e [11C]UCB-J PET em HD humana, tanto na fase pré-manifesto quanto na fase manifesta, e para validar medidas simplificadas (como SUVR com substância branca como região de referência) e SynVest, este estudo totalmente quantitativo frente a frente é realizado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
- Número de telefone: +3216343714
- E-mail: koen.vanlaere@uzleuven.be
Estude backup de contato
- Nome: Wim Vandenberghe, MD, PhD
Locais de estudo
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Leuven, Bélgica, 3000
- Recrutamento
- UZ Leuven
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Contato:
- Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
- Número de telefone: +3216343714
- E-mail: koen.vanlaere@uzleuven.be
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Subinvestigador:
- Aline Delva, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Jolien Van Opstal, MD
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Subinvestigador:
- Wim Vandenberghe, MD, PhD
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Investigador principal:
- Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Controles saudáveis
- O sujeito é considerado de boa saúde pelo investigador com base no histórico médico, exame físico incluindo sinais vitais, teste de laboratório clínico e exame de urina.
- Sem histórico ou evidência de transtorno neurológico, interno ou psiquiátrico importante atual, com base na avaliação médica conforme descrito acima e na avaliação neuropsicológica.
- Em indivíduos < 60 anos de idade, um exame de ressonância magnética estrutural normal, conforme avaliado por radiologista especialista. Em indivíduos >= 60 anos de idade, as hiperintensidades da substância branca correspondentes a uma lesão da substância branca (WML) pontuam Fazekas < 2 na escala de alterações da substância branca relacionadas à idade são aceitáveis.
Portadores da mutação da DH
Expansão de repetição CAG em HTT ≥ 40.
* Para portadores de mutação pré-manifesta da DH (n = 10):
Nenhuma característica motora de diagnóstico clínico de DH, definida como pontuação de confiança de diagnóstico da Escala Unificada de Huntington's Disease Rating (UHDRS) < 4.
* Para pacientes com HD manifestada precocemente (n = 10):
- Características motoras diagnósticas clínicas de HD, definidas como UHDRS Diagnostic Confidence Score = 4.
- Shoulson-Fahn estágio 1-2
Critério de exclusão:
- Doenças neuropsiquiátricas, para portadores da mutação da DH: doenças neuropsiquiátricas que não a DH
- Principais doenças médicas internas
- Carga de lesão da substância branca no escore FLAIR Fazekas 2 ou superior ou outras anormalidades relevantes na ressonância magnética
- História de abuso de álcool ou abuso atual de álcool (uso crônico de mais de 15 unidades por semana) ou uso de drogas
- Contra-indicações para RM
- Sujeito sofre de claustrofobia ou não tolera confinamento durante procedimentos de varredura PET-MRI; o sujeito não pode ficar parado por 30 minutos dentro do scanner.
- O sujeito não está disposto a evitar atividades físicas incomuns, incomuns ou extenuantes (ou seja, levantamento de peso, corrida, ciclismo) desde o momento da visita pré-estudo até o final da varredura.
- O sujeito não entende os procedimentos do estudo ou não tem um responsável que entenda os procedimentos do estudo.
- O sujeito (ou responsável) não quer ou não pode realizar todos os procedimentos do estudo ou é considerado inadequado de alguma forma pelo investigador principal.
- O sujeito está em terapia anticoagulante.
- A paciente está grávida (de acordo com o teste de urina Ulti Med hCG) ou amamentando.
- O sujeito é uma mulher com potencial para engravidar que não concorda em aplicar métodos contraceptivos apropriados durante a participação no estudo e continua a fazê-lo por pelo menos 6 meses após a conclusão do estudo.
- O sujeito é um homem com uma parceira WOCBP grávida ou não grávida, que não concorda em usar preservativo e continua a fazê-lo até 90 dias após a conclusão do estudo. Além disso, a parceira não grávida do WOCBP deve usar um método contraceptivo altamente eficaz.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Coorte 1 + 2: Controles saudáveis
Idade -e sexo combinou com pacientes em HD (para os pacientes em estágio 3 HD para a coorte 1 e para o estágio 2 pacientes HD para a coorte 2)
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11C Radioligão de PET de ligação a SV2A marcada
18F Radioligão de PET de ligação a SV2A marcada
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Experimental: Coorte 1: estágio 3 Manifesto HD Pacientes
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11C Radioligão de PET de ligação a SV2A marcada
18F Radioligão de PET de ligação a SV2A marcada
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Experimental: Coorte 2: estágio 2 Manifesto HD Pacientes
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11C Radioligão de PET de ligação a SV2A marcada
18F Radioligão de PET de ligação a SV2A marcada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Compare VT de [11c] UCB-J e [18F] Synvest-1 em HD manifesto e controles saudáveis
Prazo: Uma primeira análise de dados será feita quando todos os sujeitos da coorte 1 tiveram avaliações. Uma decisão não será tomada antes de prosseguir com a coorte 2. A análise de dados da coorte 2 sujeitos seguirá a conclusão da coorte 2.
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Avalie se as alterações no volume total de distribuição (TV) são semelhantes para [11c] UCB-J e [18F] Synvest-1 no manifesto HD em comparação com controles saudáveis.
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Uma primeira análise de dados será feita quando todos os sujeitos da coorte 1 tiveram avaliações. Uma decisão não será tomada antes de prosseguir com a coorte 2. A análise de dados da coorte 2 sujeitos seguirá a conclusão da coorte 2.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Compare a variação em TV dentro dos grupos para [11c] UCB-J e [18F] Synvest-1
Prazo: Uma primeira análise de dados será feita quando todos os sujeitos da coorte 1 tiveram avaliações. Uma decisão não será tomada antes de prosseguir com a coorte 2. A análise de dados da coorte 2 sujeitos seguirá a conclusão da coorte 2.
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Compare a variação no volume total de distribuição (TV) entre [11c] UCB-J e [18f] Synvest-1 em voluntários saudáveis e em pacientes com HD manifestos.
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Uma primeira análise de dados será feita quando todos os sujeitos da coorte 1 tiveram avaliações. Uma decisão não será tomada antes de prosseguir com a coorte 2. A análise de dados da coorte 2 sujeitos seguirá a conclusão da coorte 2.
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Compare medidas simplificadas (BPND, SUVR) para avaliar as diferenças de grupo para [11] C-UCB-J e [18] F-Syvest-1
Prazo: Uma primeira análise de dados será feita quando todos os sujeitos da coorte 1 tiveram avaliações. Uma decisão não será tomada antes de prosseguir com a coorte 2. A análise de dados da coorte 2 sujeitos seguirá a conclusão da coorte 2.
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Compare o volume de distribuição (TV), BPND e SUVR entre [11c] UCB-J e [18f] Synvest-1 em pacientes com HD e controles saudáveis.
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Uma primeira análise de dados será feita quando todos os sujeitos da coorte 1 tiveram avaliações. Uma decisão não será tomada antes de prosseguir com a coorte 2. A análise de dados da coorte 2 sujeitos seguirá a conclusão da coorte 2.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Koen Van Laere, MD, PhD, DSc, UZ/KU Leuven
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Delva A, Michiels L, Koole M, Van Laere K, Vandenberghe W. Synaptic Damage and Its Clinical Correlates in People With Early Huntington Disease: A PET Study. Neurology. 2022 Jan 4;98(1):e83-e94. doi: 10.1212/WNL.0000000000012969. Epub 2021 Oct 18.
- Finnema SJ, Nabulsi NB, Eid T, Detyniecki K, Lin SF, Chen MK, Dhaher R, Matuskey D, Baum E, Holden D, Spencer DD, Mercier J, Hannestad J, Huang Y, Carson RE. Imaging synaptic density in the living human brain. Sci Transl Med. 2016 Jul 20;8(348):348ra96. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6667.
- Naganawa M, Li S, Nabulsi N, Henry S, Zheng MQ, Pracitto R, Cai Z, Gao H, Kapinos M, Labaree D, Matuskey D, Huang Y, Carson RE. First-in-Human Evaluation of 18F-SynVesT-1, a Radioligand for PET Imaging of Synaptic Vesicle Glycoprotein 2A. J Nucl Med. 2021 Apr;62(4):561-567. doi: 10.2967/jnumed.120.249144. Epub 2020 Aug 28.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Demência
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios do Movimento
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Doenças dos Gânglios da Base
- Discinesias
- Coréia
- Doença de Huntington
Outros números de identificação do estudo
- S66610
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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