Comparación entre [11C]UCB-J y [18F]SynVest-1 PET en HD.
25 de julio de 2025 actualizado por: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Comparación cuantitativa directa entre [11C]UCB-J y [18F]SynVest-1 PET como marcadores de densidad sináptica en la enfermedad de Huntington premanifiesta y manifiesta.
La tomografía por emisión de positrones (PET) es una técnica de imagen funcional que permite la visualización in vivo de moléculas biológicas expresadas en tejidos humanos. Brain PET es más potente para estudiar una amplia gama de trastornos neurológicos y psiquiátricos in vivo, centrándose en la actividad neuronal y glial, el metabolismo, el flujo sanguíneo cerebral, las proteínas receptoras o las proteínas mal plegadas.
La obtención de imágenes in vivo de la densidad sináptica en el cerebro humano se ha vuelto factible gracias al desarrollo de [11C]UCB-J, un radioligando PET para la proteína de la vesícula sináptica SV2A, que está presente de manera ubicua y homogénea en las terminales presinápticas de todo el cerebro. Un primer estudio en portadores de la mutación de la enfermedad de Huntington (HD) mostró pérdida de la unión de [11C]UCB-J estriatal (también cuando se corrigió por atrofia), así como en la neocorteza (Delva et al, Neurology 2022). Además, la pérdida sináptica regional estaba altamente relacionada con el deterioro motor.
Para poder utilizar la PET de SV2A como herramienta de biomarcador ampliamente disponible para evaluar la integridad sináptica, la progresión de la enfermedad y/o la respuesta a los fármacos reductores de mHTT, la vida media corta de 11C (20 minutos) para [11C]UCB-J sigue siendo una obstáculo. Recientemente, [18F]SynVesT-1, un análogo optimizado marcado con 18F de [11C]UCB-J con cinética similar, afinidad de unión y propiedades de precisión test-retest ha sido evaluado en humanos.
Sin embargo, hay evidencia de estudios preclínicos realizados en la Universidad de Amberes de que en el modelo de ratón knock-in zQ175DN de HD, se observa una mayor variabilidad y menores tamaños del efecto con [18F]SynVest-1 que con [11C]UCB-J.
Con el fin de determinar un tamaño del efecto y propiedades de cuantificación similares para [18F]SynVest-1 y [11C]UCB-J PET en HD humana, tanto en la fase premanifiesta como manifiesta, y para validar medidas simplificadas (como SUVR con sustancia blanca como región de referencia) y SynVest, se realiza este estudio comparativo totalmente cuantitativo.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
35
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
- Número de teléfono: +3216343714
- Correo electrónico: koen.vanlaere@uzleuven.be
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Wim Vandenberghe, MD, PhD
Ubicaciones de estudio
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Leuven, Bélgica, 3000
- Reclutamiento
- UZ Leuven
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Contacto:
- Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
- Número de teléfono: +3216343714
- Correo electrónico: koen.vanlaere@uzleuven.be
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Sub-Investigador:
- Aline Delva, MD, PhD
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Sub-Investigador:
- Jolien Van Opstal, MD
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Sub-Investigador:
- Wim Vandenberghe, MD, PhD
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Investigador principal:
- Koen Van Laere, MD, PhD, DSc
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Población de estudio
10 portadores de la mutación de la EH premanifiesta 10 portadores de la mutación de la EH manifiesta (etapa 1 o 2) 10 controles sanos emparejados por edad y sexo
Descripción
Criterios de inclusión:
Controles saludables
- El investigador considera que el sujeto goza de buena salud sobre la base de la historia clínica, el examen físico, incluidos los signos vitales, las pruebas de laboratorio clínico y el análisis de orina.
- Sin antecedentes ni evidencia de un trastorno neurológico, interno o psiquiátrico importante actual, según la evaluación médica descrita anteriormente y la evaluación neuropsicológica.
- En sujetos < 60 años de edad, una resonancia magnética estructural sin alteraciones evaluada por un radiólogo experto. En sujetos >= 60 años de edad, las hiperintensidades de la sustancia blanca correspondientes a una lesión de la sustancia blanca (WML) son aceptables con una puntuación de Fazekas < 2 en la escala de cambios de la sustancia blanca relacionados con la edad.
Portadores de mutación HD
Expansión de repeticiones CAG en HTT ≥ 40.
* Para portadores de mutación de EH premanifiesta (n = 10):
Sin características motoras diagnósticas clínicas de la EH, definidas como puntuación de confianza diagnóstica de la escala unificada de clasificación de la enfermedad de Huntington (UHDRS) < 4.
* Para pacientes con EH manifiesta temprana (n = 10):
- Características motoras diagnósticas clínicas de la EH, definidas como UHDRS Diagnostic Confidence Score = 4.
- Etapa 1-2 de Shoulson-Fahn
Criterio de exclusión:
- Enfermedades neuropsiquiátricas, para portadores de mutación de EH: enfermedades neuropsiquiátricas distintas de la EH
- Principales enfermedades médicas internas
- Carga de lesión de sustancia blanca en la puntuación FLAIR Fazekas de 2 o más u otras anomalías de resonancia magnética relevantes
- Antecedentes de abuso de alcohol o abuso actual de alcohol (uso crónico de más de 15 unidades por semana) o consumo de drogas
- Contraindicaciones para la RM
- El sujeto sufre de claustrofobia o no puede tolerar el confinamiento durante los procedimientos de exploración PET-MRI; el sujeto no puede permanecer quieto durante 30 minutos dentro del escáner.
- El sujeto no está dispuesto a evitar la actividad física inusual, desacostumbrada o extenuante (es decir, levantamiento de pesas, correr, andar en bicicleta) desde el momento de la visita previa al estudio hasta el final de la exploración.
- El sujeto no comprende los procedimientos del estudio o no tiene un tutor que comprenda los procedimientos del estudio.
- El sujeto (o tutor) no quiere o no puede realizar todos los procedimientos del estudio o el investigador principal lo considera inadecuado de alguna manera.
- El sujeto está en terapia anticoagulante.
- El sujeto está embarazada (según la prueba de orina Ulti Med hCG) o amamantando.
- El sujeto es una mujer en edad fértil que no acepta aplicar métodos anticonceptivos apropiados durante la participación en el estudio y continúa haciéndolo durante al menos 6 meses después de la finalización del estudio.
- El sujeto es un hombre con una pareja WOCBP embarazada o no embarazada, que no acepta usar un condón y continúa haciéndolo hasta 90 días después de la finalización del estudio. Además, la pareja WOCBP no embarazada debe usar un método anticonceptivo altamente efectivo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Cohorte 1 + 2: Controles sanos
Edad -edad y sexo coincidente con pacientes con EH (en estadios 3 pacientes con HD para la cohorte 1 y en la estadio 2 de HD para la cohorte 2)
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Radioligando PET de unión SV2A marcado con 11C
Radioligando PET de unión SV2A marcado con 18F
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Experimental: Cohorte 1: Etapa 3 Manifiestas a pacientes con HD
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Radioligando PET de unión SV2A marcado con 11C
Radioligando PET de unión SV2A marcado con 18F
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Experimental: Cohorte 2: pacientes con HD manifiesto en estadio 2
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Radioligando PET de unión SV2A marcado con 11C
Radioligando PET de unión SV2A marcado con 18F
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Compare VT de [11c] UCB-J y [18F] Synvest-1 en HD manifiesto y controles saludables
Periodo de tiempo: Se realizará un primer análisis de datos cuando todos los sujetos de cohorte 1 se hayan sometido a evaluaciones. Luego se tomará una decisión de no ir antes de continuar con la cohorte 2. El análisis de datos de los sujetos de cohorte 2 seguirá la finalización de la cohorte 2.
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Evalúe si los cambios en el volumen total de distribución (TV) son similares para [11C] UCB-J y [18F] Synvest-1 en HD manifiesto en comparación con controles sanos.
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Se realizará un primer análisis de datos cuando todos los sujetos de cohorte 1 se hayan sometido a evaluaciones. Luego se tomará una decisión de no ir antes de continuar con la cohorte 2. El análisis de datos de los sujetos de cohorte 2 seguirá la finalización de la cohorte 2.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Compare la varianza en VT dentro de los grupos para [11C] UCB-J y [18F] Synvest-1
Periodo de tiempo: Se realizará un primer análisis de datos cuando todos los sujetos de cohorte 1 se hayan sometido a evaluaciones. Luego se tomará una decisión de no ir antes de continuar con la cohorte 2. El análisis de datos de los sujetos de cohorte 2 seguirá la finalización de la cohorte 2.
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Compare la varianza en el volumen total de distribución (TV) entre [11c] UCB-J y [18F] Synvest-1 en voluntarios sanos y pacientes con EH manifiesto.
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Se realizará un primer análisis de datos cuando todos los sujetos de cohorte 1 se hayan sometido a evaluaciones. Luego se tomará una decisión de no ir antes de continuar con la cohorte 2. El análisis de datos de los sujetos de cohorte 2 seguirá la finalización de la cohorte 2.
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Compare medidas simplificadas (BPND, SUVR) para evaluar las diferencias de grupo para [11] C-UCB-J y [18] F-Synvest-1
Periodo de tiempo: Se realizará un primer análisis de datos cuando todos los sujetos de cohorte 1 se hayan sometido a evaluaciones. Luego se tomará una decisión de no ir antes de continuar con la cohorte 2. El análisis de datos de los sujetos de cohorte 2 seguirá la finalización de la cohorte 2.
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Compare el volumen de distribución (VT), BPND y SUVR entre [11c] UCB-J y [18F] Synvest-1 en pacientes con EH y controles sanos.
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Se realizará un primer análisis de datos cuando todos los sujetos de cohorte 1 se hayan sometido a evaluaciones. Luego se tomará una decisión de no ir antes de continuar con la cohorte 2. El análisis de datos de los sujetos de cohorte 2 seguirá la finalización de la cohorte 2.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Koen Van Laere, MD, PhD, DSc, UZ/KU Leuven
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Delva A, Michiels L, Koole M, Van Laere K, Vandenberghe W. Synaptic Damage and Its Clinical Correlates in People With Early Huntington Disease: A PET Study. Neurology. 2022 Jan 4;98(1):e83-e94. doi: 10.1212/WNL.0000000000012969. Epub 2021 Oct 18.
- Finnema SJ, Nabulsi NB, Eid T, Detyniecki K, Lin SF, Chen MK, Dhaher R, Matuskey D, Baum E, Holden D, Spencer DD, Mercier J, Hannestad J, Huang Y, Carson RE. Imaging synaptic density in the living human brain. Sci Transl Med. 2016 Jul 20;8(348):348ra96. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6667.
- Naganawa M, Li S, Nabulsi N, Henry S, Zheng MQ, Pracitto R, Cai Z, Gao H, Kapinos M, Labaree D, Matuskey D, Huang Y, Carson RE. First-in-Human Evaluation of 18F-SynVesT-1, a Radioligand for PET Imaging of Synaptic Vesicle Glycoprotein 2A. J Nucl Med. 2021 Apr;62(4):561-567. doi: 10.2967/jnumed.120.249144. Epub 2020 Aug 28.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de noviembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de abril de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de abril de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
4 de mayo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de julio de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos cognitivos
- Demencia
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades de los ganglios basales
- Discinesias
- Corea
- Enfermedad de Huntington
Otros números de identificación del estudio
- S66610
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
Estar determinado
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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