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[11C]UCB-J 和 [18F]SynVest-1 PET 在 HD 中的比较。

2023年12月15日 更新者:Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

[11C]UCB-J 和 [18F]SynVest-1 PET 之间的直接定量比较作为预显和显性亨廷顿氏病突触密度的标记。

正电子发射断层扫描 (PET) 是一种功能成像技术,可实现人体组织中表达的生物分子的体内可视化。 脑部 PET 最适合在体内研究范围广泛的神经和精神疾病,目标是神经元和胶质细胞活动、新陈代谢、脑血流、受体蛋白或错误折叠的蛋白质。

[11C]UCB-J 是突触小泡蛋白 SV2A 的一种 PET 放射性配体,在整个大脑的突触前末梢普遍存在且均一存在。 对亨廷顿舞蹈病 (HD) 突变携带者的第一项研究表明,纹状体 [11C]UCB-J 结合丧失(也在校正萎缩时),以及新皮质(Delva 等人,Neurology 2022)。 此外,区域性突触丧失与运动障碍高度相关。

为了能够使用 SV2A PET 作为广泛可用的生物标志物工具来评估突触完整性、疾病进展和/或对 mHTT 降低药物的反应,[11C]UCB-J 的 11C(20 分钟)的短半衰期仍然是一个栏。 最近,[18F]SynVesT-1,一种优化的 18F 标记的 [11C]UCB-J 类似物,具有相似的动力学、结合亲和力和重测精度特性,已在人体中进行了评估。

然而,来自安特卫普大学进行的临床前研究的证据表明,在 HD 的 zQ175DN 敲入小鼠模型中,与 [11C]UCB-J 相比,[18F]SynVest-1 具有更大的变异性和更低的效应量。

为了确定 [18F]SynVest-1 和 [11C]UCB-J PET 在人类 HD 中的相似效果大小和量化特性,无论是在表现前阶段还是表现阶段,并验证简化的措施(例如 SUVR 与白质作为参考区域)和 SynVest,进行了这种头对头的完全定量研究。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

30

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Wim Vandenberghe, MD PhD

研究联系人备份

学习地点

      • Leuven、比利时、3000
        • UZ Leuven

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 73年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

10 名 premanifest HD 突变携带者 10 名 manifest(第 1 或 2 期)HD 突变携带者 10 名年龄和性别匹配的健康对照

描述

纳入标准:

  1. 健康控制

    • 研究者根据病史、体格检查(包括生命体征)、临床实验室检查和尿液分析判断受试者健康状况良好。
    • 根据上述医学评估和神经心理学评估,没有当前主要神经、内部或精神疾病的病史或证据。
    • 在年龄 < 60 岁的受试者中,经专家放射科医师评估无异常的结构 MRI 扫描。 在年龄 >= 60 岁的受试者中,对应于白质病变 (WML) 的白质高信号在与年龄相关的白质变化量表上的 Fazekas 评分 < 2 是可以接受的。
  2. HD突变携带者

    • HTT ≥ 40 中的 CAG 重复扩增。

      * 对于 premanifest HD 突变携带者 (n = 10):

    • 没有 HD 的临床诊断运动特征,定义为统一亨廷顿病评定量表 (UHDRS) 诊断置信度得分 < 4。

      * 对于早期明显的 HD 患者 (n = 10):

    • HD 的临床诊断运动特征,定义为 UHDRS 诊断置信度得分 = 4。
    • Shoulson-Fahn 阶段 1-2

排除标准:

  • 神经精神疾病,对于HD突变携带者:HD以外的神经精神疾病
  • 主要内科疾病
  • FLAIR Fazekas 评分 2 或更高或其他相关 MRI 异常的白质病变负荷
  • 酗酒史或当前酗酒(每周长期使用超过 15 单位)或吸毒
  • MR 的禁忌症
  • 受试者在 PET-MRI 扫描过程中患有幽闭恐惧症或无法忍受禁闭;受试者不能在扫描仪内静躺 30 分钟。
  • 从研究前访问到扫描结束,受试者不愿意避免不寻常的、不习惯的或剧烈的身体活动(即举重、跑步、骑自行车)。
  • 受试者不了解研究程序或没有了解研究程序的监护人。
  • 受试者(或监护人)不愿意或不能执行所有研究程序,或被主要研究者认为在任何方面都不合适。
  • 受试者正在接受抗凝治疗。
  • 受试者怀孕(根据 Ulti Med hCG 尿检)或正在哺乳。
  • 受试者是一名有生育能力的女性,她不同意在参与研究期间采用适当的避孕方法,并在研究完成后至少继续这样做 6 个月。
  • 受试者是一名男性,他有怀孕或未怀孕的 WOCBP 伴侣,他不同意使用避孕套并在研究完成后 90 天内继续使用。 此外,未怀孕的 WOCBP 伴侣应使用高效的避孕方法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:病例对照
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
健康控制
11C 标记的 SV2A 结合 PET 放射性配体
18F 标记的 SV2A 结合 PET 放射性配体
Premanifest HD突变携带者
  • HTT CAG 重复长度 ≥ 40
  • UHDRS 诊断置信度 < 4
11C 标记的 SV2A 结合 PET 放射性配体
18F 标记的 SV2A 结合 PET 放射性配体
明显的 HD 突变携带者
  • HTT CAG 重复长度 ≥ 40
  • UHDRS 诊断置信度 = 4
  • Shoulson-Fahn 阶段 1-2
11C 标记的 SV2A 结合 PET 放射性配体
18F 标记的 SV2A 结合 PET 放射性配体

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
[11C]UCB-J 和 [18F]SynVest-1 在 premanifest HD 中的 Vt。
大体时间:[18F]SynVest-1 和 [11C]UCB-J 的顺序可以互换,扫描之间的最大差异为 30 天,理想情况下两者都在同一天完成。预计总访问时间为 +/- 3 小时。
与对照组相比,[11C]UCB-J 和 [18F]SynVest-1 在表现前 HD 中的总分布容积 (Vt) 变化相似。
[18F]SynVest-1 和 [11C]UCB-J 的顺序可以互换,扫描之间的最大差异为 30 天,理想情况下两者都在同一天完成。预计总访问时间为 +/- 3 小时。
清单 HD 中 [11C]UCB-J 和 [18F]SynVest-1 的 Vt。
大体时间:[18F]SynVest-1 和 [11C]UCB-J 的顺序可以互换,扫描之间的最大差异为 30 天,理想情况下两者都在同一天完成。预计总访问时间为 +/- 3 小时。
与对照组相比,[11C]UCB-J 和 [18F]SynVest-1 在显性 HD 中的总分布容积 (Vt) 变化相似。
[18F]SynVest-1 和 [11C]UCB-J 的顺序可以互换,扫描之间的最大差异为 30 天,理想情况下两者都在同一天完成。预计总访问时间为 +/- 3 小时。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
两种示踪剂组内 Vt 的差异是相似的。
大体时间:[18F]SynVest-1 和 [11C]UCB-J 的顺序可以互换,扫描之间的最大差异为 30 天,理想情况下两者都在同一天完成。预计总访问时间为 +/- 3 小时。
[11]C-UCB-J 和 [18]F-SynVest-1 在健康志愿者、显性前和显性 HDGEC 中的总分布容积 (Vt) 差异无统计学意义。
[18F]SynVest-1 和 [11C]UCB-J 的顺序可以互换,扫描之间的最大差异为 30 天,理想情况下两者都在同一天完成。预计总访问时间为 +/- 3 小时。
简化措施 (SUVR) 可用于评估两种示踪剂的组差异。
大体时间:[18F]SynVest-1 和 [11C]UCB-J 的顺序可以互换,扫描之间的最大差异为 30 天,理想情况下两者都在同一天完成。预计总访问时间为 +/- 3 小时。
[11C]UCB-J 和 [18F]SynVest-1 的分布容积 (Vt) 和 SUVR 高度相关。
[18F]SynVest-1 和 [11C]UCB-J 的顺序可以互换,扫描之间的最大差异为 30 天,理想情况下两者都在同一天完成。预计总访问时间为 +/- 3 小时。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Koen Van Laere, MD PhD DSc、UZ/KU Leuven

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年3月1日

初级完成 (估计的)

2025年6月1日

研究完成 (估计的)

2025年6月1日

研究注册日期

首次提交

2022年4月28日

首先提交符合 QC 标准的

2022年4月28日

首次发布 (实际的)

2022年5月4日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月15日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

IPD 计划说明

待定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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[11C]UCB-J的临床试验

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