脳卒中の再灌流におけるAZD6482の安全性と忍容性 (STARS)
STARS は、AIS 患者における抗血小板補助療法である AZD6482 の安全性と忍容性を評価するための前向き多施設非盲検用量漸増第 IIa 相試験です。
急性虚血性脳卒中 (AIS) は、動脈の重度の閉塞によって引き起こされ、脳の一部への血流が即座に減少します。 標準的な治療法は、閉塞を解消するか、閉塞を除去することにより、閉塞した動脈を標的にします。 ただし、治療が成功した後でも、動脈の再閉塞が発生する可能性があります。 標準療法に加えて抗血小板療法 AZD6482 を使用すると、血流の回復が改善され、動脈の再閉塞率が低下する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
脳卒中は世界中で身体障害の主な原因であり、オーストラリアではほとんどの脳卒中が急性虚血性脳卒中 (AIS) です。 AIS は、脳の一部への血流が即座に減少する動脈の重度の閉塞によって引き起こされます。 血流をタイムリーに回復させることは、脳機能を維持するために重要です。 標準的な治療法は、閉塞を解消する (静脈内血栓溶解療法 (IVT)) か閉塞を除去する (血管内血栓除去術 (EVT)) ことにより、閉塞した動脈を標的にします。 ただし、治療が成功した後でも、動脈の再閉塞が発生する可能性があります。 IVT/EVT に加えて抗血小板療法を使用すると、血流の回復が改善され、動脈の再閉塞率が低下する可能性があります。
STARS は、AIS 患者における抗血小板補助療法である AZD6482 の安全性と忍容性を評価するための前向き多施設非盲検用量漸増第 IIa 相試験です。 この研究では、AZD6482 と標準治療 (IVT 単独または IVT + EVT) を組み合わせて治療された AIS 患者は、標準治療のみで治療された患者 (IVT単独または IVT + EVT)。
AZD6482 は、強力で選択的な ATP 競合 PI3Kβ 阻害剤であり、血小板活性化の接着/凝集をブロックし、血小板の脱凝集を促進し、正常な止血を妨げることなく血栓症を特異的に抑制します。 低用量での安全性を評価するために、連続用量漸増デザインを使用して合計 4 つの用量レベルを投与します。 用量は、研究の初期に割り当てられた低用量から始まる用量漸増方法に基づいて割り当てられます。 安全基準が満たされると（ICH率に基づく）、線量が増加します。 投与されるAZD6482の用量強度（30mg、60mg、120mg、または180mg）は、研究データベースによって割り当てられます。
AISで病院に来院する患者は、救急部門への入院時に、治験責任医師または指名された代表者による試験の包含および除外基準に従って評価されます。 研究への登録前に、患者またはその責任者/治療意思決定者のいずれかに同意が求められます。 IVT 単独または IVT + EVT のいずれかの標準治療が開始され、標準治療と同時に AZD6482 が投与されます。 治験薬の投与と標準療法による治療の後、患者は集中治療室または病棟で通常の支持療法を受けます。 重大な神経学的悪化は、ICH の存在を評価するために緊急の非造影 CT ヘッドを必要とします。 すべての患者は、無症候性出血、再開通および梗塞体積を評価するために、24〜36時間のMRIまたはマルチモーダルCTを受けます。
患者の入院中、研究期間中に臨床転帰データを収集して、治療に対する反応を記録し、安全性を監視します。 研究患者は、登録後90日間、または死亡するまで、どちらか早い方まで追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Candice Delcourt, Dr
- 電話番号：+61 2 8052 4601
- メール：cdelcourt@georgeinstitute.org.au
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Michele Sallaberger
- 電話番号：+61 438471423
- メール：michele.sallaberger@florey.edu.au
研究場所
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
- 募集
- Royal Prince Alfred Hospital
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主任研究者：
- Craig Anderson, Professor
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コンタクト：
- Timothy Ang, Professor
- メール：Timothy.Ang@health.nsw.gov.au
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副調査官：
- Timothy Ang, Dr
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Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
- 募集
- Liverpool Hospital
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コンタクト：
- Christopher Blair, Dr
- メール：christopher.blair@health.nsw.gov.au
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主任研究者：
- Christopher Blair, Dr
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副調査官：
- Mark Parsons, Professor
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副調査官：
- Dennis Cordato, A/Professor
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New Lambton Heights、New South Wales、オーストラリア、2305
- 募集
- John Hunter Hospital
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コンタクト：
- Chris Levi, Professor
- メール：Christopher.Levi@health.nsw.gov.au
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主任研究者：
- Chris Levi, Professor
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副調査官：
- Carlos Garcia Esperon, Dr
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副調査官：
- Neil Spratt, Dr
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副調査官：
- Beng Lim Chew, Dr
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副調査官：
- James Thomas, Dr
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副調査官：
- Raka Datta, Dr
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副調査官：
- Delara Javat, Dr
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副調査官：
- Rajveer Singh, Dr
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Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
- 募集
- Prince of Wales Hospital
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コンタクト：
- Ken Butcher, Professor
- メール：ken.butcher@unsw.edu.au
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主任研究者：
- Ken Butcher, Professor
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副調査官：
- Georgie Kerin, Dr
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- 募集
- Royal Adelaide Hospital
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コンタクト：
- Tim Kleinig, Professor
- メール：Timothy.Kleinig@sa.gov.au
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主任研究者：
- Tim Kleinig, Professor
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副調査官：
- Joshua Mahadevan, Dr
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副調査官：
- Shaddy El-Masri, Dr
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Victoria
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Box Hill、Victoria、オーストラリア、3128
- 募集
- Eastern Health- Box Hill Hospital
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コンタクト：
- Philip Choi
- メール：Philip.choi@monash.edu
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- 募集
- Royal Melbourne Hospital
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主任研究者：
- Bruce Campbell, Professor
-
コンタクト：
- Bruce Campbell, Professor
- メール：bruce.campbell@mh.org.au
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副調査官：
- Vignan Yogendrakumar, Dr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 18歳以上の患者
- 患者は急性虚血性脳卒中（AIS）を患っています
患者は次のいずれかで治療されます。
CT灌流画像によって確認されるAISの診断のためのアルテプラーゼまたはテネクテプラーゼによる静脈内血栓溶解療法（IVT）;
単独で/またはと
- 内頸動脈、近位中大脳動脈 (M1 セグメント)、近位 M2 の LVO に対する血管内血栓切除術 (EVT)、または頸部頸動脈と頭蓋内大動脈の両方のタンデム閉塞を伴う、以下のいずれかの患者:
私。脳卒中発症から6時間以内に発症
また
ii.正常であることが最後に確認されてから 6 ～ 24 時間後に提示され、臨床観察および CT 灌流または MRI 機能のいずれかにより、救援可能な脳組織の存在が示されます。これは、虚血性コア <70mL でミスマッチ比が 1.8 を超え、絶対ミスマッチが 15mL を超えていると定義されます。
- -患者は少なくとも軽度の神経学的障害を持っています（NIHSS> 4）
- -患者の推定脳卒中前mRSが4未満
除外基準
-患者は、以下のいずれかによって定義される研究介入の恩恵を受ける可能性は低いと考えられます。
- 進行した認知症
- 重度の脳卒中前障害 (mRS スコア 4-5)
- グラスゴー昏睡スコア（GCS）3～5
- MCA 領域の 3 分の 1 を超える大きな明確な虚血性病変の証拠
- 血小板数 <100,000/uL
- INR >1.7
- コントロールされていない高血圧 (SBP > 180 または DBP > 110、薬物療法に抵抗性)
- 過去90日以内のICH
- -過去30日以内の心筋梗塞または脳卒中
- -患者は、平均余命が90日未満の基礎疾患プロセスを持っています
- 血栓溶解療法の禁忌、つまり出血リスクの増加
- -腎障害またはアレルギーを含む静脈内造影剤の禁忌
- -二重抗血小板療法または抗凝固薬による既知の治療
- -既知の重度の肝疾患
- 既知の出血性疾患
- -7日以内の非圧縮部位での心肺蘇生または動脈穿刺または腰椎穿刺
- -結果の評価とフォローアップを妨げる可能性のある別の医学的疾患または社会的状況
- 既知または疑われる妊娠
- -現在別の介入臨床試験に参加している患者
- -インフォームドコンセントを患者またはその責任者/治療の意思決定者から得ることができない 介入を研究する前に
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TBO-309 30mg (目標用量の25%)
ランダム化後、30mgのTBO-309が、rt-PA注入またはテネクテプラーゼボーラス（静脈内血栓溶解療法の一部として）と同時に、または可能な限り速やかに投与される。 TBO-309 の割り当てられた用量は次のように静脈内に投与されます。
患者には 1 回の投与量のみが投与されます。 |
TBO-309 は、血小板の活性化接着/凝集をブロックし、血小板の脱凝集を促進する強力な選択的 ATP 競合性 PI3Kβ 阻害剤で、それにより正常な止血を妨げることなく血栓症を特異的に阻害します。
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実験的：TBO-309 60mg (目標用量の50%)
ランダム化後、60mgのTBO-309が、rt-PA注入またはテネクテプラーゼボーラス（静脈内血栓溶解療法の一部として）と同時に、またはできるだけ早く投与されます。 TBO-309 の割り当てられた用量は次のように静脈内に投与されます。
患者には 1 回の投与量のみが投与されます。 |
TBO-309 は、血小板の活性化接着/凝集をブロックし、血小板の脱凝集を促進する強力な選択的 ATP 競合性 PI3Kβ 阻害剤で、それにより正常な止血を妨げることなく血栓症を特異的に阻害します。
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実験的：TBO-309 120mg (目標用量の100%)
ランダム化後、120mgのTBO-309が、rt-PA注入またはテネクテプラーゼボーラス（静脈内血栓溶解療法の一部として）と同時に、またはできるだけ早く投与されます。 TBO-309 の割り当てられた用量は次のように静脈内に投与されます。
患者には 1 回の投与量のみが投与されます。 |
TBO-309 は、血小板の活性化接着/凝集をブロックし、血小板の脱凝集を促進する強力な選択的 ATP 競合性 PI3Kβ 阻害剤で、それにより正常な止血を妨げることなく血栓症を特異的に阻害します。
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実験的：TBO-309 180mg (目標用量の150%)
ランダム化後、180mgのTBO-309が、rt-PA注入またはテネクテプラーゼボーラス（静脈内血栓溶解療法の一部として）と同時に、または可能な限り速やかに投与される。 TBO-309 の割り当てられた用量は次のように静脈内に投与されます。
患者には 1 回の投与量のみが投与されます。 |
TBO-309 は、血小板の活性化接着/凝集をブロックし、血小板の脱凝集を促進する強力な選択的 ATP 競合性 PI3Kβ 阻害剤で、それにより正常な止血を妨げることなく血栓症を特異的に阻害します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究薬（TBO-309）投与開始後24〜36時間以内のICH患者の割合。
時間枠：研究薬投与開始後24～36時間以内
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研究薬（TBO-309）開始後24〜36時間以内にICHを発症した患者の割合。
ICHは、ハイデルベルク出血分類に基づく実質内出血（PH）タイプII、または臨床的悪化（NIHSSの4点以上の増加）を引き起こす頭蓋内出血と定義され、介入後の脳MRI（MRA付き）または多機能CTスキャンで確認されます（付録2および3を参照）。
この定義により、臨床的および放射線学的に有意な出血を含めることができ、この患者集団における予想ICH率は最大8％と推定されます。
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研究薬投与開始後24～36時間以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての脳内出血 (ICH)
時間枠：治験薬投与後90日まで
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CT / MRIで最大90日間実証されたすべてのICH
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治験薬投与後90日まで
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すべての出血
時間枠：治験薬投与後90日まで
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修正された WHO スケールに従って最大 90 日間報告されたすべての出血
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治験薬投与後90日まで
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全部出血してる
時間枠：治験薬投与後72時間以内
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修正されたWHOスケールに基づく、治験薬（TBO-309）投与後72時間以内のすべての出血
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治験薬投与後72時間以内
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すべてのICH
時間枠：24～36時間
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ICHはすべて24-36時間の画像で確認されました（2-6時間の画像を撮影しなかった患者に推奨されます）
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24～36時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NIHSSスコア
時間枠：治験薬投与または退院後 24 時間後、72 時間後、および 7 日後 (いずれか早い方)
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脳卒中の重症度を数値化
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治験薬投与または退院後 24 時間後、72 時間後、および 7 日後 (いずれか早い方)
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修正ランキン スケール (mRS) スコア
時間枠：退院時および治験薬投与後90日
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脳卒中を患った人々の日常活動における障害または依存の程度を測定します。
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退院時および治験薬投与後90日
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死亡
時間枠：治験薬投与後90日目
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全死因死亡
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治験薬投与後90日目
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TBO-309の血漿レベル
時間枠：点滴終了時、点滴終了後 1 時間および 3 時間後
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TBO-309 の血漿レベルを測定して集団薬物動態モデルを作成します
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点滴終了時、点滴終了後 1 時間および 3 時間後
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ゲノムマーカー
時間枠：点滴終了から24時間後
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クリアランス遅延のある個人が特定される場合の TBO-309 クリアランス遅延のゲノム マーカー
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点滴終了から24時間後
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脳卒中転帰の遺伝マーカー
時間枠：点滴終了から24時間後
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TBO-309投与後の出血および再灌流を含む脳卒中転帰の推定遺伝マーカー
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点滴終了から24時間後
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再開通率
時間枠：研究薬開始後2～6時間以内
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CTアンギオグラム（CTA）またはMRアンギオグラム（MRA）による評価（研究薬開始後2～6時間、血管内血栓除去術を受けない目視可能な血管閉塞患者において、動脈閉塞性病変（AOL）スケールによる再開通率を測定するため）
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研究薬開始後2～6時間以内
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再灌流率
時間枠：EVT後
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血管内血栓回収療法を受けた患者の初期カテーテル血管造影における拡張脳梗塞血栓溶解療法スケール（eTICI）2b50以上（すなわち50％から100％）による再灌流率、および血管内血栓回収療法を受けた後の最終的な再灌流率。
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EVT後
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梗塞体積
時間枠：研究薬開始後24〜36時間
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研究薬投与開始後24-36時間の梗塞容積（拡散強調画像（DWI）MRIまたはCTスキャンによる測定）
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研究薬開始後24〜36時間
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総AKTに対するAKTリン酸化相対値
時間枠：投与終了時
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輸注終了時の血小板における総AKTに対するAKTリン酸化の相対値（pAKT/AKT）
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投与終了時
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Candice Delcourt, Dr、The George Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CCD78277
- U1111-1270-5195 (その他の識別子：World Health Organization (WHO) Universal Trial Number (UTN))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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