Sécurité et tolérabilité de l'AZD6482 dans la reperfusion pour les accidents vasculaires cérébraux (STARS)
STARS est une étude prospective, multicentrique, ouverte, à dose croissante, de phase IIa visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD6482, un traitement antiplaquettaire adjuvant, chez les patients atteints de SIA.
L'AVC ischémique aigu (AIS) est causé par un blocage sévère d'une artère entraînant une réduction immédiate du flux sanguin vers une partie du cerveau. Les thérapies standard ciblent l'artère bloquée en dissolvant le blocage ou en supprimant le blocage. Cependant, même après un traitement réussi, un nouveau blocage des artères peut survenir. L'utilisation d'une thérapie antiplaquettaire, AZD6482, en plus des thérapies standard offre la possibilité d'améliorer la restauration du flux sanguin et de réduire les taux de reblocage des artères.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'AVC est l'une des principales causes d'invalidité dans le monde, la plupart des AVC en Australie étant des AVC ischémiques aigus (AIS). L'AIS est causé par un blocage sévère d'une artère entraînant une réduction immédiate du flux sanguin vers une partie du cerveau. La restauration rapide du flux sanguin est essentielle pour préserver la fonction cérébrale. Les thérapies standard ciblent l'artère bloquée en dissolvant le blocage (thrombolyse intraveineuse (IVT)) ou en supprimant le blocage (thrombectomie endovasculaire (EVT)). Cependant, même après un traitement réussi, un nouveau blocage des artères peut survenir. L'utilisation d'un traitement antiplaquettaire en plus de l'IVT/EVT offre la possibilité d'améliorer la restauration du flux sanguin et de réduire les taux de reblocage des artères.
STARS est une étude prospective, multicentrique, ouverte, à dose croissante, de phase IIa visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD6482, un traitement antiplaquettaire adjuvant, chez les patients atteints de SIA. L'étude testera l'hypothèse selon laquelle les patients AIS qui sont traités avec AZD6482 en conjonction avec un traitement standard (IVT seul ou IVT + EVT) ne connaîtront pas des taux plus élevés d'ICH par rapport aux taux attendus d'ICH chez les patients traités uniquement avec un traitement standard (IVT seul ou IVT + EVT).
AZD6482 est un inhibiteur de PI3Kβ puissant, sélectif et compétitif pour l'ATP qui bloque l'adhésion/l'agrégation de l'activation plaquettaire et favorise la désagrégation plaquettaire, inhibant ainsi spécifiquement la thrombose sans interférer avec l'hémostase normale. Afin d'évaluer l'innocuité à des doses plus faibles, quatre niveaux de dose au total seront administrés à l'aide d'un schéma d'escalade de dose en série. Les doses seront attribuées sur la base d'une méthodologie d'escalade de dose commençant par des doses plus faibles attribuées au début de l'étude. Lorsque les critères de sécurité sont satisfaits (sur la base des taux d'ICH), les doses seront augmentées. La dose d'AZD6482 à administrer (30 mg, 60 mg, 120 mg ou 180 mg) sera attribuée par la base de données de l'étude.
Les patients se présentant à l'hôpital avec un SIA seront évalués selon les critères d'inclusion et d'exclusion de l'essai par l'investigateur principal, ou son délégué désigné, lors de leur admission au service des urgences. Le consentement sera demandé soit au patient, soit à sa personne responsable/décideur du traitement médical avant l'inscription à l'étude. Le traitement standard, soit IVT seul, soit IVT + EVT, commencera et l'AZD6482 sera administré en même temps que le traitement standard. Après l'administration du médicament à l'étude et le traitement avec des thérapies standard, les patients recevront les soins de soutien habituels soit dans l'unité de soins intensifs, soit dans le service hospitalier. Toute détérioration neurologique importante nécessitera une tête CT sans contraste d'urgence pour évaluer la présence d'ICH. Tous les patients recevront une IRM de 24 à 36 heures ou une TDM multimodale pour évaluer le saignement asymptomatique, la recanalisation et le volume de l'infarctus.
Pendant le séjour à l'hôpital des patients, des données sur les résultats cliniques seront recueillies au cours de la période d'étude pour documenter la réponse au traitement et surveiller la sécurité. Les patients de l'étude seront suivis pendant 90 jours après l'inscription, ou jusqu'au décès, selon la première éventualité.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Candice Delcourt, Dr
- Numéro de téléphone: +61 2 8052 4601
- E-mail: cdelcourt@georgeinstitute.org.au
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Michele Sallaberger
- Numéro de téléphone: +61 438471423
- E-mail: michele.sallaberger@florey.edu.au
Lieux d'étude
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
- Recrutement
- Royal Prince Alfred Hospital
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Chercheur principal:
- Craig Anderson, Professor
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Contact:
- Timothy Ang, Professor
- E-mail: Timothy.Ang@health.nsw.gov.au
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Sous-enquêteur:
- Timothy Ang, Dr
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Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
- Recrutement
- Liverpool Hospital
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Contact:
- Christopher Blair, Dr
- E-mail: christopher.blair@health.nsw.gov.au
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Chercheur principal:
- Christopher Blair, Dr
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Sous-enquêteur:
- Mark Parsons, Professor
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Sous-enquêteur:
- Dennis Cordato, A/Professor
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New Lambton Heights, New South Wales, Australie, 2305
- Recrutement
- John Hunter Hospital
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Contact:
- Chris Levi, Professor
- E-mail: Christopher.Levi@health.nsw.gov.au
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Chercheur principal:
- Chris Levi, Professor
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Sous-enquêteur:
- Carlos Garcia Esperon, Dr
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Sous-enquêteur:
- Neil Spratt, Dr
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Sous-enquêteur:
- Beng Lim Chew, Dr
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Sous-enquêteur:
- James Thomas, Dr
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Sous-enquêteur:
- Raka Datta, Dr
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Sous-enquêteur:
- Delara Javat, Dr
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Sous-enquêteur:
- Rajveer Singh, Dr
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Randwick, New South Wales, Australie, 2031
- Recrutement
- Prince of Wales Hospital
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Contact:
- Ken Butcher, Professor
- E-mail: ken.butcher@unsw.edu.au
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Chercheur principal:
- Ken Butcher, Professor
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Sous-enquêteur:
- Georgie Kerin, Dr
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Recrutement
- Royal Adelaide Hospital
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Contact:
- Tim Kleinig, Professor
- E-mail: Timothy.Kleinig@sa.gov.au
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Chercheur principal:
- Tim Kleinig, Professor
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Sous-enquêteur:
- Joshua Mahadevan, Dr
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Sous-enquêteur:
- Shaddy El-Masri, Dr
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australie, 3128
- Recrutement
- Eastern Health- Box Hill Hospital
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Contact:
- Philip Choi
- E-mail: Philip.choi@monash.edu
-
Parkville, Victoria, Australie, 3050
- Recrutement
- Royal Melbourne Hospital
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Chercheur principal:
- Bruce Campbell, Professor
-
Contact:
- Bruce Campbell, Professor
- E-mail: bruce.campbell@mh.org.au
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Sous-enquêteur:
- Vignan Yogendrakumar, Dr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
- Patient âgé de 18 ans ou plus
- Le patient a un AVC ischémique aigu (AIS)
Le patient sera traité avec soit :
Thrombolyse intraveineuse (IVT) avec altéplase ou ténectéplase pour un diagnostic de SIA confirmé par imagerie CT de perfusion ;
seul/OU AVEC
- Thrombectomie endovasculaire (EVT) pour LVO dans l'artère carotide interne, l'artère cérébrale moyenne proximale (segment M1), M2 proximal ou avec occlusion en tandem de la carotide cervicale et des grosses artères intracrâniennes qui soit :
je. présenté dans les 6 heures suivant le début de l'AVC
OU ALORS
ii. présentés entre 6 et 24 heures après qu'ils ont été connus pour la dernière fois en bonne santé et les observations cliniques et les caractéristiques de perfusion CT ou IRM indiquent la présence de tissu cérébral récupérable, défini comme un noyau ischémique <70 ml avec un rapport de non-concordance > 1,8 et une non-concordance absolue > 15 ml.
- Le patient a au moins un degré léger de déficience neurologique (NIHSS> 4)
- Le patient a un mRS pré-AVC estimé inférieur à 4
Critère d'exclusion
Le patient est considéré comme peu susceptible de bénéficier de l'intervention de l'étude définie par l'un des éléments suivants :
- Démence avancée
- Invalidité pré-AVC sévère (score mRS 4-5)
- Score de coma de Glasgow (GCS) 3 à 5
- Preuve d'une grande lésion ischémique bien définie mesurant plus d'un tiers du territoire MCA
- Numération plaquettaire <100 000/uL
- RNI > 1,7
- Hypertension non contrôlée (PAS> 180 ou PAD> 110, réfractaire au traitement médical)
- ICH au cours des 90 derniers jours
- Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral au cours des 30 derniers jours
- Le patient a un processus pathologique sous-jacent avec une espérance de vie de <90 jours
- Contre-indication à la thrombolyse, c'est-à-dire risque hémorragique accru
- Contre-indication aux agents de contraste intraveineux, y compris insuffisance rénale ou allergie
- Traitement connu par bithérapie antiplaquettaire ou médicament anticoagulant
- Maladie hépatique sévère connue
- Trouble hémorragique connu
- Réanimation cardiorespiratoire ou ponction artérielle au site non compressible ou ponction lombaire dans les 7 jours
- Une autre maladie médicale ou circonstance sociale qui peut interférer avec les évaluations des résultats et le suivi
- Grossesse connue ou suspectée
- Patients participant actuellement à un autre essai clinique interventionnel
- Consentement éclairé impossible à obtenir du patient ou de sa personne responsable/décideur du traitement médical avant les interventions de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TBO-309 30mg (25% de la dose cible)
Après la randomisation, 30 mg de TBO-309 seront administrés en même temps que la perfusion de rt-PA ou le bolus de ténectéplase (dans le cadre d'une thrombolyse intraveineuse) ou dès que possible. La dose attribuée de TBO-309 sera administrée par voie intraveineuse comme suit :
Une seule dose sera administrée au patient. |
TBO-309 est un inhibiteur de PI3Kβ puissant, sélectif et compétitif pour l'ATP qui bloque l'adhésion/l'agrégation de l'activation plaquettaire et favorise la désagrégation plaquettaire, inhibant ainsi spécifiquement la thrombose sans interférer avec l'hémostase normale.
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Expérimental: TBO-309 60mg (50% de la dose cible)
Après la randomisation, 60 mg de TBO-309 seront administrés en même temps que la perfusion de rt-PA ou le bolus de ténectéplase (dans le cadre d'une thrombolyse intraveineuse) ou dès que possible. La dose attribuée de TBO-309 sera administrée par voie intraveineuse comme suit :
Une seule dose sera administrée au patient. |
TBO-309 est un inhibiteur de PI3Kβ puissant, sélectif et compétitif pour l'ATP qui bloque l'adhésion/l'agrégation de l'activation plaquettaire et favorise la désagrégation plaquettaire, inhibant ainsi spécifiquement la thrombose sans interférer avec l'hémostase normale.
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Expérimental: TBO-309 120mg (100% de la dose cible)
Après la randomisation, 120 mg de TBO-309 seront administrés en même temps que la perfusion de rt-PA ou le bolus de ténectéplase (dans le cadre d'une thrombolyse intraveineuse) ou dès que possible. La dose attribuée de TBO-309 sera administrée par voie intraveineuse comme suit :
Une seule dose sera administrée au patient. |
TBO-309 est un inhibiteur de PI3Kβ puissant, sélectif et compétitif pour l'ATP qui bloque l'adhésion/l'agrégation de l'activation plaquettaire et favorise la désagrégation plaquettaire, inhibant ainsi spécifiquement la thrombose sans interférer avec l'hémostase normale.
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Expérimental: TBO-309 180mg (150% de la dose cible)
Après la randomisation, 180 mg de TBO-309 seront administrés en même temps que la perfusion de rt-PA ou le bolus de ténectéplase (dans le cadre d'une thrombolyse intraveineuse) ou dès que possible. La dose attribuée de TBO-309 sera administrée par voie intraveineuse comme suit :
Une seule dose sera administrée au patient. |
TBO-309 est un inhibiteur de PI3Kβ puissant, sélectif et compétitif pour l'ATP qui bloque l'adhésion/l'agrégation de l'activation plaquettaire et favorise la désagrégation plaquettaire, inhibant ainsi spécifiquement la thrombose sans interférer avec l'hémostase normale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients présentant une hémorragie intracrânienne (HIC) dans les 24 à 36 heures suivant le début du médicament de l'étude (TBO-309).
Délai: Dans les 24 à 36 heures suivant l'initiation du médicament de l'étude
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Proportion de patients présentant une hémorragie intracrânienne (HIC) dans les 24 à 36 heures suivant l'administration du médicament de l'étude (TBO-309).
L'HIC est définie comme une hémorragie parenchymateuse (HP) de type II selon la classification de Heidelberg des hémorragies ou toute hémorragie intracrânienne entraînant une détérioration clinique, c'est-à-dire une augmentation du score NIHSS de 4 points ou plus, sur une IRM cérébrale post-interventionnelle avec ARM ou un scanner multimodal (voir annexes 2 et 3).
Cette définition permet d'inclure toute hémorragie cliniquement et radiologiquement significative, le taux d'HIC attendu dans cette population de patients étant estimé à 8 % maximum.
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Dans les 24 à 36 heures suivant l'initiation du médicament de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toutes les hémorragies intracérébrales (HIC)
Délai: Jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Tous les ICH comme démontré sur CT/MRI jusqu'à 90 jours
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Jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Tout saignement
Délai: Jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Tous les saignements signalés jusqu'à 90 jours selon une échelle modifiée de l'OMS
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Jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Tout saignement
Délai: Dans les 72 heures suivant l'administration du médicament à l'étude
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Tous les saignements dans les 72 heures suivant l'administration du médicament à l'étude (TBO-309) selon une échelle modifiée de l'OMS
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Dans les 72 heures suivant l'administration du médicament à l'étude
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Tout l'ICH
Délai: 24-36 heures
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Tous les ICH démontrés sur l'imagerie à 24-36 heures (recommandé chez les patients qui n'ont pas eu l'imagerie à 2-6 heures)
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24-36 heures
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Note NIHSS
Délai: À 24 heures, 72 heures et 7 jours après l'administration du médicament à l'étude ou la sortie de l'hôpital (selon la première éventualité)
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Quantifie la gravité de l'AVC
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À 24 heures, 72 heures et 7 jours après l'administration du médicament à l'étude ou la sortie de l'hôpital (selon la première éventualité)
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Score sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS)
Délai: À la sortie de l'hôpital et 90 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Mesure le degré d'incapacité ou de dépendance dans les activités quotidiennes des personnes ayant subi un AVC.
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À la sortie de l'hôpital et 90 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Mortalité
Délai: À 90 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Mortalité toutes causes confondues
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À 90 jours après l'administration du médicament à l'étude
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Niveaux plasmatiques de TBO-309
Délai: À la fin de la perfusion, et 1 et 3 heures après la fin de la perfusion
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Les niveaux plasmatiques de TBO-309 seront mesurés pour générer un modèle pharmacocinétique de population
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À la fin de la perfusion, et 1 et 3 heures après la fin de la perfusion
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Marqueurs génomiques
Délai: 24 heures après la fin de la perfusion
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Marqueurs génomiques de la clairance retardée du TBO-309 lorsque des individus avec une clairance retardée sont identifiés
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24 heures après la fin de la perfusion
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Marqueurs génétiques de l'issue d'un AVC
Délai: 24 heures après la fin de la perfusion
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Marqueurs génétiques putatifs pour l'issue de l'AVC, y compris les saignements et la reperfusion, après l'administration de TBO-309
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24 heures après la fin de la perfusion
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Taux de recanalisation
Délai: Dans les 2 à 6 heures suivant le début du médicament de l'étude
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Évaluation par angiographie scanner (CTA) ou angiographie par résonance magnétique (MRA) 2 à 6 heures après le début du médicament de l'étude chez les patients présentant une occlusion vasculaire visible qui ne reçoivent pas de thrombectomie endovasculaire pour mesurer le taux de recanalisation selon l'échelle de la lésion occlusive artérielle (AOL)
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Dans les 2 à 6 heures suivant le début du médicament de l'étude
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Taux de reperfusion
Délai: Post-EVT
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Taux de reperfusion selon l'échelle étendue de thrombolyse dans l'infarctus cérébral (eTICI) 2b50 ou supérieur (c'est-à-dire
50 % à 100 %) lors de l'angiographie par cathéter initiale chez les patients recevant une thrombectomie endovasculaire et à la fin après que les patients ont reçu une thrombectomie endovasculaire.
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Post-EVT
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Volume de l'infarctus
Délai: 24-36 heures après le début du médicament de l'étude
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Volume de l'infarctus 24-36 heures après le début du médicament de l'étude mesuré par IRM avec séquence de diffusion (DWI) ou scanner
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24-36 heures après le début du médicament de l'étude
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Phosphorylation de l'AKT relative à l'AKT total
Délai: À la fin de la perfusion
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Phosphorylation de l'AKT relative à l'AKT total (pAKT/AKT) à partir des plaquettes à la fin de la perfusion
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À la fin de la perfusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Candice Delcourt, Dr, The George Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CCD78277
- U1111-1270-5195 (Autre identifiant: World Health Organization (WHO) Universal Trial Number (UTN))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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