Sikkerhet og toleranse for AZD6482 i reperfusjon for hjerneslag (STARS)
STARS er en prospektiv, multisenter, åpen, doseøkningsstudie, fase IIa-studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til AZD6482, en adjuvant blodplatehemmende behandling, hos pasienter med AIS.
Akutt iskemisk slag (AIS) er forårsaket av en alvorlig blokkering av en arterie som fører til umiddelbar redusert blodtilførsel til en del av hjernen. Standardbehandlinger retter seg mot den blokkerte arterien ved enten å løse opp blokkeringen eller fjerne blokkeringen. Men selv etter vellykket behandling kan det oppstå re-blokkering av arterier. Bruken av en blodplatehemmende terapi, AZD6482, i tillegg til standardbehandlinger gir muligheten for forbedret gjenoppretting av blodstrømmen og reduserte frekvenser av gjenblokkering av arteriene.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hjerneslag er en ledende årsak til funksjonshemming over hele verden, med de fleste slag i Australia som akutt iskemisk hjerneslag (AIS). AIS er forårsaket av en alvorlig blokkering av en arterie som fører til umiddelbar redusert blodstrøm til deler av hjernen. Rettidig gjenoppretting av blodstrømmen er avgjørende for å bevare hjernens funksjon. Standardbehandlinger retter seg mot den blokkerte arterien ved enten å løse opp blokkeringen (intravenøs trombolyse (IVT)) eller fjerne blokkeringen (endovaskulær trombektomi (EVT)). Men selv etter vellykket behandling kan det oppstå re-blokkering av arterier. Bruk av blodplatehemmende terapi i tillegg til IVT/EVT gir mulighet for forbedret gjenoppretting av blodstrømmen og reduserte frekvenser av gjenblokkering av arteriene.
STARS er en prospektiv, multisenter, åpen, doseøkningsstudie, fase IIa-studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til AZD6482, en adjuvant blodplatehemmende behandling, hos pasienter med AIS. Studien vil teste hypotesen om at AIS-pasienter som behandles med AZD6482 i forbindelse med standardterapi (IVT alene eller IVT + EVT) ikke vil oppleve høyere rater av ICH sammenlignet med de forventede ratene av ICH hos pasienter behandlet med kun standardterapi (IVT) alene eller IVT + EVT).
AZD6482 er en potent, selektiv og ATP-konkurransedyktig PI3Kβ-hemmer som blokkerer blodplateaktiveringsadhesjon/aggregering og fremmer blodplatedisaggregering, og dermed spesifikt hemmer trombose uten å forstyrre normal hemostase. For å evaluere sikkerheten ved lavere doser, vil totalt fire dosenivåer bli administrert ved bruk av en seriell doseeskaleringsdesign. Doser vil bli tildelt basert på en doseeskaleringsmetodikk som starter med lavere doser tildelt tidlig i studien. Ettersom sikkerhetskriteriene er oppfylt (basert på ICH-rater) vil dosene økes. Doseringsstyrken til AZD6482 som skal administreres (30 mg, 60 mg, 120 mg eller 180 mg) vil bli tildelt av studiedatabasen.
Pasienter som kommer til sykehus med en AIS vil bli vurdert i henhold til prøvens inklusjons- og eksklusjonskriterier av hovedetterforskeren, eller nominert delegat, ved innleggelse til legevakten. Det vil bli innhentet samtykke fra enten pasienten eller vedkommendes personansvarlige/beslutningstaker for medisinsk behandling før innmelding til studien. Standard terapi, enten IVT alene eller IVT + EVT, vil starte og AZD6482 vil bli administrert samtidig med standard terapi. Etter administrering av studiemedikament og behandling med standardbehandlinger vil pasienter motta vanlig støttebehandling enten på intensivavdelingen eller på sykehusavdelingen. Enhver betydelig nevrologisk forverring vil kreve et nødstilfelle uten kontrast CT-hode for å vurdere forekomsten av ICH. Alle pasienter vil motta en 24-36 timers MR eller en multimodal CT for å vurdere asymptomatisk blødning, rekanalisering og infarktvolum.
Under pasientens sykehusopphold vil kliniske utfallsdata samles inn i løpet av studieperioden for å dokumentere respons på behandlingen og for å overvåke sikkerheten. Studiepasienter vil bli fulgt opp i 90 dager etter registrering, eller til døden, avhengig av hva som er først.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Candice Delcourt, Dr
- Telefonnummer: +61 2 8052 4601
- E-post: cdelcourt@georgeinstitute.org.au
Studer Kontakt Backup
- Navn: Michele Sallaberger
- Telefonnummer: +61 438471423
- E-post: michele.sallaberger@florey.edu.au
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Rekruttering
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Craig Anderson, Professor
-
Ta kontakt med:
- Timothy Ang, Professor
- E-post: Timothy.Ang@health.nsw.gov.au
-
Underetterforsker:
- Timothy Ang, Dr
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Rekruttering
- Liverpool Hospital
-
Ta kontakt med:
- Christopher Blair, Dr
- E-post: christopher.blair@health.nsw.gov.au
-
Hovedetterforsker:
- Christopher Blair, Dr
-
Underetterforsker:
- Mark Parsons, Professor
-
Underetterforsker:
- Dennis Cordato, A/Professor
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
- Rekruttering
- John Hunter Hospital
-
Ta kontakt med:
- Chris Levi, Professor
- E-post: Christopher.Levi@health.nsw.gov.au
-
Hovedetterforsker:
- Chris Levi, Professor
-
Underetterforsker:
- Carlos Garcia Esperon, Dr
-
Underetterforsker:
- Neil Spratt, Dr
-
Underetterforsker:
- Beng Lim Chew, Dr
-
Underetterforsker:
- James Thomas, Dr
-
Underetterforsker:
- Raka Datta, Dr
-
Underetterforsker:
- Delara Javat, Dr
-
Underetterforsker:
- Rajveer Singh, Dr
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Rekruttering
- Prince of Wales Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ken Butcher, Professor
- E-post: ken.butcher@unsw.edu.au
-
Hovedetterforsker:
- Ken Butcher, Professor
-
Underetterforsker:
- Georgie Kerin, Dr
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Rekruttering
- Royal Adelaide Hospital
-
Ta kontakt med:
- Tim Kleinig, Professor
- E-post: Timothy.Kleinig@sa.gov.au
-
Hovedetterforsker:
- Tim Kleinig, Professor
-
Underetterforsker:
- Joshua Mahadevan, Dr
-
Underetterforsker:
- Shaddy El-Masri, Dr
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Rekruttering
- Eastern Health- Box Hill Hospital
-
Ta kontakt med:
- Philip Choi
- E-post: Philip.choi@monash.edu
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Rekruttering
- Royal Melbourne Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Bruce Campbell, Professor
-
Ta kontakt med:
- Bruce Campbell, Professor
- E-post: bruce.campbell@mh.org.au
-
Underetterforsker:
- Vignan Yogendrakumar, Dr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Pasient 18 år eller eldre
- Pasienten har akutt iskemisk hjerneslag (AIS)
Pasienten vil bli behandlet med enten:
Intravenøs trombolyse (IVT) med alteplase eller tenecteplase for en diagnose av AIS som er bekreftet ved CT-perfusjonsavbildning;
alene/ELLER MED
- Endovaskulær trombektomi (EVT) for LVO i den indre halspulsåren, proksimal midthjernearterie (M1-segment), proksimal M2 eller med tandemokklusjon av både cervical carotis og intrakraniale store arterier som enten:
Jeg. presenteres innen 6 timer etter hjerneslag
ELLER
ii. presentert mellom 6-24 timer etter at de sist var kjent for å være friske, og kliniske observasjoner og enten CT-perfusjons- eller MR-funksjoner indikerer tilstedeværelsen av gjenvinnbart hjernevev, definert som iskemisk kjerne <70 ml med et mismatch ratio >1,8 og absolutt mismatch >15 ml.
- Pasienten har minst en mild grad av nevrologisk svekkelse (NIHSS >4)
- Pasienten har en estimert mRS før slag på mindre enn 4
Eksklusjonskriterier
Pasienten anses usannsynlig å dra nytte av studieintervensjon definert av ett av følgende:
- Avansert demens
- Alvorlig funksjonshemming før slag (mRS-score 4-5)
- Glasgow Coma Score (GCS) 3 til 5
- Bevis på en stor veldefinert iskemisk lesjon som måler mer enn en tredjedel av MCA-territoriet
- Blodplateantall <100 000/uL
- INR >1,7
- Ukontrollert hypertensjon (SBP >180 eller DBP >110, motstandsdyktig mot medisinsk behandling)
- ICH i løpet av de siste 90 dagene
- Hjerteinfarkt eller hjerneslag i løpet av de siste 30 dagene
- Pasienten har en underliggende sykdomsprosess med forventet levealder på <90 dager
- Kontraindikasjon for trombolyse, dvs. økt blødningsrisiko
- Kontraindikasjon for intravenøse kontrastmidler inkludert nedsatt nyrefunksjon eller allergi
- Kjent behandling med dobbel blodplatehemmende terapi eller antikoagulasjonsmedisin
- Kjent alvorlig leversykdom
- Kjent blødningsforstyrrelse
- Hjerte-lungeredning eller arteriell punktering på ikke-komprimerbart sted eller lumbalpunksjon innen 7 dager
- En annen medisinsk sykdom eller sosial omstendighet som kan forstyrre utfallsvurderinger og oppfølging
- Kjent eller mistenkt graviditet
- Pasienter som for tiden deltar i en annen intervensjonell klinisk studie
- Informert samtykke kan ikke innhentes fra pasienten eller vedkommendes personansvarlige/beslutningstaker for medisinsk behandling før studieintervensjoner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TBO-309 30 mg (25 % av måldosen)
Etter randomisering vil 30 mg TBO-309 administreres samtidig med rt-PA-infusjon eller tenecteplase-bolus (som en del av intravenøs trombolyse) eller så snart det er praktisk mulig. Den tildelte dosen av TBO-309 vil bli gitt intravenøst som følger:
Kun én dose vil bli administrert til pasienten. |
TBO-309 er en potent, selektiv og ATP-konkurransedyktig PI3Kβ-hemmer som blokkerer blodplateaktiveringsadhesjon/aggregering og fremmer blodplatedisaggregering, og dermed spesifikt hemmer trombose uten å forstyrre normal hemostase.
|
|
Eksperimentell: TBO-309 60 mg (50 % av måldosen)
Etter randomisering vil 60 mg TBO-309 administreres samtidig med rt-PA infusjon eller tenecteplase bolus (som en del av intravenøs trombolyse) eller så snart det er praktisk mulig. Den tildelte dosen av TBO-309 vil bli gitt intravenøst som følger:
Kun én dose vil bli administrert til pasienten. |
TBO-309 er en potent, selektiv og ATP-konkurransedyktig PI3Kβ-hemmer som blokkerer blodplateaktiveringsadhesjon/aggregering og fremmer blodplatedisaggregering, og dermed spesifikt hemmer trombose uten å forstyrre normal hemostase.
|
|
Eksperimentell: TBO-309 120 mg (100 % av måldosen)
Etter randomisering vil 120 mg TBO-309 administreres samtidig med rt-PA-infusjon eller tenecteplasebolus (som en del av intravenøs trombolyse) eller så snart det er praktisk mulig. Den tildelte dosen av TBO-309 vil bli gitt intravenøst som følger:
Kun én dose vil bli administrert til pasienten. |
TBO-309 er en potent, selektiv og ATP-konkurransedyktig PI3Kβ-hemmer som blokkerer blodplateaktiveringsadhesjon/aggregering og fremmer blodplatedisaggregering, og dermed spesifikt hemmer trombose uten å forstyrre normal hemostase.
|
|
Eksperimentell: TBO-309 180 mg (150 % av måldosen)
Etter randomisering vil 180 mg TBO-309 administreres samtidig med rt-PA infusjon eller tenecteplase bolus (som en del av intravenøs trombolyse) eller så snart det er praktisk mulig. Den tildelte dosen av TBO-309 vil bli gitt intravenøst som følger:
Kun én dose vil bli administrert til pasienten. |
TBO-309 er en potent, selektiv og ATP-konkurransedyktig PI3Kβ-hemmer som blokkerer blodplateaktiveringsadhesjon/aggregering og fremmer blodplatedisaggregering, og dermed spesifikt hemmer trombose uten å forstyrre normal hemostase.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med ICH innen 24–36 timer etter start av studielegemiddelet (TBO-309).
Tidsramme: Innen 24-36 timer etter oppstart av studiemedikament
|
Andel pasienter med ICH innen 24–36 timer etter start av studiemedikamentet (TBO-309).
ICH er definert som parenchymal blødning (PH) type II basert på Heidelberg blødningsklassifiseringen eller enhver intrakraniell blødning som fører til klinisk forverring, dvs. en økning i NIHSS med 4 poeng eller mer, på post-intervensjon hjerne-MRI med MRA eller multimodal CT-skanning (se vedlegg 2 og 3).
Denne definisjonen tillater inkludering av enhver klinisk og radiologisk signifikant blødning med forventet forekomst av ICH i denne pasientpopulasjonen estimert til opptil 8 %
|
Innen 24-36 timer etter oppstart av studiemedikament
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
All intracerebral blødning (ICH)
Tidsramme: Opptil 90 dager etter administrering av studiemedisin
|
Alle ICH som vist på CT/MRI opptil 90 dager
|
Opptil 90 dager etter administrering av studiemedisin
|
|
Alle blødninger
Tidsramme: Opptil 90 dager etter administrering av studiemedisin
|
All blødning rapportert inntil 90 dager i henhold til en modifisert WHO-skala
|
Opptil 90 dager etter administrering av studiemedisin
|
|
Alle blødninger
Tidsramme: Innen 72 timer etter administrering av studiemedisin
|
All blødning innen 72 timer etter administrering av studiemedisin (TBO-309) i henhold til en modifisert WHO-skala
|
Innen 72 timer etter administrering av studiemedisin
|
|
Alle ICH
Tidsramme: 24-36 timer
|
All ICH demonstrert på 24-36 timers avbildning (anbefalt hos pasienter som ikke hadde 2-6 timers avbildning)
|
24-36 timer
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NIHSS-score
Tidsramme: 24 timer, 72 timer og 7 dager etter administrering av studiemedisin eller utskrivning fra sykehus (avhengig av hva som inntreffer først)
|
Kvantifiserer alvorlighetsgraden av slag
|
24 timer, 72 timer og 7 dager etter administrering av studiemedisin eller utskrivning fra sykehus (avhengig av hva som inntreffer først)
|
|
Modifisert Rankin Scale (mRS) poengsum
Tidsramme: Ved utskrivning fra sykehus og 90 dager etter studiemedisinadministrasjon
|
Måler graden av funksjonshemming eller avhengighet i de daglige aktivitetene til personer som har fått hjerneslag.
|
Ved utskrivning fra sykehus og 90 dager etter studiemedisinadministrasjon
|
|
Dødelighet
Tidsramme: 90 dager etter studiemedisinadministrasjon
|
Dødelighet av alle årsaker
|
90 dager etter studiemedisinadministrasjon
|
|
Plasmanivåer av TBO-309
Tidsramme: Ved slutten av infusjonen og 1 og 3 timer etter avsluttet infusjon
|
Plasmanivåer av TBO-309 vil bli målt for å generere en populasjonsfarmakokinetisk modell
|
Ved slutten av infusjonen og 1 og 3 timer etter avsluttet infusjon
|
|
Genomiske markører
Tidsramme: 24 timer etter avsluttet infusjon
|
Genomiske markører for forsinket TBO-309-clearance når individer med forsinket clearance identifiseres
|
24 timer etter avsluttet infusjon
|
|
Genetiske markører for slagutfall
Tidsramme: 24 timer etter avsluttet infusjon
|
Putative genetiske markører for slagutfall, inkludert blødning og reperfusjon, etter administrering av TBO-309
|
24 timer etter avsluttet infusjon
|
|
Rekanaliseringsrate
Tidsramme: Innen 2-6 timer etter studielegemiddelstart
|
CT-angiografi (CTA) eller MR-angiografi (MRA) vurdering 2-6 timer etter studielegemiddelstart hos pasienter med synlig karokklusjon som ikke mottar endovaskulær trombektomi for å måle rekanalisasjonsrate ved Arterial Occlusive Lesion (AOL)-skalaen
|
Innen 2-6 timer etter studielegemiddelstart
|
|
Reperfusjonsrater
Tidsramme: Post EVT
|
Reperfusjonsrater etter utvidet Thrombolysis in Cerebral Infarction-skala (eTICI) 2b50 eller bedre (dvs. 50% til 100%) ved den første kateterangiografien hos pasienter som gjennomgår endovaskulær trombektomi og ved avslutningen etter at pasientene har gjennomgått endovaskulær trombektomi.
|
Post EVT
|
|
Infarktvolum
Tidsramme: 24-36 timer etter studiemedisinpåbegynnelse
|
Infarktvolum 24-36 timer etter studielegemiddelstart målt med Diffusion Weighted Imaging (DWI) MR eller CT-skanning
|
24-36 timer etter studiemedisinpåbegynnelse
|
|
AKT-fosforylering i forhold til total AKT
Tidsramme: Ved infusjonens slutt
|
AKT-fosforylering relativt til total AKT (pAKT/AKT) fra blodplater ved infusjonens slutt
|
Ved infusjonens slutt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Candice Delcourt, Dr, The George Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CCD78277
- U1111-1270-5195 (Annen identifikator: World Health Organization (WHO) Universal Trial Number (UTN))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .