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Sicherheit und Verträglichkeit von AZD6482 bei Reperfusion bei Schlaganfall (STARS)

24. November 2025 aktualisiert von: The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

STARS ist eine prospektive, multizentrische, offene Dosiseskalationsstudie der Phase IIa zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD6482, einer adjuvanten Thrombozytenaggregationshemmung, bei Patienten mit AIS.

Der akute ischämische Schlaganfall (AIS) wird durch einen schweren Verschluss einer Arterie verursacht, der zu einer sofortigen Minderung des Blutflusses zu einem Teil des Gehirns führt. Standardtherapien zielen auf die blockierte Arterie ab, indem sie entweder die Blockade auflösen oder die Blockade entfernen. Aber auch nach erfolgreicher Behandlung kann es zu einem erneuten Verschluss der Arterien kommen. Die Verwendung einer gerinnungshemmenden Therapie, AZD6482, zusätzlich zu Standardtherapien bietet die Möglichkeit einer verbesserten Wiederherstellung des Blutflusses und einer verringerten Rate von erneuten Arterienverschlüssen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Schlaganfall ist weltweit eine der Hauptursachen für Behinderungen, wobei die meisten Schlaganfälle in Australien akuter ischämischer Schlaganfall (AIS) sind. AIS wird durch eine schwere Blockade einer Arterie verursacht, die zu einer sofortigen Minderung des Blutflusses zu einem Teil des Gehirns führt. Die rechtzeitige Wiederherstellung des Blutflusses ist entscheidend, um die Gehirnfunktion zu erhalten. Standardtherapien zielen auf die blockierte Arterie ab, indem sie entweder die Blockade auflösen (intravenöse Thrombolyse (IVT)) oder die Blockade entfernen (endovaskuläre Thrombektomie (EVT)). Aber auch nach erfolgreicher Behandlung kann es zu einem erneuten Verschluss der Arterien kommen. Die Anwendung einer Thrombozytenaggregationshemmung zusätzlich zu IVT/EVT bietet die Möglichkeit einer verbesserten Wiederherstellung des Blutflusses und einer verringerten Rate von Arterien-Reblockaden.

STARS ist eine prospektive, multizentrische, offene Dosiseskalationsstudie der Phase IIa zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD6482, einer adjuvanten Thrombozytenaggregationshemmung, bei Patienten mit AIS. Die Studie wird die Hypothese testen, dass AIS-Patienten, die mit AZD6482 in Verbindung mit einer Standardtherapie (IVT allein oder IVT + EVT) behandelt werden, keine höheren ICH-Raten aufweisen werden, verglichen mit den erwarteten ICH-Raten bei Patienten, die nur mit einer Standardtherapie (IVT) behandelt werden allein oder IVT + EVT).

AZD6482 ist ein potenter, selektiver und ATP-kompetitiver PI3Kβ-Inhibitor, der die Thrombozytenaktivierung, Adhäsion/Aggregation blockiert und die Thrombozytendisaggregation fördert, wodurch Thrombose spezifisch gehemmt wird, ohne die normale Hämostase zu beeinträchtigen. Um die Sicherheit bei niedrigeren Dosen zu bewerten, werden insgesamt vier Dosisstufen unter Verwendung eines seriellen Dosiseskalationsdesigns verabreicht. Die Dosierungen werden basierend auf einer Dosiseskalationsmethodik zugewiesen, beginnend mit niedrigeren Dosierungen, die früh in der Studie zugewiesen werden. Wenn die Sicherheitskriterien (basierend auf den ICH-Raten) erfüllt sind, werden die Dosen erhöht. Die zu verabreichende Dosisstärke von AZD6482 (30 mg, 60 mg, 120 mg oder 180 mg) wird von der Studiendatenbank zugewiesen.

Patienten, die mit einem AIS ins Krankenhaus eingeliefert werden, werden bei der Aufnahme in die Notaufnahme vom Hauptprüfarzt oder einem benannten Vertreter gemäß den Einschluss- und Ausschlusskriterien der Studie beurteilt. Vor der Aufnahme in die Studie wird entweder die Zustimmung des Patienten oder seiner verantwortlichen Person/Entscheidungsträger für die medizinische Behandlung eingeholt. Die Standardtherapie, entweder IVT allein oder IVT + EVT, wird beginnen und AZD6482 wird gleichzeitig mit der Standardtherapie verabreicht. Nach der Verabreichung des Studienmedikaments und der Behandlung mit Standardtherapien erhalten die Patienten die übliche unterstützende Behandlung entweder auf der Intensivstation oder auf der Krankenstation. Jede signifikante neurologische Verschlechterung erfordert einen Notfall-CT-Kopf ohne Kontrastmittel, um das Vorhandensein von ICH zu beurteilen. Alle Patienten erhalten ein 24-36-Stunden-MRT oder ein multimodales CT, um asymptomatische Blutungen, Rekanalisation und Infarktvolumen zu beurteilen.

Während des Krankenhausaufenthalts des Patienten werden während des Studienzeitraums klinische Ergebnisdaten erhoben, um das Ansprechen auf die Behandlung zu dokumentieren und die Sicherheit zu überwachen. Studienpatienten werden 90 Tage nach der Aufnahme oder bis zum Tod, je nachdem, was früher eintritt, nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Rekrutierung
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Hauptermittler:
          • Craig Anderson, Professor
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Timothy Ang, Dr
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • Rekrutierung
        • Liverpool Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Christopher Blair, Dr
        • Unterermittler:
          • Mark Parsons, Professor
        • Unterermittler:
          • Dennis Cordato, A/Professor
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australien, 2305
        • Rekrutierung
        • John Hunter Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Chris Levi, Professor
        • Unterermittler:
          • Carlos Garcia Esperon, Dr
        • Unterermittler:
          • Neil Spratt, Dr
        • Unterermittler:
          • Beng Lim Chew, Dr
        • Unterermittler:
          • James Thomas, Dr
        • Unterermittler:
          • Raka Datta, Dr
        • Unterermittler:
          • Delara Javat, Dr
        • Unterermittler:
          • Rajveer Singh, Dr
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Rekrutierung
        • Prince of Wales Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ken Butcher, Professor
        • Unterermittler:
          • Georgie Kerin, Dr
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Rekrutierung
        • Royal Adelaide Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Tim Kleinig, Professor
        • Unterermittler:
          • Joshua Mahadevan, Dr
        • Unterermittler:
          • Shaddy El-Masri, Dr
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Rekrutierung
        • Royal Melbourne Hospital
        • Hauptermittler:
          • Bruce Campbell, Professor
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Vignan Yogendrakumar, Dr

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Patient ab 18 Jahren
  2. Patient hat einen akuten ischämischen Schlaganfall (AIS)
  3. Der Patient wird behandelt mit:

    1. Intravenöse Thrombolyse (IVT) mit Alteplase oder Tenecteplase für eine Diagnose von AIS, die durch CT-Perfusionsbildgebung bestätigt wird;

      allein/ODER MIT

    2. Endovaskuläre Thrombektomie (EVT) für LVO in der A. carotis interna, der proximalen A. cerebri media (M1-Segment), dem proximalen M2 oder mit Tandemverschluss sowohl der Halsschlagader als auch der intrakraniellen großen Arterien, die entweder:

    ich. präsentiert innerhalb von 6 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls

    ODER

    ii. zwischen 6 und 24 Stunden, nachdem bekannt wurde, dass es ihnen zuletzt gut geht, und klinische Beobachtungen und entweder CT-Perfusions- oder MRT-Merkmale zeigen das Vorhandensein von verwertbarem Hirngewebe, definiert als ischämischer Kern < 70 ml mit einem Mismatch-Verhältnis > 1,8 und einem absoluten Mismatch > 15 ml.

  4. Der Patient hat mindestens einen leichten Grad an neurologischer Beeinträchtigung (NIHSS >4)
  5. Der Patient hat einen geschätzten mRS vor dem Schlaganfall von weniger als 4

Ausschlusskriterien

  1. Es wird davon ausgegangen, dass der Patient von einer Studienintervention profitieren wird, die durch eine der folgenden Definitionen definiert ist:

    1. Fortgeschrittene Demenz
    2. Schwere Behinderung vor Schlaganfall (mRS-Score 4-5)
    3. Glasgow Coma Score (GCS) 3 bis 5
    4. Nachweis einer großen, gut definierten ischämischen Läsion, die mehr als ein Drittel des MCA-Territoriums ausmacht
  2. Thrombozytenzahl < 100.000/μl
  3. INR >1,7
  4. Unkontrollierter Bluthochdruck (SBP > 180 oder DBP > 110, refraktär gegenüber medikamentöser Therapie)
  5. ICH innerhalb der letzten 90 Tage
  6. Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb der letzten 30 Tage
  7. Der Patient hat einen zugrunde liegenden Krankheitsprozess mit einer Lebenserwartung von <90 Tagen
  8. Kontraindikation für Thrombolyse, d. h. erhöhtes Blutungsrisiko
  9. Kontraindikation für intravenöse Kontrastmittel einschließlich Nierenfunktionsstörung oder Allergie
  10. Bekannte Behandlung mit dualer Thrombozytenaggregationshemmung oder gerinnungshemmender Medikation
  11. Bekannte schwere Lebererkrankung
  12. Bekannte Blutgerinnungsstörung
  13. Herz-Lungen-Wiederbelebung oder arterielle Punktion an nicht komprimierbarer Stelle oder Lumbalpunktion innerhalb von 7 Tagen
  14. Eine andere medizinische Erkrankung oder ein sozialer Umstand, der die Ergebnisbewertung und die Nachsorge beeinträchtigen kann
  15. Bekannte oder vermutete Schwangerschaft
  16. Patienten, die derzeit an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnehmen
  17. Eine Einverständniserklärung des Patienten oder seiner verantwortlichen Person/Entscheidungsträger für die medizinische Behandlung kann vor Studieneingriffen nicht eingeholt werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TBO-309 30 mg (25 % der Zieldosis)

Nach der Randomisierung werden 30 mg TBO-309 gleichzeitig mit der RT-PA-Infusion oder dem Tenecteplase-Bolus (im Rahmen einer intravenösen Thrombolyse) oder so bald wie möglich verabreicht.

Die zugewiesene Dosis von TBO-309 wird wie folgt intravenös verabreicht:

  • 20 % der Dosis werden als Bolus über etwa eine Minute verabreicht; Dann
  • Der Rest der Dosis (80 %) wird über 3 Stunden als Infusion verabreicht

Dem Patienten wird nur eine Dosis verabreicht.

TBO-309 ist ein wirksamer, selektiver und ATP-kompetitiver PI3Kβ-Inhibitor, der die Adhäsion/Aggregation der Thrombozytenaktivierung blockiert und die Disaggregation der Thrombozyten fördert, wodurch Thrombosen gezielt gehemmt werden, ohne die normale Hämostase zu beeinträchtigen.
Experimental: TBO-309 60 mg (50 % der Zieldosis)

Nach der Randomisierung werden 60 mg TBO-309 gleichzeitig mit der RT-PA-Infusion oder dem Tenecteplase-Bolus (im Rahmen einer intravenösen Thrombolyse) oder so bald wie möglich verabreicht.

Die zugewiesene Dosis von TBO-309 wird wie folgt intravenös verabreicht:

  • 20 % der Dosis werden als Bolus über etwa eine Minute verabreicht; Dann
  • Der Rest der Dosis (80 %) wird über 3 Stunden als Infusion verabreicht

Dem Patienten wird nur eine Dosis verabreicht.

TBO-309 ist ein wirksamer, selektiver und ATP-kompetitiver PI3Kβ-Inhibitor, der die Adhäsion/Aggregation der Thrombozytenaktivierung blockiert und die Disaggregation der Thrombozyten fördert, wodurch Thrombosen gezielt gehemmt werden, ohne die normale Hämostase zu beeinträchtigen.
Experimental: TBO-309 120 mg (100 % der Zieldosis)

Nach der Randomisierung werden 120 mg TBO-309 gleichzeitig mit der RT-PA-Infusion oder dem Tenecteplase-Bolus (im Rahmen einer intravenösen Thrombolyse) oder so bald wie möglich verabreicht.

Die zugewiesene Dosis von TBO-309 wird wie folgt intravenös verabreicht:

  • 20 % der Dosis werden als Bolus über etwa eine Minute verabreicht; Dann
  • Der Rest der Dosis (80 %) wird über 3 Stunden als Infusion verabreicht

Dem Patienten wird nur eine Dosis verabreicht.

TBO-309 ist ein wirksamer, selektiver und ATP-kompetitiver PI3Kβ-Inhibitor, der die Adhäsion/Aggregation der Thrombozytenaktivierung blockiert und die Disaggregation der Thrombozyten fördert, wodurch Thrombosen gezielt gehemmt werden, ohne die normale Hämostase zu beeinträchtigen.
Experimental: TBO-309 180 mg (150 % der Zieldosis)

Nach der Randomisierung werden 180 mg TBO-309 gleichzeitig mit der RT-PA-Infusion oder dem Tenecteplase-Bolus (im Rahmen einer intravenösen Thrombolyse) oder so bald wie möglich verabreicht.

Die zugewiesene Dosis von TBO-309 wird wie folgt intravenös verabreicht:

  • 20 % der Dosis werden als Bolus über etwa eine Minute verabreicht; Dann
  • Der Rest der Dosis (80 %) wird über 3 Stunden als Infusion verabreicht

Dem Patienten wird nur eine Dosis verabreicht.

TBO-309 ist ein wirksamer, selektiver und ATP-kompetitiver PI3Kβ-Inhibitor, der die Adhäsion/Aggregation der Thrombozytenaktivierung blockiert und die Disaggregation der Thrombozyten fördert, wodurch Thrombosen gezielt gehemmt werden, ohne die normale Hämostase zu beeinträchtigen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit ICH innerhalb von 24-36 Stunden nach Beginn der Studienmedikation (TBO-309).
Zeitfenster: Innerhalb von 24-36 Stunden nach Beginn der Studienmedikation
Anteil der Patienten mit ICH innerhalb von 24-36 Stunden nach Beginn der Studienmedikation (TBO-309). ICH wird definiert als parenchymale Blutung (PH) Typ II gemäß der Heidelberger Blutungsklassifikation oder jede intrakranielle Blutung, die zu einer klinischen Verschlechterung führt, d.h. einem Anstieg des NIHSS um 4 Punkte oder mehr, im postinterventionellen Hirn-MRT mit MRA oder multimodalem CT-Scan (siehe Anhang 2 und 3). Diese Definition ermöglicht die Einbeziehung jeder klinisch und radiologisch signifikanten Blutung, wobei die erwartete ICH-Rate in dieser Patientengruppe auf bis zu 8% geschätzt wird.
Innerhalb von 24-36 Stunden nach Beginn der Studienmedikation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Alle intrazerebralen Blutungen (ICH)
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Alle ICH wie im CT/MRT gezeigt bis zu 90 Tage
Bis zu 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Alle bluten
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Alle gemeldeten Blutungen bis zu 90 Tagen gemäß einer modifizierten WHO-Skala
Bis zu 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Alles blutet
Zeitfenster: Innerhalb von 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
Alle Blutungen innerhalb von 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments (TBO-309) gemäß einer modifizierten WHO-Skala
Innerhalb von 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
Alle ICH
Zeitfenster: 24-36 Stunden
Alle ICH in der Bildgebung nach 24–36 Stunden nachgewiesen (empfohlen bei Patienten, bei denen die Bildgebung nach 2–6 Stunden nicht erfolgte)
24-36 Stunden

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
NIHSS-Score
Zeitfenster: 24 Stunden, 72 Stunden und 7 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments oder Entlassung aus dem Krankenhaus (je nachdem, was früher eintritt)
Quantifiziert die Schwere des Schlaganfalls
24 Stunden, 72 Stunden und 7 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments oder Entlassung aus dem Krankenhaus (je nachdem, was früher eintritt)
Modifizierter Rankin-Skala (mRS)-Score
Zeitfenster: Bei Entlassung aus dem Krankenhaus und 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Misst den Grad der Behinderung oder Abhängigkeit bei den täglichen Aktivitäten von Menschen, die einen Schlaganfall erlitten haben.
Bei Entlassung aus dem Krankenhaus und 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Sterblichkeit
Zeitfenster: 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Gesamtmortalität
90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
Plasmaspiegel von TBO-309
Zeitfenster: Am Ende der Infusion und 1 und 3 Stunden nach Ende der Infusion
Die Plasmaspiegel von TBO-309 werden gemessen, um ein pharmakokinetisches Populationsmodell zu erstellen
Am Ende der Infusion und 1 und 3 Stunden nach Ende der Infusion
Genomische Marker
Zeitfenster: 24 Stunden nach Ende der Infusion
Genomische Marker für eine verzögerte TBO-309-Clearance, wenn Personen mit verzögerter Clearance identifiziert werden
24 Stunden nach Ende der Infusion
Genetische Marker für den Ausgang eines Schlaganfalls
Zeitfenster: 24 Stunden nach Ende der Infusion
Mutmaßliche genetische Marker für das Schlaganfallergebnis, einschließlich Blutung und Reperfusion, nach der Verabreichung von TBO-309
24 Stunden nach Ende der Infusion
Rekanalisationsrate
Zeitfenster: Innerhalb von 2-6 Stunden nach Studienmedikament-Beginn
CT-Angiogramm (CTA) oder MR-Angiogramm (MRA) Bewertung 2-6 Stunden nach Studienmedikamentbeginn bei Patienten mit sichtbarem Gefäßverschluss, die keine endovaskuläre Thrombektomie erhalten, um die Rekanalisierungsrate anhand der Arterial Occlusive Lesion (AOL)-Skala zu messen
Innerhalb von 2-6 Stunden nach Studienmedikament-Beginn
Reperfusionsraten
Zeitfenster: Post EVT
Reperfusionsraten gemäß erweiterter Thrombolysis in Cerebral Infarction-Skala (eTICI) 2b50 oder besser (d.h. 50 % bis 100 %) im initialen Katheterangiogramm bei Patienten, die eine endovaskuläre Thrombektomie erhalten, und am Ende nachdem Patienten eine endovaskuläre Thrombektomie erhalten haben.
Post EVT
Infarktvolumen
Zeitfenster: 24-36 Stunden nach Beginn der Studienmedikation
Infarktvolumen 24-36 Stunden nach Beginn der Studienmedikation gemessen durch Diffusionsgewichtete Bildgebung (DWI) MRT oder CT-Scan
24-36 Stunden nach Beginn der Studienmedikation
AKT-Phosphorylierung relativ zur Gesamt-AKT
Zeitfenster: Am Ende der Infusion
AKT-Phosphorylierung relativ zu Gesamt-AKT (pAKT/AKT) aus Thrombozyten am Ende der Infusion
Am Ende der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Candice Delcourt, Dr, The George Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. September 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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