- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05363397
Sicherheit und Verträglichkeit von AZD6482 bei Reperfusion bei Schlaganfall (STARS)
STARS ist eine prospektive, multizentrische, offene Dosiseskalationsstudie der Phase IIa zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD6482, einer adjuvanten Thrombozytenaggregationshemmung, bei Patienten mit AIS.
Der akute ischämische Schlaganfall (AIS) wird durch einen schweren Verschluss einer Arterie verursacht, der zu einer sofortigen Minderung des Blutflusses zu einem Teil des Gehirns führt. Standardtherapien zielen auf die blockierte Arterie ab, indem sie entweder die Blockade auflösen oder die Blockade entfernen. Aber auch nach erfolgreicher Behandlung kann es zu einem erneuten Verschluss der Arterien kommen. Die Verwendung einer gerinnungshemmenden Therapie, AZD6482, zusätzlich zu Standardtherapien bietet die Möglichkeit einer verbesserten Wiederherstellung des Blutflusses und einer verringerten Rate von erneuten Arterienverschlüssen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Schlaganfall ist weltweit eine der Hauptursachen für Behinderungen, wobei die meisten Schlaganfälle in Australien akuter ischämischer Schlaganfall (AIS) sind. AIS wird durch eine schwere Blockade einer Arterie verursacht, die zu einer sofortigen Minderung des Blutflusses zu einem Teil des Gehirns führt. Die rechtzeitige Wiederherstellung des Blutflusses ist entscheidend, um die Gehirnfunktion zu erhalten. Standardtherapien zielen auf die blockierte Arterie ab, indem sie entweder die Blockade auflösen (intravenöse Thrombolyse (IVT)) oder die Blockade entfernen (endovaskuläre Thrombektomie (EVT)). Aber auch nach erfolgreicher Behandlung kann es zu einem erneuten Verschluss der Arterien kommen. Die Anwendung einer Thrombozytenaggregationshemmung zusätzlich zu IVT/EVT bietet die Möglichkeit einer verbesserten Wiederherstellung des Blutflusses und einer verringerten Rate von Arterien-Reblockaden.
STARS ist eine prospektive, multizentrische, offene Dosiseskalationsstudie der Phase IIa zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von AZD6482, einer adjuvanten Thrombozytenaggregationshemmung, bei Patienten mit AIS. Die Studie wird die Hypothese testen, dass AIS-Patienten, die mit AZD6482 in Verbindung mit einer Standardtherapie (IVT allein oder IVT + EVT) behandelt werden, keine höheren ICH-Raten aufweisen werden, verglichen mit den erwarteten ICH-Raten bei Patienten, die nur mit einer Standardtherapie (IVT) behandelt werden allein oder IVT + EVT).
AZD6482 ist ein potenter, selektiver und ATP-kompetitiver PI3Kβ-Inhibitor, der die Thrombozytenaktivierung, Adhäsion/Aggregation blockiert und die Thrombozytendisaggregation fördert, wodurch Thrombose spezifisch gehemmt wird, ohne die normale Hämostase zu beeinträchtigen. Um die Sicherheit bei niedrigeren Dosen zu bewerten, werden insgesamt vier Dosisstufen unter Verwendung eines seriellen Dosiseskalationsdesigns verabreicht. Die Dosierungen werden basierend auf einer Dosiseskalationsmethodik zugewiesen, beginnend mit niedrigeren Dosierungen, die früh in der Studie zugewiesen werden. Wenn die Sicherheitskriterien (basierend auf den ICH-Raten) erfüllt sind, werden die Dosen erhöht. Die zu verabreichende Dosisstärke von AZD6482 (30 mg, 60 mg, 120 mg oder 180 mg) wird von der Studiendatenbank zugewiesen.
Patienten, die mit einem AIS ins Krankenhaus eingeliefert werden, werden bei der Aufnahme in die Notaufnahme vom Hauptprüfarzt oder einem benannten Vertreter gemäß den Einschluss- und Ausschlusskriterien der Studie beurteilt. Vor der Aufnahme in die Studie wird entweder die Zustimmung des Patienten oder seiner verantwortlichen Person/Entscheidungsträger für die medizinische Behandlung eingeholt. Die Standardtherapie, entweder IVT allein oder IVT + EVT, wird beginnen und AZD6482 wird gleichzeitig mit der Standardtherapie verabreicht. Nach der Verabreichung des Studienmedikaments und der Behandlung mit Standardtherapien erhalten die Patienten die übliche unterstützende Behandlung entweder auf der Intensivstation oder auf der Krankenstation. Jede signifikante neurologische Verschlechterung erfordert einen Notfall-CT-Kopf ohne Kontrastmittel, um das Vorhandensein von ICH zu beurteilen. Alle Patienten erhalten ein 24-36-Stunden-MRT oder ein multimodales CT, um asymptomatische Blutungen, Rekanalisation und Infarktvolumen zu beurteilen.
Während des Krankenhausaufenthalts des Patienten werden während des Studienzeitraums klinische Ergebnisdaten erhoben, um das Ansprechen auf die Behandlung zu dokumentieren und die Sicherheit zu überwachen. Studienpatienten werden 90 Tage nach der Aufnahme oder bis zum Tod, je nachdem, was früher eintritt, nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Candice Delcourt, Dr
- Telefonnummer: +61 2 8052 4601
- E-Mail: cdelcourt@georgeinstitute.org.au
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Michele Sallaberger
- Telefonnummer: +61 438471423
- E-Mail: michele.sallaberger@florey.edu.au
Studienorte
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Rekrutierung
- Royal Prince Alfred Hospital
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Hauptermittler:
- Craig Anderson, Professor
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Kontakt:
- Timothy Ang, Professor
- E-Mail: Timothy.Ang@health.nsw.gov.au
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Unterermittler:
- Timothy Ang, Dr
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Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
- Rekrutierung
- Liverpool Hospital
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Kontakt:
- Christopher Blair, Dr
- E-Mail: christopher.blair@health.nsw.gov.au
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Hauptermittler:
- Christopher Blair, Dr
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Unterermittler:
- Mark Parsons, Professor
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Unterermittler:
- Dennis Cordato, A/Professor
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New Lambton Heights, New South Wales, Australien, 2305
- Rekrutierung
- John Hunter Hospital
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Kontakt:
- Chris Levi, Professor
- E-Mail: Christopher.Levi@health.nsw.gov.au
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Hauptermittler:
- Chris Levi, Professor
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Unterermittler:
- Carlos Garcia Esperon, Dr
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Unterermittler:
- Neil Spratt, Dr
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Unterermittler:
- Beng Lim Chew, Dr
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Unterermittler:
- James Thomas, Dr
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Unterermittler:
- Raka Datta, Dr
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Unterermittler:
- Delara Javat, Dr
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Unterermittler:
- Rajveer Singh, Dr
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Randwick, New South Wales, Australien, 2031
- Rekrutierung
- Prince of Wales Hospital
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Kontakt:
- Ken Butcher, Professor
- E-Mail: ken.butcher@unsw.edu.au
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Hauptermittler:
- Ken Butcher, Professor
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Unterermittler:
- Georgie Kerin, Dr
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Rekrutierung
- Royal Adelaide Hospital
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Kontakt:
- Tim Kleinig, Professor
- E-Mail: Timothy.Kleinig@sa.gov.au
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Hauptermittler:
- Tim Kleinig, Professor
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Unterermittler:
- Joshua Mahadevan, Dr
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Unterermittler:
- Shaddy El-Masri, Dr
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Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australien, 3128
- Rekrutierung
- Eastern Health- Box Hill Hospital
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Kontakt:
- Philip Choi
- E-Mail: Philip.choi@monash.edu
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Parkville, Victoria, Australien, 3050
- Rekrutierung
- Royal Melbourne Hospital
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Hauptermittler:
- Bruce Campbell, Professor
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Kontakt:
- Bruce Campbell, Professor
- E-Mail: bruce.campbell@mh.org.au
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Unterermittler:
- Vignan Yogendrakumar, Dr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Patient ab 18 Jahren
- Patient hat einen akuten ischämischen Schlaganfall (AIS)
Der Patient wird behandelt mit:
Intravenöse Thrombolyse (IVT) mit Alteplase oder Tenecteplase für eine Diagnose von AIS, die durch CT-Perfusionsbildgebung bestätigt wird;
allein/ODER MIT
- Endovaskuläre Thrombektomie (EVT) für LVO in der A. carotis interna, der proximalen A. cerebri media (M1-Segment), dem proximalen M2 oder mit Tandemverschluss sowohl der Halsschlagader als auch der intrakraniellen großen Arterien, die entweder:
ich. präsentiert innerhalb von 6 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls
ODER
ii. zwischen 6 und 24 Stunden, nachdem bekannt wurde, dass es ihnen zuletzt gut geht, und klinische Beobachtungen und entweder CT-Perfusions- oder MRT-Merkmale zeigen das Vorhandensein von verwertbarem Hirngewebe, definiert als ischämischer Kern < 70 ml mit einem Mismatch-Verhältnis > 1,8 und einem absoluten Mismatch > 15 ml.
- Der Patient hat mindestens einen leichten Grad an neurologischer Beeinträchtigung (NIHSS >4)
- Der Patient hat einen geschätzten mRS vor dem Schlaganfall von weniger als 4
Ausschlusskriterien
Es wird davon ausgegangen, dass der Patient von einer Studienintervention profitieren wird, die durch eine der folgenden Definitionen definiert ist:
- Fortgeschrittene Demenz
- Schwere Behinderung vor Schlaganfall (mRS-Score 4-5)
- Glasgow Coma Score (GCS) 3 bis 5
- Nachweis einer großen, gut definierten ischämischen Läsion, die mehr als ein Drittel des MCA-Territoriums ausmacht
- Thrombozytenzahl < 100.000/μl
- INR >1,7
- Unkontrollierter Bluthochdruck (SBP > 180 oder DBP > 110, refraktär gegenüber medikamentöser Therapie)
- ICH innerhalb der letzten 90 Tage
- Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb der letzten 30 Tage
- Der Patient hat einen zugrunde liegenden Krankheitsprozess mit einer Lebenserwartung von <90 Tagen
- Kontraindikation für Thrombolyse, d. h. erhöhtes Blutungsrisiko
- Kontraindikation für intravenöse Kontrastmittel einschließlich Nierenfunktionsstörung oder Allergie
- Bekannte Behandlung mit dualer Thrombozytenaggregationshemmung oder gerinnungshemmender Medikation
- Bekannte schwere Lebererkrankung
- Bekannte Blutgerinnungsstörung
- Herz-Lungen-Wiederbelebung oder arterielle Punktion an nicht komprimierbarer Stelle oder Lumbalpunktion innerhalb von 7 Tagen
- Eine andere medizinische Erkrankung oder ein sozialer Umstand, der die Ergebnisbewertung und die Nachsorge beeinträchtigen kann
- Bekannte oder vermutete Schwangerschaft
- Patienten, die derzeit an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnehmen
- Eine Einverständniserklärung des Patienten oder seiner verantwortlichen Person/Entscheidungsträger für die medizinische Behandlung kann vor Studieneingriffen nicht eingeholt werden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: TBO-309 30 mg (25 % der Zieldosis)
Nach der Randomisierung werden 30 mg TBO-309 gleichzeitig mit der RT-PA-Infusion oder dem Tenecteplase-Bolus (im Rahmen einer intravenösen Thrombolyse) oder so bald wie möglich verabreicht. Die zugewiesene Dosis von TBO-309 wird wie folgt intravenös verabreicht:
Dem Patienten wird nur eine Dosis verabreicht. |
TBO-309 ist ein wirksamer, selektiver und ATP-kompetitiver PI3Kβ-Inhibitor, der die Adhäsion/Aggregation der Thrombozytenaktivierung blockiert und die Disaggregation der Thrombozyten fördert, wodurch Thrombosen gezielt gehemmt werden, ohne die normale Hämostase zu beeinträchtigen.
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Experimental: TBO-309 60 mg (50 % der Zieldosis)
Nach der Randomisierung werden 60 mg TBO-309 gleichzeitig mit der RT-PA-Infusion oder dem Tenecteplase-Bolus (im Rahmen einer intravenösen Thrombolyse) oder so bald wie möglich verabreicht. Die zugewiesene Dosis von TBO-309 wird wie folgt intravenös verabreicht:
Dem Patienten wird nur eine Dosis verabreicht. |
TBO-309 ist ein wirksamer, selektiver und ATP-kompetitiver PI3Kβ-Inhibitor, der die Adhäsion/Aggregation der Thrombozytenaktivierung blockiert und die Disaggregation der Thrombozyten fördert, wodurch Thrombosen gezielt gehemmt werden, ohne die normale Hämostase zu beeinträchtigen.
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Experimental: TBO-309 120 mg (100 % der Zieldosis)
Nach der Randomisierung werden 120 mg TBO-309 gleichzeitig mit der RT-PA-Infusion oder dem Tenecteplase-Bolus (im Rahmen einer intravenösen Thrombolyse) oder so bald wie möglich verabreicht. Die zugewiesene Dosis von TBO-309 wird wie folgt intravenös verabreicht:
Dem Patienten wird nur eine Dosis verabreicht. |
TBO-309 ist ein wirksamer, selektiver und ATP-kompetitiver PI3Kβ-Inhibitor, der die Adhäsion/Aggregation der Thrombozytenaktivierung blockiert und die Disaggregation der Thrombozyten fördert, wodurch Thrombosen gezielt gehemmt werden, ohne die normale Hämostase zu beeinträchtigen.
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Experimental: TBO-309 180 mg (150 % der Zieldosis)
Nach der Randomisierung werden 180 mg TBO-309 gleichzeitig mit der RT-PA-Infusion oder dem Tenecteplase-Bolus (im Rahmen einer intravenösen Thrombolyse) oder so bald wie möglich verabreicht. Die zugewiesene Dosis von TBO-309 wird wie folgt intravenös verabreicht:
Dem Patienten wird nur eine Dosis verabreicht. |
TBO-309 ist ein wirksamer, selektiver und ATP-kompetitiver PI3Kβ-Inhibitor, der die Adhäsion/Aggregation der Thrombozytenaktivierung blockiert und die Disaggregation der Thrombozyten fördert, wodurch Thrombosen gezielt gehemmt werden, ohne die normale Hämostase zu beeinträchtigen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Patienten mit ICH innerhalb von 24-36 Stunden nach Beginn der Studienmedikation (TBO-309).
Zeitfenster: Innerhalb von 24-36 Stunden nach Beginn der Studienmedikation
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Anteil der Patienten mit ICH innerhalb von 24-36 Stunden nach Beginn der Studienmedikation (TBO-309).
ICH wird definiert als parenchymale Blutung (PH) Typ II gemäß der Heidelberger Blutungsklassifikation oder jede intrakranielle Blutung, die zu einer klinischen Verschlechterung führt, d.h. einem Anstieg des NIHSS um 4 Punkte oder mehr, im postinterventionellen Hirn-MRT mit MRA oder multimodalem CT-Scan (siehe Anhang 2 und 3).
Diese Definition ermöglicht die Einbeziehung jeder klinisch und radiologisch signifikanten Blutung, wobei die erwartete ICH-Rate in dieser Patientengruppe auf bis zu 8% geschätzt wird.
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Innerhalb von 24-36 Stunden nach Beginn der Studienmedikation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Alle intrazerebralen Blutungen (ICH)
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Alle ICH wie im CT/MRT gezeigt bis zu 90 Tage
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Bis zu 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Alle bluten
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Alle gemeldeten Blutungen bis zu 90 Tagen gemäß einer modifizierten WHO-Skala
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Bis zu 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Alles blutet
Zeitfenster: Innerhalb von 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Alle Blutungen innerhalb von 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments (TBO-309) gemäß einer modifizierten WHO-Skala
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Innerhalb von 72 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Alle ICH
Zeitfenster: 24-36 Stunden
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Alle ICH in der Bildgebung nach 24–36 Stunden nachgewiesen (empfohlen bei Patienten, bei denen die Bildgebung nach 2–6 Stunden nicht erfolgte)
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24-36 Stunden
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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NIHSS-Score
Zeitfenster: 24 Stunden, 72 Stunden und 7 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments oder Entlassung aus dem Krankenhaus (je nachdem, was früher eintritt)
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Quantifiziert die Schwere des Schlaganfalls
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24 Stunden, 72 Stunden und 7 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments oder Entlassung aus dem Krankenhaus (je nachdem, was früher eintritt)
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Modifizierter Rankin-Skala (mRS)-Score
Zeitfenster: Bei Entlassung aus dem Krankenhaus und 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Misst den Grad der Behinderung oder Abhängigkeit bei den täglichen Aktivitäten von Menschen, die einen Schlaganfall erlitten haben.
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Bei Entlassung aus dem Krankenhaus und 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Sterblichkeit
Zeitfenster: 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Gesamtmortalität
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90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments
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Plasmaspiegel von TBO-309
Zeitfenster: Am Ende der Infusion und 1 und 3 Stunden nach Ende der Infusion
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Die Plasmaspiegel von TBO-309 werden gemessen, um ein pharmakokinetisches Populationsmodell zu erstellen
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Am Ende der Infusion und 1 und 3 Stunden nach Ende der Infusion
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Genomische Marker
Zeitfenster: 24 Stunden nach Ende der Infusion
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Genomische Marker für eine verzögerte TBO-309-Clearance, wenn Personen mit verzögerter Clearance identifiziert werden
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24 Stunden nach Ende der Infusion
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Genetische Marker für den Ausgang eines Schlaganfalls
Zeitfenster: 24 Stunden nach Ende der Infusion
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Mutmaßliche genetische Marker für das Schlaganfallergebnis, einschließlich Blutung und Reperfusion, nach der Verabreichung von TBO-309
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24 Stunden nach Ende der Infusion
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Rekanalisationsrate
Zeitfenster: Innerhalb von 2-6 Stunden nach Studienmedikament-Beginn
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CT-Angiogramm (CTA) oder MR-Angiogramm (MRA) Bewertung 2-6 Stunden nach Studienmedikamentbeginn bei Patienten mit sichtbarem Gefäßverschluss, die keine endovaskuläre Thrombektomie erhalten, um die Rekanalisierungsrate anhand der Arterial Occlusive Lesion (AOL)-Skala zu messen
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Innerhalb von 2-6 Stunden nach Studienmedikament-Beginn
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Reperfusionsraten
Zeitfenster: Post EVT
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Reperfusionsraten gemäß erweiterter Thrombolysis in Cerebral Infarction-Skala (eTICI) 2b50 oder besser (d.h.
50 % bis 100 %) im initialen Katheterangiogramm bei Patienten, die eine endovaskuläre Thrombektomie erhalten, und am Ende nachdem Patienten eine endovaskuläre Thrombektomie erhalten haben.
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Post EVT
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Infarktvolumen
Zeitfenster: 24-36 Stunden nach Beginn der Studienmedikation
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Infarktvolumen 24-36 Stunden nach Beginn der Studienmedikation gemessen durch Diffusionsgewichtete Bildgebung (DWI) MRT oder CT-Scan
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24-36 Stunden nach Beginn der Studienmedikation
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AKT-Phosphorylierung relativ zur Gesamt-AKT
Zeitfenster: Am Ende der Infusion
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AKT-Phosphorylierung relativ zu Gesamt-AKT (pAKT/AKT) aus Thrombozyten am Ende der Infusion
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Am Ende der Infusion
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Candice Delcourt, Dr, The George Institute
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CCD78277
- U1111-1270-5195 (Andere Kennung: World Health Organization (WHO) Universal Trial Number (UTN))
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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