뇌졸중에 대한 재관류에서 AZD6482의 안전성 및 내약성 (STARS)
STARS는 AIS 환자에서 보조 항혈소판 요법인 AZD6482의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 전향적, 다기관, 공개, 용량 증량, IIa상 연구입니다.
급성 허혈성 뇌졸중(AIS)은 동맥의 심각한 폐색으로 인해 발생하여 뇌의 일부로 가는 혈류가 즉시 감소합니다. 표준 요법은 막힌 부분을 용해하거나 막힌 부분을 제거하여 막힌 동맥을 표적으로 합니다. 그러나 성공적인 치료 후에도 동맥이 다시 막힐 수 있습니다. 항혈소판 요법인 AZD6482를 표준 요법과 함께 사용하면 혈류 회복을 개선하고 동맥 재폐색률을 줄일 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
뇌졸중은 전 세계적으로 장애의 주요 원인이며 호주에서 발생하는 대부분의 뇌졸중은 급성 허혈성 뇌졸중(AIS)입니다. AIS는 동맥의 심각한 막힘으로 인해 발생하여 뇌의 일부로 가는 혈류가 즉시 감소합니다. 혈류의 적시 회복은 뇌 기능을 보존하는 데 중요합니다. 표준 요법은 막힌 부분을 용해(정맥 혈전 용해(IVT))하거나 막힌 부분을 제거(혈관 내 혈전 제거술(EVT))하여 막힌 동맥을 표적으로 합니다. 그러나 성공적인 치료 후에도 동맥이 다시 막힐 수 있습니다. IVT/EVT와 함께 항혈소판 요법을 사용하면 혈류 회복이 개선되고 동맥 재폐색률이 감소할 가능성이 있습니다.
STARS는 AIS 환자에서 보조 항혈소판 요법인 AZD6482의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 전향적, 다기관, 공개, 용량 증량, IIa상 연구입니다. 이 연구는 표준 요법(IVT 단독 또는 IVT + EVT)과 함께 AZD6482로 치료받은 AIS 환자가 표준 요법(IVT 단독 또는 IVT + EVT)만으로 치료받은 환자의 예상 ICH 비율과 비교하여 더 높은 ICH 비율을 경험하지 않을 것이라는 가설을 테스트할 것입니다. 혼자 또는 IVT + EVT).
AZD6482는 혈소판 활성화 접착/응집을 차단하고 혈소판 분해를 촉진하여 정상적인 지혈을 방해하지 않고 혈전증을 특이적으로 억제하는 강력하고 선택적인 ATP 경쟁적 PI3Kβ 억제제입니다. 더 낮은 용량에서 안전성을 평가하기 위해 총 4개의 용량 수준을 연속 용량 증량 설계를 사용하여 투여합니다. 용량은 연구 초기에 할당된 더 낮은 용량으로 시작하는 용량 증량 방법론에 기초하여 할당될 것입니다. 안전 기준이 충족되면(ICH 비율에 따라) 복용량이 증가합니다. 투여할 AZD6482의 용량 강도(30mg, 60mg, 120mg 또는 180mg)는 연구 데이터베이스에 의해 지정됩니다.
AIS로 병원에 내원하는 환자는 응급실 입원 시 주임 조사자 또는 지명된 대리인이 시험 포함 및 제외 기준에 따라 평가할 것입니다. 연구에 등록하기 전에 환자 또는 환자의 책임자/의료 결정권자로부터 동의를 구해야 합니다. 표준 요법(IVT 단독 또는 IVT + EVT)이 시작되고 AZD6482가 표준 요법과 동시에 투여됩니다. 연구 약물 투여 및 표준 요법으로 치료한 후, 환자는 중환자실 또는 병원 병동에서 일반적인 지지 치료를 받게 됩니다. 심각한 신경학적 악화는 ICH의 존재를 평가하기 위해 응급 비조영 CT 헤드가 필요합니다. 모든 환자는 무증상 출혈, 재관류 및 경색 부피를 평가하기 위해 24-36시간 MRI 또는 복합 CT를 받게 됩니다.
환자가 입원하는 동안 치료에 대한 반응을 기록하고 안전성을 모니터링하기 위해 연구 기간 동안 임상 결과 데이터를 수집합니다. 연구 환자는 등록 후 90일 동안 또는 사망할 때까지 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Candice Delcourt, Dr
- 전화번호: +61 2 8052 4601
- 이메일: cdelcourt@georgeinstitute.org.au
연구 연락처 백업
- 이름: Michele Sallaberger
- 전화번호: +61 438471423
- 이메일: michele.sallaberger@florey.edu.au
연구 장소
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, 호주, 2050
- 모병
- Royal Prince Alfred Hospital
-
수석 연구원:
- Craig Anderson, Professor
-
연락하다:
- Timothy Ang, Professor
- 이메일: Timothy.Ang@health.nsw.gov.au
-
부수사관:
- Timothy Ang, Dr
-
Liverpool, New South Wales, 호주, 2170
- 모병
- Liverpool Hospital
-
연락하다:
- Christopher Blair, Dr
- 이메일: christopher.blair@health.nsw.gov.au
-
수석 연구원:
- Christopher Blair, Dr
-
부수사관:
- Mark Parsons, Professor
-
부수사관:
- Dennis Cordato, A/Professor
-
New Lambton Heights, New South Wales, 호주, 2305
- 모병
- John Hunter Hospital
-
연락하다:
- Chris Levi, Professor
- 이메일: Christopher.Levi@health.nsw.gov.au
-
수석 연구원:
- Chris Levi, Professor
-
부수사관:
- Carlos Garcia Esperon, Dr
-
부수사관:
- Neil Spratt, Dr
-
부수사관:
- Beng Lim Chew, Dr
-
부수사관:
- James Thomas, Dr
-
부수사관:
- Raka Datta, Dr
-
부수사관:
- Delara Javat, Dr
-
부수사관:
- Rajveer Singh, Dr
-
Randwick, New South Wales, 호주, 2031
- 모병
- Prince of Wales Hospital
-
연락하다:
- Ken Butcher, Professor
- 이메일: ken.butcher@unsw.edu.au
-
수석 연구원:
- Ken Butcher, Professor
-
부수사관:
- Georgie Kerin, Dr
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, 호주, 5000
- 모병
- Royal Adelaide Hospital
-
연락하다:
- Tim Kleinig, Professor
- 이메일: Timothy.Kleinig@sa.gov.au
-
수석 연구원:
- Tim Kleinig, Professor
-
부수사관:
- Joshua Mahadevan, Dr
-
부수사관:
- Shaddy El-Masri, Dr
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, 호주, 3128
- 모병
- Eastern Health- Box Hill Hospital
-
연락하다:
- Philip Choi
- 이메일: Philip.choi@monash.edu
-
Parkville, Victoria, 호주, 3050
- 모병
- Royal Melbourne Hospital
-
수석 연구원:
- Bruce Campbell, Professor
-
연락하다:
- Bruce Campbell, Professor
- 이메일: bruce.campbell@mh.org.au
-
부수사관:
- Vignan Yogendrakumar, Dr
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 18세 이상 환자
- 환자는 급성 허혈성 뇌졸중(AIS)이 있습니다.
환자는 다음 중 하나로 치료됩니다.
CT 관류 영상으로 확인된 AIS 진단을 위한 알테플라제 또는 테넥테플라제를 사용한 정맥 혈전 용해(IVT);
혼자/또는 함께
- 다음 중 하나에 해당하는 내경동맥, 근위 중대뇌동맥(M1 분절), 근위 M2 또는 경부 경동맥과 두개내 대동맥의 직렬 폐색이 있는 LVO에 대한 혈관내 혈전제거술(EVT):
나. 뇌졸중 발병 6시간 이내에 제시
또는
ii. 마지막으로 건강한 것으로 알려진 후 6-24시간 사이에 제시되었으며 임상 관찰 및 CT 관류 또는 MRI 특징은 구제 가능한 뇌 조직의 존재를 나타내며, 이는 불일치 비율 >1.8 및 절대 불일치 >15mL를 갖는 허혈 코어 <70mL로 정의됩니다.
- 환자는 최소한 가벼운 정도의 신경 장애(NIHSS >4)를 가지고 있습니다.
- 환자는 뇌졸중 전 mRS가 4 미만으로 추정됩니다.
제외 기준
환자는 다음 중 하나로 정의된 연구 개입으로부터 혜택을 받을 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
- 진행성 치매
- 중증 뇌졸중 전 장애(mRS 점수 4-5)
- 글래스고 혼수 점수(GCS) 3~5
- MCA 영역의 1/3 이상을 측정하는 크고 잘 정의된 허혈성 병변의 증거
- 혈소판 수 <100,000/uL
- INR >1.7
- 조절되지 않는 고혈압(SBP >180 또는 DBP >110, 내과적 치료에 불응)
- 지난 90일 이내의 ICH
- 최근 30일 이내의 심근경색 또는 뇌졸중
- 환자는 기대 수명이 90일 미만인 기저 질환 과정이 있습니다.
- 혈전용해제 금기, 즉 출혈 위험 증가
- 신장 장애 또는 알레르기를 포함한 정맥 조영제에 대한 금기
- 이중 항혈소판 요법 또는 항응고제를 사용한 알려진 치료법
- 알려진 심각한 간 질환
- 알려진 출혈 장애
- 7일 이내 심폐소생술 또는 비압박성 부위의 동맥 천자 또는 요추 천자
- 결과 평가 및 후속 조치를 방해할 수 있는 다른 의학적 질병 또는 사회적 상황
- 알려진 또는 의심되는 임신
- 현재 다른 중재적 임상시험에 참여하고 있는 환자
- 연구 중재 이전에 환자 또는 환자의 책임자/의학적 치료 결정권자로부터 사전 동의를 얻을 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: TBO-309 30mg (목표 용량의 25%)
무작위 배정 후, 30mg TBO-309는 rt-PA 주입 또는 테넥테플라제 볼루스(정맥 혈전 용해의 일부로)와 동시에 또는 실행 가능한 한 빨리 투여됩니다. TBO-309의 할당 용량은 다음과 같이 정맥 주사됩니다.
환자에게 1회 용량만 투여합니다. |
TBO-309는 혈소판 활성화 접착/응집을 차단하고 혈소판 분해를 촉진하여 정상적인 지혈을 방해하지 않고 혈전증을 특이적으로 억제하는 강력하고 선택적인 ATP 경쟁적 PI3Kβ 억제제입니다.
|
|
실험적: TBO-309 60mg (목표 용량의 50%)
무작위 배정 후, 60mg TBO-309는 rt-PA 주입 또는 테넥테플라제 볼루스(정맥 혈전 용해의 일부로)와 동시에 또는 실행 가능한 한 빨리 투여됩니다. TBO-309의 할당 용량은 다음과 같이 정맥 주사됩니다.
환자에게 1회 용량만 투여됩니다. |
TBO-309는 혈소판 활성화 접착/응집을 차단하고 혈소판 분해를 촉진하여 정상적인 지혈을 방해하지 않고 혈전증을 특이적으로 억제하는 강력하고 선택적인 ATP 경쟁적 PI3Kβ 억제제입니다.
|
|
실험적: TBO-309 120mg (목표용량의 100%)
무작위 배정 후, 120mg TBO-309는 rt-PA 주입 또는 테넥테플라제 볼루스(정맥 혈전 용해의 일부로)와 동시에 또는 실행 가능한 한 빨리 투여됩니다. TBO-309의 할당 용량은 다음과 같이 정맥 주사됩니다.
환자에게 1회 용량만 투여됩니다. |
TBO-309는 혈소판 활성화 접착/응집을 차단하고 혈소판 분해를 촉진하여 정상적인 지혈을 방해하지 않고 혈전증을 특이적으로 억제하는 강력하고 선택적인 ATP 경쟁적 PI3Kβ 억제제입니다.
|
|
실험적: TBO-309 180mg (목표용량의 150%)
무작위 배정 후, 180mg TBO-309는 rt-PA 주입 또는 테넥테플라제 볼루스(정맥 혈전 용해의 일부로)와 동시에 또는 실행 가능한 한 빨리 투여됩니다. TBO-309의 할당 용량은 다음과 같이 정맥 주사됩니다.
환자에게 1회 용량만 투여됩니다. |
TBO-309는 혈소판 활성화 접착/응집을 차단하고 혈소판 분해를 촉진하여 정상적인 지혈을 방해하지 않고 혈전증을 특이적으로 억제하는 강력하고 선택적인 ATP 경쟁적 PI3Kβ 억제제입니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
연구용 의약품(TBO-309) 투여 시작 후 24-36시간 이내에 뇌내출혈(ICH)이 발생한 환자의 비율.
기간: 연구 약물 투여 시작 후 24-36시간 이내
|
연구 약물(TBO-309) 투여 시작 후 24~36시간 이내에 뇌내출혈(ICH)이 발생한 환자의 비율입니다.
ICH는 하이델베르크 출혈 분류에 따른 실질 내 출혈(PH) 유형 II 또는 임상 악화, 즉 NIHSS 점수가 4점 이상 증가하는 것으로 이어지는 모든 두개내 출혈로 정의됩니다. 이는 중재 후 뇌 MRI와 MRA 또는 다중모드 CT 스캔을 통해 확인됩니다(부록 2 및 3 참조).
이 정의는 임상적 및 방사선학적으로 의미 있는 모든 출혈을 포함할 수 있으며, 이 환자 집단에서 예상되는 ICH 발생률은 최대 8%로 추정됩니다.
|
연구 약물 투여 시작 후 24-36시간 이내
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
모든 뇌내출혈(ICH)
기간: 연구 약물 투여 후 최대 90일
|
최대 90일까지 CT/MRI에서 입증된 모든 ICH
|
연구 약물 투여 후 최대 90일
|
|
모든 출혈
기간: 연구 약물 투여 후 최대 90일
|
수정된 WHO 척도에 따라 최대 90일 동안 보고된 모든 출혈
|
연구 약물 투여 후 최대 90일
|
|
모든 출혈
기간: 연구 약물 투여 72시간 이내
|
수정된 WHO 척도에 따른 연구 약물(TBO-309) 투여 72시간 이내의 모든 출혈
|
연구 약물 투여 72시간 이내
|
|
모든 ICH
기간: 24-36시간
|
모든 ICH는 24-36시간 영상에서 확인되었습니다(2-6시간 영상을 촬영하지 않은 환자에게 권장됨)
|
24-36시간
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
NIHSS 점수
기간: 연구 약물 투여 또는 퇴원 후 24시간, 72시간 및 7일(둘 중 더 빠른 시점)
|
뇌졸중 심각도 정량화
|
연구 약물 투여 또는 퇴원 후 24시간, 72시간 및 7일(둘 중 더 빠른 시점)
|
|
수정된 순위 척도(mRS) 점수
기간: 퇴원 시 및 연구 약물 투여 후 90일
|
뇌졸중을 앓은 사람들의 일상 활동에서 장애 또는 의존 정도를 측정합니다.
|
퇴원 시 및 연구 약물 투여 후 90일
|
|
인류
기간: 연구 약물 투여 후 90일에
|
모든 원인으로 인한 사망
|
연구 약물 투여 후 90일에
|
|
TBO-309의 혈장 수준
기간: 주입 종료 시 및 주입 종료 후 1시간 및 3시간
|
TBO-309의 혈장 수준을 측정하여 집단 약동학 모델을 생성합니다.
|
주입 종료 시 및 주입 종료 후 1시간 및 3시간
|
|
게놈 마커
기간: 주입 종료 후 24시간
|
클리어런스가 지연된 개인이 확인된 경우 지연된 TBO-309 클리어런스의 게놈 마커
|
주입 종료 후 24시간
|
|
뇌졸중 결과에 대한 유전적 마커
기간: 주입 종료 후 24시간
|
TBO-309 투여 후 출혈 및 재관류를 포함한 뇌졸중 결과에 대한 추정 유전 마커
|
주입 종료 후 24시간
|
|
재개통률
기간: 연구용 약물 투여 시작 후 2-6시간 이내
|
가시적 혈관 폐색이 있고 혈관 내 혈전 제거술을 받지 않는 환자에서 연구 약물 시작 후 2-6시간 내에 시행하는 CT 혈관 조영술(CTA) 또는 MR 혈관 조영술(MRA) 평가로 동맥 폐색 병변(AOL) 척도를 통해 재개통률 측정
|
연구용 약물 투여 시작 후 2-6시간 이내
|
|
재관류율
기간: EVT 후
|
확장 뇌경색 혈전용해술 척도(eTICI) 2b50 이상(즉, 50%에서 100%까지)에 따른 재관류율, 이는 혈관내 혈전제거술을 받은 환자의 초기 카테터 혈관조영술에서 및 혈관내 혈전제거술을 받은 후 종료 시점에서 평가됩니다.
|
EVT 후
|
|
경색 부피
기간: 연구용 약물 투여 시작 후 24-36시간
|
확산 강조 영상(DWI) 자기 공명 영상 또는 컴퓨터 단층 촬영으로 측정된 연구 약물 투여 시작 후 24-36시간 경과 시 경색 부피
|
연구용 약물 투여 시작 후 24-36시간
|
|
총 AKT에 대한 AKT 인산화
기간: 주입 종료 시
|
주입 종료 시 혈소판에서의 총 AKT 대비 AKT 인산화 (pAKT/AKT)
|
주입 종료 시
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Candice Delcourt, Dr, The George Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CCD78277
- U1111-1270-5195 (기타 식별자: World Health Organization (WHO) Universal Trial Number (UTN))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .