Az AZD6482 biztonsága és tolerálhatósága stroke esetén reperfúzióban (STARS)

A stroke a rokkantság vezető oka világszerte, Ausztráliában a legtöbb stroke az akut ischaemiás stroke (AIS). Az AIS-t egy artéria súlyos elzáródása okozza, ami az agy egy részének azonnali véráramlásának csökkenéséhez vezet. A véráramlás időben történő helyreállítása elengedhetetlen az agyműködés megőrzéséhez. A standard terápiák az elzáródott artériát célozzák az elzáródás feloldásával (intravénás trombolízis (IVT)), vagy az elzáródás megszüntetésével (endovaszkuláris thrombectomia (EVT)). Azonban még sikeres kezelés után is előfordulhat az artériák újbóli elzáródása. Az IVT/EVT mellett a trombocita-ellenes terápia alkalmazása lehetőséget kínál a véráramlás jobb helyreállítására és az artériák újbóli elzáródásának csökkentésére.

A STARS egy prospektív, többközpontú, nyílt, dóziseszkalációs, IIa fázisú vizsgálat az AZD6482, egy adjuváns thrombocyta-aggregáció gátló terápia biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére AIS-ben szenvedő betegeknél. A tanulmány azt a hipotézist fogja tesztelni, hogy az AIS-betegek, akiket AZD6482-vel standard terápiával (IVT önmagában vagy IVT + EVT) együtt kezelnek, nem tapasztalnak magasabb ICH-arányt, mint a csak standard terápiával (IVT) kezelt betegek ICH várható aránya. egyedül vagy IVT + EVT).

Az AZD6482 egy erős, szelektív és ATP-vel kompetitív PI3Kβ inhibitor, amely blokkolja a thrombocyta aktivációs adhéziót/aggregációt és elősegíti a thrombocyta szétesést, ezáltal specifikusan gátolja a trombózist anélkül, hogy megzavarná a normál vérzéscsillapítást. Az alacsonyabb dózisok biztonságosságának értékelése érdekében összesen négy dózisszintet kell beadni sorozatos dózis-eszkalációs elven. A dózisok kijelölése a dózisnövelési módszer alapján történik, amely a vizsgálat korai szakaszában kiosztott alacsonyabb dózisokkal kezdődik. Amint a biztonsági kritériumok teljesülnek (az ICH-arányok alapján), a dózisok növekedni fognak. Az AZD6482 beadandó dóziserősségét (30 mg, 60 mg, 120 mg vagy 180 mg) a vizsgálati adatbázis határozza meg.

Az AIS-sel kórházba kerülő betegeket a vizsgálati felvételi és kizárási kritériumok szerint a vizsgálatvezető vagy a kijelölt megbízott értékeli a sürgősségi osztályra történő felvételkor. A vizsgálatba való felvétel előtt ki kell kérni a beteg vagy a felelős személy/orvosi kezelési döntéshozó hozzájárulását. Megkezdődik a standard terápia, akár önmagában IVT, akár IVT + EVT, és az AZD6482-t a standard terápiával egy időben adják be. A vizsgálati gyógyszer beadását és a standard terápiákkal végzett kezelést követően a betegek a szokásos szupportív ellátásban részesülnek akár az intenzív osztályon, akár a kórházi osztályon. Bármilyen jelentős neurológiai állapotromlás esetén sürgősségi, nem kontrasztos CT-fejre van szükség az ICH jelenlétének értékeléséhez. Minden beteg 24-36 órás MRI-t vagy multimodális CT-t kap a tünetmentes vérzés, a rekanalizáció és az infarktus mennyiségének felmérésére.

A betegek kórházi tartózkodása alatt klinikai eredményeket gyűjtenek a vizsgálati időszak alatt a kezelésre adott válasz dokumentálása és a biztonság ellenőrzése céljából. A vizsgálatban részt vevő betegeket a beiratkozást követő 90 napig vagy a halálig követik, attól függően, hogy melyik következik be korábban.