AZD6482:n turvallisuus ja siedettävyys aivohalvauksen reperfuusiossa (STARS)
STARS on prospektiivinen, monikeskus, avoin, annoskorotus, faasi IIa -tutkimus, jolla arvioidaan AZD6482:n, adjuvanttisen verihiutaleiden vastaisen hoidon, turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on AIS.
Akuutti iskeeminen aivohalvaus (AIS) johtuu vakavasta valtimon tukkeutumisesta, joka johtaa välittömään heikentyneeseen verenkiertoon aivojen osaan. Vakiohoidot kohdistuvat tukkeutuneeseen valtimoon joko poistamalla tukos tai poistamalla tukos. Kuitenkin jopa onnistuneen hoidon jälkeen valtimot voivat tukkeutua uudelleen. Verihiutaleiden vastaisen hoidon, AZD6482:n, käyttö standardihoitojen lisäksi tarjoaa mahdollisuuden parantaa verenkiertoa ja vähentää valtimoiden uudelleen tukkeumia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Aivohalvaus on johtava vammaisuuden aiheuttaja maailmanlaajuisesti, ja suurin osa aivohalvauksista Australiassa on akuutti iskeeminen aivohalvaus (AIS). AIS johtuu vakavasta valtimon tukkeutumisesta, joka johtaa välittömään heikentyneeseen verenkiertoon aivojen osassa. Verenkierron oikea-aikainen palautuminen on tärkeää aivojen toiminnan säilyttämiseksi. Vakiohoidot kohdistetaan tukkeutuneeseen valtimoon joko poistamalla tukos (intravenoosinen trombolyysi (IVT)) tai poistamalla tukos (sisäsuolen tromboktomia (EVT)). Kuitenkin jopa onnistuneen hoidon jälkeen valtimot voivat tukkeutua uudelleen. Verihiutaleiden vastaisen hoidon käyttö IVT/EVT:n lisäksi tarjoaa mahdollisuuden parantaa verenkiertoa ja vähentää valtimoiden uudelleen tukkeumia.
STARS on prospektiivinen, monikeskus, avoin, annoskorotus, faasi IIa -tutkimus, jolla arvioidaan AZD6482:n, adjuvanttisen verihiutaleiden vastaisen hoidon, turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on AIS. Tutkimuksessa testataan hypoteesia, jonka mukaan AIS-potilailla, joita hoidetaan AZD6482:lla yhdessä tavanomaisen hoidon (pelkästään IVT tai IVT + EVT) kanssa, ei esiinny korkeampaa ICH-astetta verrattuna odotettuihin ICH-tapauksiin potilailla, joita hoidetaan vain vakiohoidolla (IVT). yksin tai IVT + EVT).
AZD6482 on voimakas, selektiivinen ja ATP:llä kilpaileva PI3Kβ-estäjä, joka estää verihiutaleiden aktivaation adheesiota/aggregaatiota ja edistää verihiutaleiden hajoamista ja estää siten spesifisesti tromboosia häiritsemättä normaalia hemostaasia. Turvallisuuden arvioimiseksi pienemmillä annoksilla annetaan yhteensä neljä annostasoa käyttäen sarjaannosten nostosuunnitelmaa. Annokset määritetään annoksen korotusmenetelmän perusteella alkaen pienemmillä annoksilla, jotka määritetään tutkimuksen alkuvaiheessa. Koska turvallisuuskriteerit täyttyvät (ICH-nopeuksien perusteella), annoksia nostetaan. Annettavan AZD6482:n annosvahvuuden (30 mg, 60 mg, 120 mg tai 180 mg) määrittää tutkimustietokanta.
Potilaat, jotka saapuvat sairaalaan AIS:n kanssa, arvioidaan tutkimukseen osallistumis- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti päätutkijan tai nimetyn edustajan toimesta päivystyspoliklinikalle saapuessaan. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista pyydetään suostumus joko potilaalta tai hänen vastuuhenkilöltään/sairaanhoidon päätöksentekijältä. Vakiohoito, joko pelkkä IVT tai IVT + EVT, alkaa ja AZD6482 annetaan samaan aikaan kuin standardihoito. Tutkimuslääkkeen antamisen ja tavanomaisilla hoidoilla hoidon jälkeen potilaat saavat tavanomaista tukihoitoa joko teho-osastolla tai sairaalan osastolla. Mikä tahansa merkittävä neurologinen heikkeneminen vaatii hätätilanteessa ei-varjo-CT-pään ICH:n olemassaolon arvioimiseksi. Kaikille potilaille tehdään 24-36 tunnin MRI tai multimodaalinen TT oireettoman verenvuodon, rekanalisoinnin ja infarktin tilavuuden arvioimiseksi.
Potilaiden sairaalahoidon aikana kerätään tutkimusjakson aikana kliinisiä tuloksia koskevia tietoja hoitovasteen dokumentoimiseksi ja turvallisuuden valvomiseksi. Tutkimuspotilaita seurataan 90 päivää ilmoittautumisen jälkeen tai kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Candice Delcourt, Dr
- Puhelinnumero: +61 2 8052 4601
- Sähköposti: cdelcourt@georgeinstitute.org.au
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Michele Sallaberger
- Puhelinnumero: +61 438471423
- Sähköposti: michele.sallaberger@florey.edu.au
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Rekrytointi
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Päätutkija:
- Craig Anderson, Professor
-
Ottaa yhteyttä:
- Timothy Ang, Professor
- Sähköposti: Timothy.Ang@health.nsw.gov.au
-
Alatutkija:
- Timothy Ang, Dr
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Rekrytointi
- Liverpool Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Christopher Blair, Dr
- Sähköposti: christopher.blair@health.nsw.gov.au
-
Päätutkija:
- Christopher Blair, Dr
-
Alatutkija:
- Mark Parsons, Professor
-
Alatutkija:
- Dennis Cordato, A/Professor
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
- Rekrytointi
- John Hunter Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Chris Levi, Professor
- Sähköposti: Christopher.Levi@health.nsw.gov.au
-
Päätutkija:
- Chris Levi, Professor
-
Alatutkija:
- Carlos Garcia Esperon, Dr
-
Alatutkija:
- Neil Spratt, Dr
-
Alatutkija:
- Beng Lim Chew, Dr
-
Alatutkija:
- James Thomas, Dr
-
Alatutkija:
- Raka Datta, Dr
-
Alatutkija:
- Delara Javat, Dr
-
Alatutkija:
- Rajveer Singh, Dr
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Rekrytointi
- Prince of Wales Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ken Butcher, Professor
- Sähköposti: ken.butcher@unsw.edu.au
-
Päätutkija:
- Ken Butcher, Professor
-
Alatutkija:
- Georgie Kerin, Dr
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Rekrytointi
- Royal Adelaide Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Tim Kleinig, Professor
- Sähköposti: Timothy.Kleinig@sa.gov.au
-
Päätutkija:
- Tim Kleinig, Professor
-
Alatutkija:
- Joshua Mahadevan, Dr
-
Alatutkija:
- Shaddy El-Masri, Dr
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Rekrytointi
- Eastern Health- Box Hill Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Philip Choi
- Sähköposti: Philip.choi@monash.edu
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Rekrytointi
- Royal Melbourne Hospital
-
Päätutkija:
- Bruce Campbell, Professor
-
Ottaa yhteyttä:
- Bruce Campbell, Professor
- Sähköposti: bruce.campbell@mh.org.au
-
Alatutkija:
- Vignan Yogendrakumar, Dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- 18-vuotias tai vanhempi potilas
- Potilaalla on akuutti iskeeminen aivohalvaus (AIS)
Potilasta hoidetaan joko:
Laskimonsisäinen trombolyysi (IVT) alteplaasilla tai tenekteplaasilla AIS-diagnoosiksi, joka on vahvistettu TT-perfuusiokuvauksella;
yksin/TAI KANSSA
- Endovaskulaarinen trombektomia (EVT) LVO:ta varten sisäisessä kaulavaltimossa, proksimaalisessa keskimmäisessä aivovaltimossa (M1-segmentissä), proksimaalisessa M2-segmentissä tai sekä kohdunkaulan kaulavaltimon että kallonsisäisten suurten valtimoiden tandem-tukoksen yhteydessä, jotka joko:
i. 6 tunnin kuluessa aivohalvauksen alkamisesta
TAI
ii. esitettiin 6-24 tunnin kuluttua siitä, kun niiden viimeksi tiedettiin olevan hyvässä kunnossa, ja kliiniset havainnot ja joko CT-perfuusio- tai MRI-ominaisuudet osoittavat pelastettavan aivokudoksen läsnäolon, joka määritellään iskeemiseksi ytimeksi <70 ml ja epäsopivuussuhteeksi > 1,8 ja absoluuttiseksi epäsuhtaudeksi > 15 ml.
- Potilaalla on vähintään lievä neurologinen vajaatoiminta (NIHSS >4)
- Potilaan arvioitu aivohalvausta edeltävä mRS on alle 4
Poissulkemiskriteerit
Potilaan ei katsota todennäköisesti hyötyvän tutkimusinterventiosta, jonka määrittelee jokin seuraavista:
- Pitkälle edennyt dementia
- Vaikea aivohalvausta edeltävä vamma (mRS-pisteet 4-5)
- Glasgow Coma Score (GCS) 3-5
- Todisteet suuresta, tarkasti määritellystä iskeemisestä vauriosta, joka mittaa yli kolmanneksen MCA-alueesta
- Verihiutalemäärä <100 000/ul
- INR > 1,7
- Hallitsematon verenpainetauti (SBP > 180 tai DBP > 110, lääkehoito ei kestä)
- ICH viimeisten 90 päivän aikana
- Sydäninfarkti tai aivohalvaus viimeisen 30 päivän aikana
- Potilaalla on taustalla oleva sairausprosessi, jonka elinajanodote on < 90 päivää
- Trombolyysin vasta-aihe eli lisääntynyt verenvuotoriski
- Suonensisäisten varjoaineiden vasta-aihe, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta tai allergia
- Tunnettu hoito kaksoisverihiutaleiden vastaisella hoidolla tai antikoagulantilla
- Tunnettu vakava maksasairaus
- Tunnettu verenvuotohäiriö
- Kardiopulmonaalinen elvytys tai valtimopunktio puristamattomassa kohdassa tai lannepunktio 7 päivän sisällä
- Toinen lääketieteellinen sairaus tai sosiaalinen seikka, joka voi häiritä tulosten arviointia ja seurantaa
- Tunnettu tai epäilty raskaus
- Potilaat, jotka osallistuvat parhaillaan toiseen interventiotutkimukseen
- Tietoista suostumusta ei voida saada potilaalta tai hänen vastuuhenkilöltään/hoitopäätöksentekijältä ennen tutkimustoimenpiteitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TBO-309 30 mg (25 % tavoiteannoksesta)
Satunnaistamisen jälkeen 30 mg TBO-309:ää annetaan samaan aikaan rt-PA-infuusion tai tenekteplaasiboluksen kanssa (osana suonensisäistä trombolyysiä) tai niin pian kuin mahdollista. Määrätty TBO-309-annos annetaan suonensisäisesti seuraavasti:
Potilaalle annetaan vain yksi annos. |
TBO-309 on voimakas, selektiivinen ja ATP:llä kilpaileva PI3Kβ-estäjä, joka estää verihiutaleiden aktivaatioadheesiota/aggregaatiota ja edistää verihiutaleiden hajoamista, mikä estää spesifisesti tromboosia häiritsemättä normaalia hemostaasia.
|
|
Kokeellinen: TBO-309 60 mg (50 % tavoiteannoksesta)
Satunnaistamisen jälkeen 60 mg TBO-309:ää annetaan samaan aikaan rt-PA-infuusion tai tenekteplaasiboluksen kanssa (osana suonensisäistä trombolyysiä) tai niin pian kuin mahdollista. Määrätty TBO-309-annos annetaan suonensisäisesti seuraavasti:
Potilaalle annetaan vain yksi annos. |
TBO-309 on voimakas, selektiivinen ja ATP:llä kilpaileva PI3Kβ-estäjä, joka estää verihiutaleiden aktivaatioadheesiota/aggregaatiota ja edistää verihiutaleiden hajoamista, mikä estää spesifisesti tromboosia häiritsemättä normaalia hemostaasia.
|
|
Kokeellinen: TBO-309 120 mg (100 % tavoiteannoksesta)
Satunnaistamisen jälkeen 120 mg TBO-309:ää annetaan samaan aikaan rt-PA-infuusion tai tenekteplaasiboluksen kanssa (osana suonensisäistä trombolyysiä) tai niin pian kuin mahdollista. Määrätty TBO-309-annos annetaan suonensisäisesti seuraavasti:
Potilaalle annetaan vain yksi annos. |
TBO-309 on voimakas, selektiivinen ja ATP:llä kilpaileva PI3Kβ-estäjä, joka estää verihiutaleiden aktivaatioadheesiota/aggregaatiota ja edistää verihiutaleiden hajoamista, mikä estää spesifisesti tromboosia häiritsemättä normaalia hemostaasia.
|
|
Kokeellinen: TBO-309 180 mg (150 % tavoiteannoksesta)
Satunnaistamisen jälkeen 180 mg TBO-309:ää annetaan samaan aikaan rt-PA-infuusion tai tenekteplaasiboluksen kanssa (osana suonensisäistä trombolyysiä) tai niin pian kuin mahdollista. Määrätty TBO-309-annos annetaan suonensisäisesti seuraavasti:
Potilaalle annetaan vain yksi annos. |
TBO-309 on voimakas, selektiivinen ja ATP:llä kilpaileva PI3Kβ-estäjä, joka estää verihiutaleiden aktivaatioadheesiota/aggregaatiota ja edistää verihiutaleiden hajoamista, mikä estää spesifisesti tromboosia häiritsemättä normaalia hemostaasia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden osuus, joilla on ICH 24–36 tunnin kuluessa tutkimuslääkkeen (TBO-309) aloittamisesta.
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen 24-36 tunnin kuluessa
|
Potilaiden osuus, joilla esiintyy ICH 24–36 tunnin kuluessa tutkimuslääkkeen (TBO-309) aloittamisesta.
ICH määritellään parenkymaalisena verenvuotona (PH) tyyppi II Heidelbergin verenvuotoluokituksen mukaisesti tai minkä tahansa kallon sisäisenä verenvuotona, joka johtaa kliiniseen heikkenemiseen, eli NIHSS-pisteiden nousuun vähintään 4 pisteellä, interventiota seuranneessa aivojen MRI:ssä MRA:lla tai multimodaalisella CT-kuvauksella (katso liitteet 2 ja 3).
Tämä määritelmä mahdollistaa minkä tahansa kliinisesti ja radiologisesti merkittävän verenvuodon sisällyttämisen, ja odotettavissa oleva ICH:n esiintymistiheys tässä potilasväestössä on arvioitu jopa 8 %:iin.
|
Tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen 24-36 tunnin kuluessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikki aivoverenvuoto (ICH)
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
|
Kaikki ICH, kuten CT/MRI on osoitettu 90 päivään asti
|
Jopa 90 päivää tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Kaikki verenvuoto
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
|
Kaikki verenvuodot raportoitiin 90 päivään asti muunnetun WHO:n asteikon mukaan
|
Jopa 90 päivää tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Kaikki verenvuoto
Aikaikkuna: 72 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
|
Kaikki verenvuoto 72 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen (TBO-309) antamisesta modifioidun WHO-asteikon mukaan
|
72 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
|
|
Kaikki ICH
Aikaikkuna: 24-36 tuntia
|
Kaikki ICH havaittu 24–36 tunnin kuvantamisessa (suositeltava potilaille, joilla ei ollut 2–6 tunnin kuvantamista)
|
24-36 tuntia
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NIHSS pisteet
Aikaikkuna: 24 tuntia, 72 tuntia ja 7 päivää tutkimuslääkkeen antamisen tai sairaalasta kotiuttamisen jälkeen (sen mukaan kumpi on aikaisempi)
|
Määrittää aivohalvauksen vakavuuden
|
24 tuntia, 72 tuntia ja 7 päivää tutkimuslääkkeen antamisen tai sairaalasta kotiuttamisen jälkeen (sen mukaan kumpi on aikaisempi)
|
|
Modified Rankin Scale (mRS) -pisteet
Aikaikkuna: Sairaalasta poistuttaessa ja 90 päivää tutkimuksen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Mittaa aivohalvauksen saaneiden ihmisten vamman tai riippuvuuden astetta päivittäisessä toiminnassa.
|
Sairaalasta poistuttaessa ja 90 päivää tutkimuksen lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 90 päivää tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
|
90 päivää tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
|
|
Plasman TBO-309 tasot
Aikaikkuna: Infuusion lopussa ja 1 ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
|
Plasman TBO-309:n tasot mitataan populaation farmakokineettisen mallin luomiseksi
|
Infuusion lopussa ja 1 ja 3 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
|
|
Genomimerkit
Aikaikkuna: 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
|
Viivästyneen TBO-309-puhdistuman genomiset markkerit, kun tunnistetaan yksilöitä, joiden puhdistuma on viivästynyt
|
24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
|
|
Geneettiset merkit aivohalvauksen tulokselle
Aikaikkuna: 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
|
Oletetut geneettiset markkerit aivohalvauksen lopputulokseen, mukaan lukien verenvuoto ja reperfuusio, TBO-309:n antamisen jälkeen
|
24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen
|
|
Rekanalisaatioprosentti
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen 2-6 tunnin kuluessa
|
CT-angiografia (CTA) tai MR-angiografia (MRA) -arviointi 2-6 tuntia tutkimuslääkkeen käynnistämisen jälkeen potilailla, joilla on näkyvä verisuonten tukos ja jotka eivät saa endovaskulaarista trombektoomia, mitatakseen rekanalisaatiota Arterial Occlusive Lesion (AOL) -asteikolla
|
Tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen 2-6 tunnin kuluessa
|
|
Reperfuusionopeudet
Aikaikkuna: Post EVT
|
Reperfuusioprosentit laajennetun Thrombolysis in Cerebral Infarction -asteikon (eTICI) mukaisesti 2b50 tai parempi (eli 50% - 100%) alkuperäisessä katetriangiografiassa potilailla, jotka saavat endovaskulaarista tromboembolektomiaa, sekä lopussa sen jälkeen, kun potilaat ovat saaneet endovaskulaarisen tromboembolektomian.
|
Post EVT
|
|
Infarktin koko
Aikaikkuna: 24–36 tuntia tutkimuslääkkeen käynnistämisen jälkeen
|
Infarktin koko 24-36 tuntia tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeen mitattuna diffuusiopainotteisella magneettikuvauksella (DWI-MRI) tai tietokonetomografialla (CT)
|
24–36 tuntia tutkimuslääkkeen käynnistämisen jälkeen
|
|
AKT:n fosforylaatio suhteessa kokonais-AKT:ään
Aikaikkuna: Infuusion lopussa
|
AKT:n fosforylaatio suhteessa kokonais-AKT:hen (pAKT/AKT) verihiutaleista infuusion lopussa
|
Infuusion lopussa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Candice Delcourt, Dr, The George Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCD78277
- U1111-1270-5195 (Muu tunniste: World Health Organization (WHO) Universal Trial Number (UTN))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .