Seguridad y tolerabilidad de AZD6482 en reperfusión para accidente cerebrovascular (STARS)
STARS es un estudio prospectivo, multicéntrico, abierto, de aumento de dosis, de fase IIa para evaluar la seguridad y tolerabilidad de AZD6482, una terapia antiplaquetaria adyuvante, en pacientes con AIS.
El accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS, por sus siglas en inglés) es causado por un bloqueo severo de una arteria que conduce a una reducción inmediata del flujo sanguíneo a una parte del cerebro. Las terapias estándar se enfocan en la arteria bloqueada ya sea disolviendo el bloqueo o eliminando el bloqueo. Sin embargo, incluso después de un tratamiento exitoso, puede ocurrir un nuevo bloqueo de las arterias. El uso de una terapia antiplaquetaria, AZD6482, además de las terapias estándar, ofrece la posibilidad de una mejor restauración del flujo sanguíneo y tasas reducidas de obstrucción arterial.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El accidente cerebrovascular es una de las principales causas de discapacidad en todo el mundo, y la mayoría de los accidentes cerebrovasculares en Australia son accidentes cerebrovasculares isquémicos agudos (AIS). El AIS es causado por un bloqueo severo de una arteria que conduce a una reducción inmediata del flujo sanguíneo a una parte del cerebro. La restauración oportuna del flujo sanguíneo es fundamental para preservar la función cerebral. Las terapias estándar tienen como objetivo la arteria bloqueada, ya sea disolviendo el bloqueo (trombólisis intravenosa (IVT)) o eliminando el bloqueo (trombectomía endovascular (EVT)). Sin embargo, incluso después de un tratamiento exitoso, puede ocurrir un nuevo bloqueo de las arterias. El uso de una terapia antiplaquetaria además de IVT/EVT ofrece la posibilidad de mejorar la restauración del flujo sanguíneo y reducir las tasas de rebloqueo arterial.
STARS es un estudio prospectivo, multicéntrico, abierto, de aumento de dosis, de fase IIa para evaluar la seguridad y tolerabilidad de AZD6482, una terapia antiplaquetaria adyuvante, en pacientes con AIS. El estudio probará la hipótesis de que los pacientes con AIS que son tratados con AZD6482 junto con la terapia estándar (IVT solo o IVT + EVT) no experimentarán tasas más altas de HIC en comparación con las tasas esperadas de HIC en pacientes tratados solo con la terapia estándar (IVT solo o IVT + EVT).
AZD6482 es un inhibidor de PI3Kβ potente, selectivo y competitivo con ATP que bloquea la activación/agregación de plaquetas y promueve la desagregación de plaquetas, lo que inhibe específicamente la trombosis sin interferir con la hemostasia normal. Para evaluar la seguridad en dosis más bajas, se administrarán cuatro niveles de dosis en total utilizando un diseño de aumento de dosis en serie. Las dosis se asignarán en base a una metodología de escalada de dosis comenzando con dosis más bajas asignadas al principio del estudio. A medida que se cumplan los criterios de seguridad (basados en las tasas de ICH), se aumentarán las dosis. La base de datos del estudio asignará la dosis de AZD6482 que se administrará (30 mg, 60 mg, 120 mg o 180 mg).
Los pacientes que se presenten en el hospital con un AIS serán evaluados de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión del ensayo por el investigador principal, o el delegado designado, al ingresar al Departamento de Emergencias. Se solicitará el consentimiento del paciente o de su persona responsable/tomador de decisiones sobre el tratamiento médico antes de la inscripción en el estudio. Comenzará la terapia estándar, ya sea IVT sola o IVT + EVT, y se administrará AZD6482 al mismo tiempo que la terapia estándar. Después de la administración del fármaco del estudio y el tratamiento con terapias estándar, los pacientes recibirán la atención de apoyo habitual en la Unidad de Cuidados Intensivos o en la sala del hospital. Cualquier deterioro neurológico significativo requerirá una tomografía computarizada de emergencia sin contraste para evaluar la presencia de HIC. Todos los pacientes recibirán una resonancia magnética de 24-36 horas o una tomografía computarizada multimodal para evaluar el sangrado asintomático, la recanalización y el volumen del infarto.
Durante la estadía del paciente en el hospital, se recopilarán datos de resultados clínicos durante el período de estudio para documentar la respuesta al tratamiento y monitorear la seguridad. Se realizará un seguimiento de los pacientes del estudio durante los 90 días posteriores a la inscripción o hasta la muerte, lo que ocurra primero.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Candice Delcourt, Dr
- Número de teléfono: +61 2 8052 4601
- Correo electrónico: cdelcourt@georgeinstitute.org.au
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Michele Sallaberger
- Número de teléfono: +61 438471423
- Correo electrónico: michele.sallaberger@florey.edu.au
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Reclutamiento
- Royal Prince Alfred Hospital
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Investigador principal:
- Craig Anderson, Professor
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Contacto:
- Timothy Ang, Professor
- Correo electrónico: Timothy.Ang@health.nsw.gov.au
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Sub-Investigador:
- Timothy Ang, Dr
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Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Reclutamiento
- Liverpool Hospital
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Contacto:
- Christopher Blair, Dr
- Correo electrónico: christopher.blair@health.nsw.gov.au
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Investigador principal:
- Christopher Blair, Dr
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Sub-Investigador:
- Mark Parsons, Professor
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Sub-Investigador:
- Dennis Cordato, A/Professor
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New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
- Reclutamiento
- John Hunter Hospital
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Contacto:
- Chris Levi, Professor
- Correo electrónico: Christopher.Levi@health.nsw.gov.au
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Investigador principal:
- Chris Levi, Professor
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Sub-Investigador:
- Carlos Garcia Esperon, Dr
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Sub-Investigador:
- Neil Spratt, Dr
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Sub-Investigador:
- Beng Lim Chew, Dr
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Sub-Investigador:
- James Thomas, Dr
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Sub-Investigador:
- Raka Datta, Dr
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Sub-Investigador:
- Delara Javat, Dr
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Sub-Investigador:
- Rajveer Singh, Dr
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Reclutamiento
- Prince of Wales Hospital
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Contacto:
- Ken Butcher, Professor
- Correo electrónico: ken.butcher@unsw.edu.au
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Investigador principal:
- Ken Butcher, Professor
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Sub-Investigador:
- Georgie Kerin, Dr
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-
South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Reclutamiento
- Royal Adelaide Hospital
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Contacto:
- Tim Kleinig, Professor
- Correo electrónico: Timothy.Kleinig@sa.gov.au
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Investigador principal:
- Tim Kleinig, Professor
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Sub-Investigador:
- Joshua Mahadevan, Dr
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Sub-Investigador:
- Shaddy El-Masri, Dr
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Reclutamiento
- Eastern Health- Box Hill Hospital
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Contacto:
- Philip Choi
- Correo electrónico: Philip.choi@monash.edu
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Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Reclutamiento
- Royal Melbourne Hospital
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Investigador principal:
- Bruce Campbell, Professor
-
Contacto:
- Bruce Campbell, Professor
- Correo electrónico: bruce.campbell@mh.org.au
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Sub-Investigador:
- Vignan Yogendrakumar, Dr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Paciente de 18 años o más
- El paciente tiene un accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS)
El paciente será tratado con:
Trombólisis intravenosa (IVT) con alteplasa o tenecteplasa para un diagnóstico de AIS que se confirma mediante imágenes de perfusión por TC;
solo/O CON
- Trombectomía endovascular (EVT) para LVO en la arteria carótida interna, arteria cerebral media proximal (segmento M1), M2 proximal o con oclusión en tándem de la carótida cervical y las arterias intracraneales grandes que:
i. presentado dentro de las 6 horas del inicio del accidente cerebrovascular
O
ii. se presentaron entre 6 y 24 horas después de la última vez que se supo que estaban bien y las observaciones clínicas y las características de perfusión de CT o MRI indican la presencia de tejido cerebral recuperable, definido como núcleo isquémico <70 ml con una relación de desajuste> 1.8 y desajuste absoluto> 15 ml.
- El paciente tiene al menos un grado leve de deterioro neurológico (NIHSS > 4)
- El paciente tiene una mRS estimada antes del accidente cerebrovascular de menos de 4
Criterio de exclusión
Se considera poco probable que el paciente se beneficie de la intervención del estudio definida por uno de los siguientes:
- demencia avanzada
- Discapacidad grave previa al accidente cerebrovascular (puntuación mRS 4-5)
- Puntaje de coma de Glasgow (GCS) 3 a 5
- Evidencia de una gran lesión isquémica bien definida que mide más de un tercio del territorio de la ACM
- Recuento de plaquetas <100.000/ul
- IIN >1,7
- Hipertensión no controlada (PAS >180 o PAD >110, refractaria al tratamiento médico)
- ICH en los últimos 90 días
- Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 30 días
- El paciente tiene un proceso de enfermedad subyacente con una expectativa de vida de <90 días
- Contraindicación para la trombólisis, es decir, mayor riesgo de hemorragia
- Contraindicación para agentes de contraste intravenosos incluyendo insuficiencia renal o alergia
- Tratamiento conocido con terapia antiplaquetaria dual o medicación anticoagulante
- Enfermedad hepática grave conocida
- Trastorno hemorrágico conocido
- Reanimación cardiopulmonar o punción arterial en sitio no compresible o punción lumbar dentro de los 7 días
- Otra enfermedad médica o circunstancia social que pueda interferir con las evaluaciones de resultados y el seguimiento
- Embarazo conocido o sospechado
- Pacientes que participan actualmente en otro ensayo clínico intervencionista
- No se puede obtener el consentimiento informado del paciente o de su persona responsable/tomador de decisiones de tratamiento médico antes de las intervenciones del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TBO-309 30 mg (25 % de la dosis objetivo)
Después de la aleatorización, se administrarán 30 mg de TBO-309 al mismo tiempo que la infusión de rt-PA o el bolo de tenecteplasa (como parte de la trombólisis intravenosa) o tan pronto como sea posible. La dosis asignada de TBO-309 se administrará por vía intravenosa de la siguiente manera:
Se administrará una sola dosis al paciente. |
TBO-309 es un inhibidor de PI3Kβ potente, selectivo y competitivo con ATP que bloquea la activación/agregación de plaquetas y promueve la desagregación de plaquetas, lo que inhibe específicamente la trombosis sin interferir con la hemostasia normal.
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Experimental: TBO-309 60 mg (50 % de la dosis objetivo)
Después de la aleatorización, se administrarán 60 mg de TBO-309 al mismo tiempo que la infusión de rt-PA o el bolo de tenecteplasa (como parte de la trombólisis intravenosa) o tan pronto como sea posible. La dosis asignada de TBO-309 se administrará por vía intravenosa de la siguiente manera:
Se administrará una sola dosis al paciente. |
TBO-309 es un inhibidor de PI3Kβ potente, selectivo y competitivo con ATP que bloquea la activación/agregación de plaquetas y promueve la desagregación de plaquetas, lo que inhibe específicamente la trombosis sin interferir con la hemostasia normal.
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Experimental: TBO-309 120 mg (100 % de la dosis objetivo)
Después de la aleatorización, se administrarán 120 mg de TBO-309 al mismo tiempo que la infusión de rt-PA o el bolo de tenecteplasa (como parte de la trombólisis intravenosa) o tan pronto como sea posible. La dosis asignada de TBO-309 se administrará por vía intravenosa de la siguiente manera:
Se administrará una sola dosis al paciente. |
TBO-309 es un inhibidor de PI3Kβ potente, selectivo y competitivo con ATP que bloquea la activación/agregación de plaquetas y promueve la desagregación de plaquetas, lo que inhibe específicamente la trombosis sin interferir con la hemostasia normal.
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Experimental: TBO-309 180 mg (150 % de la dosis objetivo)
Después de la aleatorización, se administrarán 180 mg de TBO-309 al mismo tiempo que la infusión de rt-PA o el bolo de tenecteplasa (como parte de la trombólisis intravenosa) o tan pronto como sea posible. La dosis asignada de TBO-309 se administrará por vía intravenosa de la siguiente manera:
Se administrará una sola dosis al paciente. |
TBO-309 es un inhibidor de PI3Kβ potente, selectivo y competitivo con ATP que bloquea la activación/agregación de plaquetas y promueve la desagregación de plaquetas, lo que inhibe específicamente la trombosis sin interferir con la hemostasia normal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con HIC en las 24-36 horas posteriores al inicio del medicamento del estudio (TBO-309).
Periodo de tiempo: Dentro de las 24-36 horas posteriores al inicio del fármaco de estudio
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Proporción de pacientes con HIC en las 24-36 horas posteriores al inicio del fármaco de estudio (TBO-309).
La HIC se define como hemorragia parenquimatosa (HP) tipo II según la Clasificación de Hemorragias de Heidelberg o cualquier hemorragia intracraneal que provoque un deterioro clínico, es decir, un aumento de 4 puntos o más en la escala NIHSS, en la resonancia magnética cerebral postintervención con ARM o tomografía computarizada multimodal (véase el apéndice 2 y 3).
Esta definición permite incluir cualquier hemorragia clínica y radiológicamente significativa, con una tasa esperada de HIC en esta población de pacientes estimada de hasta el 8%.
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Dentro de las 24-36 horas posteriores al inicio del fármaco de estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Toda hemorragia intracerebral (HIC)
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio
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Todo ICH como se demuestra en CT/MRI hasta 90 días
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Hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio
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Todo sangrando
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio
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Todo sangrado notificado hasta los 90 días según una escala modificada de la OMS
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Hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio
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Todo sangrando
Periodo de tiempo: Dentro de las 72 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio
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Todo sangrado dentro de las 72 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio (TBO-309) según una escala modificada de la OMS
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Dentro de las 72 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio
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Todo ICH
Periodo de tiempo: 24-36 horas
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Todo el ICH demostrado en imágenes de 24-36 horas (recomendado en pacientes que no tuvieron las imágenes de 2-6 horas)
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24-36 horas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntaje NIHSS
Periodo de tiempo: A las 24 horas, 72 horas y 7 días posteriores a la administración del fármaco del estudio o al alta hospitalaria (lo que ocurra primero)
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Cuantifica la gravedad del accidente cerebrovascular
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A las 24 horas, 72 horas y 7 días posteriores a la administración del fármaco del estudio o al alta hospitalaria (lo que ocurra primero)
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Puntuación de la escala de Rankin modificada (mRS)
Periodo de tiempo: Al alta hospitalaria y 90 días después de la administración del fármaco del estudio
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Mide el grado de discapacidad o dependencia en las actividades diarias de las personas que han sufrido un ictus.
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Al alta hospitalaria y 90 días después de la administración del fármaco del estudio
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Mortalidad
Periodo de tiempo: A los 90 días posteriores a la administración del fármaco del estudio
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Mortalidad por cualquier causa
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A los 90 días posteriores a la administración del fármaco del estudio
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Niveles plasmáticos de TBO-309
Periodo de tiempo: Al final de la infusión y 1 y 3 horas después del final de la infusión
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Se medirán los niveles plasmáticos de TBO-309 para generar un modelo farmacocinético poblacional
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Al final de la infusión y 1 y 3 horas después del final de la infusión
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Marcadores genómicos
Periodo de tiempo: 24 horas después del final de la infusión
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Marcadores genómicos de aclaramiento retardado de TBO-309 cuando se identifican individuos con aclaramiento retardado
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24 horas después del final de la infusión
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Marcadores genéticos para el resultado del accidente cerebrovascular
Periodo de tiempo: 24 horas después del final de la infusión
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Marcadores genéticos putativos para el resultado del accidente cerebrovascular, incluido el sangrado y la reperfusión, después de la administración de TBO-309
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24 horas después del final de la infusión
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Tasa de recanalización
Periodo de tiempo: Dentro de las 2-6 horas tras el inicio del fármaco del estudio
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Evaluación mediante angiografía por tomografía computarizada (CTA) o angiografía por resonancia magnética (MRA) 2-6 horas después del inicio del fármaco del estudio en pacientes con oclusión vascular visible que no reciben trombectomía endovascular para medir la tasa de recanalización mediante la escala de lesión oclusiva arterial (AOL)
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Dentro de las 2-6 horas tras el inicio del fármaco del estudio
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Tasas de reperfusión
Periodo de tiempo: Post-EVT
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Tasas de reperfusión según la escala expandida de trombólisis en el infarto cerebral (eTICI) 2b50 o superior (es decir, del 50% al 100%) en la angiografía por catéter inicial en pacientes que reciben trombectomía endovascular y al final después de que los pacientes hayan recibido trombectomía endovascular.
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Post-EVT
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Volumen del infarto
Periodo de tiempo: 24-36 horas tras el inicio del fármaco del estudio
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Volumen del infarto 24-36 horas después del inicio del fármaco del estudio medido mediante resonancia magnética con secuencia de difusión (DWI) o tomografía computarizada
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24-36 horas tras el inicio del fármaco del estudio
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Fosforilación de AKT relativa a AKT total
Periodo de tiempo: Al final de la infusión
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Fosforilación de AKT relativa a AKT total (pAKT/AKT) en plaquetas al final de la infusión
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Al final de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Candice Delcourt, Dr, The George Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CCD78277
- U1111-1270-5195 (Otro identificador: World Health Organization (WHO) Universal Trial Number (UTN))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .