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Sicurezza e tollerabilità di AZD6482 in riperfusione per ictus (STARS)

24 novembre 2025 aggiornato da: The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

STARS è uno studio prospettico, multicentrico, in aperto, con aumento della dose, di Fase IIa per valutare la sicurezza e la tollerabilità di AZD6482, una terapia antipiastrinica adiuvante, in pazienti con AIS.

L'ictus ischemico acuto (AIS) è causato da un grave blocco di un'arteria che porta a un'immediata riduzione del flusso sanguigno a una parte del cervello. Le terapie standard prendono di mira l'arteria ostruita dissolvendo il blocco o rimuovendo il blocco. Tuttavia, anche dopo il successo del trattamento, può verificarsi un nuovo blocco delle arterie. L'uso di una terapia antipiastrinica, AZD6482, in aggiunta alle terapie standard offre la possibilità di migliorare il ripristino del flusso sanguigno e di ridurre i tassi di re-blocco dell'arteria.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'ictus è una delle principali cause di disabilità in tutto il mondo, con la maggior parte degli ictus in Australia che sono l'ictus ischemico acuto (AIS). L'AIS è causata da un grave blocco di un'arteria che porta a un'immediata riduzione del flusso sanguigno a una parte del cervello. Il ripristino tempestivo del flusso sanguigno è fondamentale per preservare la funzione cerebrale. Le terapie standard prendono di mira l'arteria ostruita dissolvendo il blocco (trombolisi endovenosa (IVT)) o rimuovendo il blocco (trombectomia endovascolare (EVT)). Tuttavia, anche dopo il successo del trattamento, può verificarsi un nuovo blocco delle arterie. L'uso di una terapia antipiastrinica in aggiunta all'IVT/EVT offre la possibilità di migliorare il ripristino del flusso sanguigno e ridurre i tassi di ri-blocco dell'arteria.

STARS è uno studio prospettico, multicentrico, in aperto, con aumento della dose, di Fase IIa per valutare la sicurezza e la tollerabilità di AZD6482, una terapia antipiastrinica adiuvante, in pazienti con AIS. Lo studio verificherà l'ipotesi che i pazienti con AIS trattati con AZD6482 in combinazione con la terapia standard (IVT da sola o IVT + EVT) non sperimenteranno tassi più elevati di ICH rispetto ai tassi attesi di ICH nei pazienti trattati solo con la terapia standard (IVT da solo o IVT + EVT).

AZD6482 è un inibitore PI3Kβ potente, selettivo e ATP competitivo che blocca l'adesione/aggregazione dell'attivazione piastrinica e promuove la disaggregazione piastrinica, inibendo così specificamente la trombosi senza interferire con la normale emostasi. Al fine di valutare la sicurezza a dosi più basse, verranno somministrati quattro livelli di dose in totale utilizzando un progetto di aumento della dose in serie. Le dosi verranno assegnate sulla base di una metodologia di aumento della dose che inizia con dosi più basse assegnate all'inizio dello studio. Man mano che i criteri di sicurezza sono soddisfatti (basati sui tassi di ICH), le dosi verranno aumentate. Il dosaggio di AZD6482 da somministrare (30 mg, 60 mg, 120 mg o 180 mg) sarà assegnato dal database dello studio.

I pazienti che si presentano in ospedale con un AIS saranno valutati in base ai criteri di inclusione ed esclusione dello studio dal Principal Investigator, o delegato nominato, al momento del ricovero al Pronto Soccorso. Prima dell'arruolamento nello studio, sarà richiesto il consenso del paziente o della persona responsabile/responsabile delle decisioni relative al trattamento medico. Inizierà la terapia standard, IVT da sola o IVT + EVT e l'AZD6482 verrà somministrato contemporaneamente alla terapia standard. Dopo la somministrazione del farmaco in studio e il trattamento con terapie standard, i pazienti riceveranno le consuete cure di supporto nell'unità di terapia intensiva o nel reparto ospedaliero. Qualsiasi deterioramento neurologico significativo richiederà una testa TC senza contrasto di emergenza per valutare la presenza di ICH. Tutti i pazienti riceveranno una risonanza magnetica di 24-36 ore o una TC multimodale per valutare il sanguinamento asintomatico, la ricanalizzazione e il volume dell'infarto.

Durante la degenza ospedaliera del paziente, i dati sugli esiti clinici saranno raccolti durante il periodo di studio per documentare la risposta al trattamento e per monitorare la sicurezza. I pazienti dello studio saranno seguiti per 90 giorni dopo l'arruolamento o fino alla morte, se precedente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Reclutamento
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Investigatore principale:
          • Craig Anderson, Professor
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Timothy Ang, Dr
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Reclutamento
        • Liverpool Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Christopher Blair, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Mark Parsons, Professor
        • Sub-investigatore:
          • Dennis Cordato, A/Professor
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
        • Reclutamento
        • John Hunter Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Chris Levi, Professor
        • Sub-investigatore:
          • Carlos Garcia Esperon, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Neil Spratt, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Beng Lim Chew, Dr
        • Sub-investigatore:
          • James Thomas, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Raka Datta, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Delara Javat, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Rajveer Singh, Dr
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Reclutamento
        • Prince of Wales Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ken Butcher, Professor
        • Sub-investigatore:
          • Georgie Kerin, Dr
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Reclutamento
        • Royal Adelaide Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tim Kleinig, Professor
        • Sub-investigatore:
          • Joshua Mahadevan, Dr
        • Sub-investigatore:
          • Shaddy El-Masri, Dr
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Reclutamento
        • Royal Melbourne Hospital
        • Investigatore principale:
          • Bruce Campbell, Professor
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Vignan Yogendrakumar, Dr

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Paziente di età pari o superiore a 18 anni
  2. Il paziente ha un ictus ischemico acuto (AIS)

  3. Il paziente sarà trattato con:

    1. Trombolisi endovenosa (IVT) con alteplase o tenecteplase per una diagnosi di AIS confermata dall'imaging di perfusione TC;

      solo/O CON

    2. Trombectomia endovascolare (EVT) per LVO nell'arteria carotide interna, arteria cerebrale media prossimale (segmento M1), M2 prossimale o con occlusione tandem sia della carotide cervicale che delle grandi arterie intracraniche che:

    io. presentato entro 6 ore dall'insorgenza dell'ictus

    O

    ii. presentati tra 6 e 24 ore dall'ultima volta che erano noti per essere sani e le osservazioni cliniche e le caratteristiche della perfusione TC o della risonanza magnetica indicano la presenza di tessuto cerebrale recuperabile, definito come core ischemico <70 ml con un rapporto di mismatch > 1,8 e mismatch assoluto > 15 ml.

  4. Il paziente ha almeno un lieve grado di compromissione neurologica (NIHSS> 4)
  5. Il paziente ha un mRS pre-ictus stimato inferiore a 4

Criteri di esclusione

  1. Si ritiene improbabile che il paziente tragga beneficio dall'intervento dello studio definito da uno dei seguenti:

    1. Demenza avanzata
    2. Grave disabilità pre-ictus (punteggio mRS 4-5)
    3. Glasgow Coma Score (GCS) da 3 a 5
    4. Evidenza di una grande lesione ischemica ben definita che misura più di un terzo del territorio MCA
  2. Conta piastrinica <100.000/uL
  3. INR > 1,7
  4. Ipertensione incontrollata (PAS >180 o PAD >110, refrattaria alla terapia medica)
  5. ICH negli ultimi 90 giorni
  6. Infarto del miocardio o ictus negli ultimi 30 giorni
  7. Il paziente ha un processo patologico di base con un'aspettativa di vita di <90 giorni
  8. Controindicazione alla trombolisi, cioè aumento del rischio di sanguinamento
  9. Controindicazione agli agenti di contrasto per via endovenosa, inclusa compromissione renale o allergia
  10. Trattamento noto con doppia terapia antipiastrinica o farmaci anticoagulanti
  11. Malattia epatica grave nota
  12. Disturbo emorragico noto
  13. Rianimazione cardiopolmonare o puntura arteriosa in sede non comprimibile o puntura lombare entro 7 giorni
  14. Un'altra malattia medica o circostanza sociale che può interferire con le valutazioni dei risultati e il follow-up
  15. Gravidanza nota o sospetta
  16. Pazienti che attualmente partecipano a un altro studio clinico interventistico
  17. Impossibile ottenere il consenso informato dal paziente o dalla persona responsabile/responsabile delle decisioni relative al trattamento medico prima degli interventi dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TBO-309 30 mg (25% della dose target)

Dopo la randomizzazione, 30 mg di TBO-309 verranno somministrati contemporaneamente all'infusione di rt-PA o al bolo di tenecteplase (come parte della trombolisi endovenosa) o non appena possibile.

La dose assegnata di TBO-309 verrà somministrata per via endovenosa come segue:

  • Il 20% della dose verrà somministrato in bolo nell'arco di circa un minuto; Poi
  • il resto della dose (80%) verrà somministrato nell'arco di 3 ore come infusione

Al paziente verrà somministrata una sola dose.
Droga: TBO-309
TBO-309 è un inibitore PI3Kβ potente, selettivo e ATP competitivo che blocca l'adesione/aggregazione dell'attivazione piastrinica e promuove la disaggregazione piastrinica, inibendo in tal modo specificamente la trombosi senza interferire con la normale emostasi.
Sperimentale: TBO-309 60mg (50% della dose target)

Dopo la randomizzazione, 60 mg di TBO-309 verranno somministrati contemporaneamente all'infusione di rt-PA o al bolo di tenecteplase (come parte della trombolisi endovenosa) o non appena possibile.

La dose assegnata di TBO-309 verrà somministrata per via endovenosa come segue:

  • Il 20% della dose verrà somministrato in bolo nell'arco di circa un minuto; Poi
  • il resto della dose (80%) verrà somministrato nell'arco di 3 ore come infusione

Al paziente verrà somministrata una sola dose.
Droga: TBO-309
TBO-309 è un inibitore PI3Kβ potente, selettivo e ATP competitivo che blocca l'adesione/aggregazione dell'attivazione piastrinica e promuove la disaggregazione piastrinica, inibendo in tal modo specificamente la trombosi senza interferire con la normale emostasi.
Sperimentale: TBO-309 120 mg (100% della dose target)

Dopo la randomizzazione, 120 mg di TBO-309 verranno somministrati contemporaneamente all'infusione di rt-PA o al bolo di tenecteplase (come parte della trombolisi endovenosa) o non appena possibile.

La dose assegnata di TBO-309 verrà somministrata per via endovenosa come segue:

  • Il 20% della dose verrà somministrato in bolo nell'arco di circa un minuto; Poi
  • il resto della dose (80%) verrà somministrato nell'arco di 3 ore come infusione

Al paziente verrà somministrata una sola dose.
Droga: TBO-309
TBO-309 è un inibitore PI3Kβ potente, selettivo e ATP competitivo che blocca l'adesione/aggregazione dell'attivazione piastrinica e promuove la disaggregazione piastrinica, inibendo in tal modo specificamente la trombosi senza interferire con la normale emostasi.
Sperimentale: TBO-309 180 mg (150% della dose target)

Dopo la randomizzazione, 180 mg di TBO-309 verranno somministrati contemporaneamente all'infusione di rt-PA o al bolo di tenecteplase (come parte della trombolisi endovenosa) o non appena possibile.

La dose assegnata di TBO-309 verrà somministrata per via endovenosa come segue:

  • Il 20% della dose verrà somministrato in bolo nell'arco di circa un minuto; Poi
  • il resto della dose (80%) verrà somministrato nell'arco di 3 ore come infusione

Al paziente verrà somministrata una sola dose.
Droga: TBO-309
TBO-309 è un inibitore PI3Kβ potente, selettivo e ATP competitivo che blocca l'adesione/aggregazione dell'attivazione piastrinica e promuove la disaggregazione piastrinica, inibendo in tal modo specificamente la trombosi senza interferire con la normale emostasi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con ICH entro 24-36 ore dall'inizio del farmaco dello studio (TBO-309).
Lasso di tempo: Entro 24-36 ore dall'inizio del farmaco in studio
Proporzione di pazienti con emorragia intracerebrale (ICH) entro 24-36 ore dall'inizio del farmaco dello studio (TBO-309). L'ICH è definita come emorragia parenchimale (PH) di tipo II secondo la Classificazione di Heidelberg per le emorragie o qualsiasi emorragia intracranica che comporti un peggioramento clinico, ovvero un aumento del punteggio NIHSS di 4 punti o più, riscontrata in una risonanza magnetica cerebrale post-intervento con angiografia a risonanza magnetica (MRA) o in una tomografia computerizzata multimodale (vedi appendici 2 e 3). Questa definizione consente di includere qualsiasi emorragia clinicamente e radiologicamente significativa, con una frequenza attesa di ICH in questa popolazione di pazienti stimata fino all'8%.
Entro 24-36 ore dall'inizio del farmaco in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tutte le emorragie intracerebrali (ICH)
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
Tutti ICH come dimostrato su CT/MRI fino a 90 giorni
Fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
Tutto sanguinante
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
Tutti i sanguinamenti riportati fino a 90 giorni secondo una scala OMS modificata
Fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
Tutto sanguinante
Lasso di tempo: Entro 72 ore dalla somministrazione del farmaco in studio
Tutti i sanguinamenti entro 72 ore dalla somministrazione del farmaco in studio (TBO-309) secondo una scala OMS modificata
Entro 72 ore dalla somministrazione del farmaco in studio
Tutto ICH
Lasso di tempo: 24-36 ore
Tutti gli ICH dimostrati con imaging a 24-36 ore (raccomandato nei pazienti che non hanno eseguito l'imaging a 2-6 ore)
24-36 ore

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio NIHSS
Lasso di tempo: A 24 ore, 72 ore e 7 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio o la dimissione dall'ospedale (a seconda di quale evento si verifica per primo)
Quantifica la gravità dell'ictus
A 24 ore, 72 ore e 7 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio o la dimissione dall'ospedale (a seconda di quale evento si verifica per primo)
Punteggio della scala Rankin modificata (mRS).
Lasso di tempo: Alla dimissione dall'ospedale e 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
Misura il grado di disabilità o dipendenza nelle attività quotidiane delle persone che hanno subito un ictus.
Alla dimissione dall'ospedale e 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio
Mortalità
Lasso di tempo: A 90 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio
Mortalità per tutte le cause
A 90 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio
Livelli plasmatici di TBO-309
Lasso di tempo: Alla fine dell'infusione e 1 e 3 ore dopo la fine dell'infusione
I livelli plasmatici di TBO-309 saranno misurati per generare un modello farmacocinetico di popolazione
Alla fine dell'infusione e 1 e 3 ore dopo la fine dell'infusione
Marcatori genomici
Lasso di tempo: 24 ore dopo la fine dell'infusione
Marcatori genomici della clearance ritardata di TBO-309 quando vengono identificati individui con clearance ritardata
24 ore dopo la fine dell'infusione
Marcatori genetici per l'esito dell'ictus
Lasso di tempo: 24 ore dopo la fine dell'infusione
Marcatori genetici putativi per l'esito dell'ictus, inclusi sanguinamento e riperfusione, dopo la somministrazione di TBO-309
24 ore dopo la fine dell'infusione
Tasso di recanalizzazione
Lasso di tempo: Entro 2-6 ore dall'inizio del farmaco in studio
Valutazione con Angiografia TC (CTA) o Angiografia RM (MRA) 2-6 ore dopo l'inizio del farmaco in studio in pazienti con occlusione vascolare visibile che non ricevono trombectomia endovascolare per misurare il tasso di ricanalizzazione mediante la scala Arterial Occlusive Lesion (AOL)
Entro 2-6 ore dall'inizio del farmaco in studio
Tassi di riperfusione
Lasso di tempo: Post EVT
Tassi di riperfusione secondo la scala Thrombolysis in Cerebral Infarction estesa (eTICI) 2b50 o superiore (ovvero 50% a 100%) all'angiografia con catetere iniziale nei pazienti sottoposti a trombectomia endovascolare e alla fine dopo che i pazienti hanno ricevuto la trombectomia endovascolare.
Post EVT
Volume dell'infarto
Lasso di tempo: 24-36 ore dall'inizio del farmaco dello studio
Volume dell'infarto 24-36 ore dopo l'inizio del farmaco in studio misurato mediante risonanza magnetica con imaging pesato in diffusione (DWI) o tomografia computerizzata (TC)
24-36 ore dall'inizio del farmaco dello studio
Fosforilazione di AKT rispetto all'AKT totale
Lasso di tempo: Al termine dell'infusione
Fosforilazione di AKT relativa ad AKT totale (pAKT/AKT) dalle piastrine alla fine dell'infusione
Al termine dell'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Collaboratori

Neuroscience Trials Australia

Investigatori

  • Cattedra di studio: Candice Delcourt, Dr, The George Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

5 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCD78277
  • U1111-1270-5195 (Altro identificatore: World Health Organization (WHO) Universal Trial Number (UTN))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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