Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и переносимость AZD6482 при реперфузии при инсульте (STARS)

24 ноября 2025 г. обновлено: The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

STARS — это проспективное многоцентровое открытое исследование фазы IIa с повышением дозы для оценки безопасности и переносимости AZD6482, адъювантной антитромбоцитарной терапии, у пациентов с AIS.

Острый ишемический инсульт (ОИС) вызывается тяжелой закупоркой артерии, что приводит к немедленному снижению притока крови к части мозга. Стандартные методы лечения нацелены на заблокированную артерию, либо растворяя закупорку, либо удаляя закупорку. Однако даже после успешного лечения может возникнуть повторная закупорка артерий. Использование антитромбоцитарной терапии AZD6482 в дополнение к стандартной терапии дает возможность улучшить восстановление кровотока и снизить частоту повторной закупорки артерий.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Инсульт является основной причиной инвалидности во всем мире, причем большинство инсультов в Австралии приходится на острый ишемический инсульт (ОИС). AIS вызван серьезной закупоркой артерии, что приводит к немедленному снижению притока крови к части мозга. Своевременное восстановление кровотока имеет решающее значение для сохранения функции головного мозга. Стандартные методы лечения нацелены на заблокированную артерию, либо устраняя закупорку (внутривенный тромболизис (ВВТ)) или удаляя закупорку (эндоваскулярная тромбэктомия (ЭВТ)). Однако даже после успешного лечения может возникнуть повторная закупорка артерий. Использование антитромбоцитарной терапии в дополнение к ВВТ/ВВТ дает возможность улучшить восстановление кровотока и снизить частоту повторной закупорки артерий.

STARS — это проспективное многоцентровое открытое исследование фазы IIa с повышением дозы для оценки безопасности и переносимости AZD6482, адъювантной антитромбоцитарной терапии, у пациентов с AIS. В исследовании будет проверена гипотеза о том, что у пациентов с ПИС, получающих AZD6482 в сочетании со стандартной терапией (только ВВТ или ВВТ + ВВТ), частота ВМК не будет выше по сравнению с ожидаемой частотой ВМК у пациентов, получающих только стандартную терапию (ВВТ). отдельно или IVT + EVT).

AZD6482 является мощным, селективным и АТФ-конкурентным ингибитором PI3Kβ, который блокирует активацию адгезии/агрегации тромбоцитов и способствует дезагрегации тромбоцитов, тем самым специфически ингибируя тромбоз, не нарушая нормальный гемостаз. Чтобы оценить безопасность при более низких дозах, в общей сложности будут вводиться четыре уровня доз с использованием схемы последовательного повышения дозы. Дозы будут назначаться на основе методологии повышения дозы, начиная с более низких доз, назначаемых в начале исследования. По мере выполнения критериев безопасности (на основе показателей ICH) дозы будут увеличиваться. Дозировка AZD6482 для введения (30 мг, 60 мг, 120 мг или 180 мг) будет назначена базой данных исследования.

Пациенты, поступающие в больницу с ПИС, будут оцениваться в соответствии с критериями включения и исключения в исследование главным исследователем или назначенным делегатом при поступлении в отделение неотложной помощи. Согласие будет запрошено либо у пациента, либо у его ответственного лица/лица, принимающего решения о лечении, до включения в исследование. Начнется стандартная терапия, либо только IVT, либо IVT + EVT, и AZD6482 будет вводиться одновременно со стандартной терапией. После введения исследуемого препарата и лечения стандартными методами пациенты будут получать обычную поддерживающую терапию либо в отделении интенсивной терапии, либо в больничной палате. Любое значительное неврологическое ухудшение потребует экстренной неконтрастной КТ головы для оценки наличия ВМК. Все пациенты получат 24-36-часовую МРТ или мультимодальную КТ для оценки бессимптомного кровотечения, реканализации и объема инфаркта.

Во время пребывания пациентов в больнице данные о клинических исходах будут собираться в течение периода исследования для документирования реакции на лечение и мониторинга безопасности. Пациенты исследования будут находиться под наблюдением в течение 90 дней после включения или до смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Рекрутинг
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Главный следователь:
          • Craig Anderson, Professor
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Timothy Ang, Dr
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • Рекрутинг
        • Liverpool Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Christopher Blair, Dr
        • Младший исследователь:
          • Mark Parsons, Professor
        • Младший исследователь:
          • Dennis Cordato, A/Professor
      • New Lambton Heights, New South Wales, Австралия, 2305
        • Рекрутинг
        • John Hunter Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Chris Levi, Professor
        • Младший исследователь:
          • Carlos Garcia Esperon, Dr
        • Младший исследователь:
          • Neil Spratt, Dr
        • Младший исследователь:
          • Beng Lim Chew, Dr
        • Младший исследователь:
          • James Thomas, Dr
        • Младший исследователь:
          • Raka Datta, Dr
        • Младший исследователь:
          • Delara Javat, Dr
        • Младший исследователь:
          • Rajveer Singh, Dr
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Рекрутинг
        • Prince of Wales Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ken Butcher, Professor
        • Младший исследователь:
          • Georgie Kerin, Dr
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Рекрутинг
        • Royal Adelaide Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Tim Kleinig, Professor
        • Младший исследователь:
          • Joshua Mahadevan, Dr
        • Младший исследователь:
          • Shaddy El-Masri, Dr
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Австралия, 3128
        • Рекрутинг
        • Eastern Health- Box Hill Hospital
        • Контакт:
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Рекрутинг
        • Royal Melbourne Hospital
        • Главный следователь:
          • Bruce Campbell, Professor
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Vignan Yogendrakumar, Dr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Пациент в возрасте 18 лет и старше
  2. У больного острый ишемический инсульт (ОИС).

  3. Пациент будет лечиться либо:

    1. Внутривенный тромболизис (ВВТ) с альтеплазой или тенектеплазой для диагностики ПИС, подтвержденного КТ-перфузионной визуализацией;

      в одиночку / ИЛИ С

    2. Эндоваскулярная тромбэктомия (ЭВТ) по поводу ЛВО во внутренней сонной артерии, проксимальном отделе средней мозговой артерии (сегмент М1), проксимальном отделе М2 или с тандемной окклюзией шейной сонной и внутричерепной крупных артерий, которые:

    я. представлен в течение 6 часов после начала инсульта

    ИЛИ

    II. представлены через 6-24 часа после того, как в последний раз было известно, что они здоровы, и клинические наблюдения, а также признаки перфузии КТ или МРТ указывают на наличие подлежащей спасению мозговой ткани, определяемой как ишемическое ядро ​​<70 мл с коэффициентом несоответствия> 1,8 и абсолютным несоответствием> 15 мл.

  4. Пациент имеет как минимум легкую степень неврологических нарушений (NIHSS>4)
  5. Предварительный инсульт у пациента по шкале mRS менее 4.

Критерий исключения

  1. Маловероятно, что пациент получит пользу от исследуемого вмешательства, определяемого одним из следующих признаков:

    1. Продвинутая деменция
    2. Тяжелая прединсультная инвалидность (оценка по шкале mRS 4-5)
    3. Оценка комы Глазго (GCS) от 3 до 5
    4. Признаки крупного четко очерченного ишемического очага, занимающего более одной трети территории СМА.
  2. Количество тромбоцитов <100 000/мкл
  3. МНО > 1,7
  4. Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД >180 или ДАД >110, рефрактерная к медикаментозной терапии)
  5. ICH за последние 90 дней
  6. Инфаркт миокарда или инсульт в течение последних 30 дней
  7. У пациента имеется основной патологический процесс с ожидаемой продолжительностью жизни <90 дней.
  8. Противопоказание к тромболизису, т.е. повышенный риск кровотечения.
  9. Противопоказания к внутривенным контрастным веществам, включая почечную недостаточность или аллергию.
  10. Известное лечение двойной антитромбоцитарной терапией или антикоагулянтами
  11. Известные тяжелые заболевания печени
  12. Известное нарушение свертываемости крови
  13. Сердечно-легочная реанимация или артериальная пункция в несжимаемом участке или люмбальная пункция в течение 7 дней
  14. Другое медицинское заболевание или социальное обстоятельство, которое может помешать оценке результатов и последующему наблюдению.
  15. Известная или предполагаемая беременность
  16. Пациенты, в настоящее время участвующие в другом интервенционном клиническом исследовании
  17. Информированное согласие, которое не может быть получено от пациента или его ответственного лица/лица, принимающего решения о лечении, до начала вмешательств в рамках исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТБО-309 30 мг (25% целевой дозы)

После рандомизации 30 мг TBO-309 будут вводить одновременно с инфузией rt-PA или болюсом тенектеплазы (как часть внутривенного тромболизиса) или как можно скорее.

Выделенная доза TBO-309 будет вводиться внутривенно следующим образом:

  • 20% дозы вводят в виде болюса примерно в течение одной минуты; затем
  • оставшаяся часть дозы (80%) будет вводиться в течение 3 часов в виде инфузии.

Пациенту вводят только одну дозу.
Лекарство: ТБО-309
TBO-309 является сильнодействующим, селективным и АТФ-конкурентным ингибитором PI3Kβ, который блокирует активацию адгезии/агрегации тромбоцитов и способствует дезагрегации тромбоцитов, тем самым специфически ингибируя тромбоз, не нарушая нормальный гемостаз.
Экспериментальный: ТБО-309 60 мг (50% целевой дозы)

После рандомизации 60 мг TBO-309 будут вводить одновременно с инфузией rt-PA или болюсом тенектеплазы (как часть внутривенного тромболизиса) или как можно скорее.

Выделенная доза TBO-309 будет вводиться внутривенно следующим образом:

  • 20% дозы вводят в виде болюса примерно в течение одной минуты; затем
  • оставшаяся часть дозы (80%) будет вводиться в течение 3 часов в виде инфузии.

Пациенту вводят только одну дозу.
Лекарство: ТБО-309
TBO-309 является сильнодействующим, селективным и АТФ-конкурентным ингибитором PI3Kβ, который блокирует активацию адгезии/агрегации тромбоцитов и способствует дезагрегации тромбоцитов, тем самым специфически ингибируя тромбоз, не нарушая нормальный гемостаз.
Экспериментальный: ТБО-309 120 мг (100% целевой дозы)

После рандомизации 120 мг TBO-309 будут вводить одновременно с инфузией rt-PA или болюсом тенектеплазы (как часть внутривенного тромболизиса) или как можно скорее.

Выделенная доза TBO-309 будет вводиться внутривенно следующим образом:

  • 20% дозы вводят в виде болюса примерно в течение одной минуты; затем
  • оставшаяся часть дозы (80%) будет вводиться в течение 3 часов в виде инфузии.

Пациенту вводят только одну дозу.
Лекарство: ТБО-309
TBO-309 является сильнодействующим, селективным и АТФ-конкурентным ингибитором PI3Kβ, который блокирует активацию адгезии/агрегации тромбоцитов и способствует дезагрегации тромбоцитов, тем самым специфически ингибируя тромбоз, не нарушая нормальный гемостаз.
Экспериментальный: ТБО-309 180 мг (150% целевой дозы)

После рандомизации 180 мг TBO-309 будут вводить одновременно с инфузией rt-PA или болюсом тенектеплазы (как часть внутривенного тромболизиса) или как можно скорее.

Выделенная доза TBO-309 будет вводиться внутривенно следующим образом:

  • 20% дозы вводят в виде болюса примерно в течение одной минуты; затем
  • оставшаяся часть дозы (80%) будет вводиться в течение 3 часов в виде инфузии.

Пациенту вводят только одну дозу.
Лекарство: ТБО-309
TBO-309 является сильнодействующим, селективным и АТФ-конкурентным ингибитором PI3Kβ, который блокирует активацию адгезии/агрегации тромбоцитов и способствует дезагрегации тромбоцитов, тем самым специфически ингибируя тромбоз, не нарушая нормальный гемостаз.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с внутричерепным кровоизлиянием (ВЧК) в течение 24–36 часов после начала приема исследуемого препарата (TBO-309).
Временное ограничение: В течение 24-36 часов после начала приема исследуемого препарата
Доля пациентов с внутричерепным кровоизлиянием (ВЧК) в течение 24-36 часов после начала применения исследуемого препарата (TBO-309). ВЧК определяется как паренхиматозное кровоизлияние (ПК) типа II согласно классификации кровоизлияний Гейдельберга или любое внутричерепное кровоизлияние, приводящее к клиническому ухудшению, т.е. увеличению шкалы NIHSS на 4 балла или более, по данным МРТ головного мозга с МРА или мультимодальной КТ после вмешательства (см. приложения 2 и 3). Это определение позволяет включить любое клинически и радиологически значимое кровоизлияние, при этом ожидаемая частота ВЧК в данной популяции пациентов оценивается до 8%.
В течение 24-36 часов после начала приема исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Все внутримозговые кровоизлияния (ICH)
Временное ограничение: До 90 дней после введения исследуемого препарата
Все ВЧГ по данным КТ/МРТ до 90 дней
До 90 дней после введения исследуемого препарата
Все кровотечение
Временное ограничение: До 90 дней после введения исследуемого препарата
Все кровотечения, зарегистрированные до 90 дней в соответствии с модифицированной шкалой ВОЗ
До 90 дней после введения исследуемого препарата
Все кровотечение
Временное ограничение: В течение 72 часов после введения исследуемого препарата
Все кровотечения в течение 72 часов после введения исследуемого препарата (TBO-309) в соответствии с модифицированной шкалой ВОЗ.
В течение 72 часов после введения исследуемого препарата
Все МКГ
Временное ограничение: 24-36 часов
Вся ВМК продемонстрирована при визуализации через 24-36 часов (рекомендовано пациентам, у которых не проводилась визуализация через 2-6 часов)
24-36 часов

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка NIHSS
Временное ограничение: Через 24 часа, 72 часа и 7 дней после приема исследуемого препарата или выписки из больницы (в зависимости от того, что наступит раньше)
Количественно оценивает тяжесть инсульта
Через 24 часа, 72 часа и 7 дней после приема исследуемого препарата или выписки из больницы (в зависимости от того, что наступит раньше)
Оценка по модифицированной шкале Рэнкина (mRS)
Временное ограничение: При выписке из больницы и через 90 дней после введения исследуемого препарата
Измеряет степень инвалидности или зависимости в повседневной деятельности людей, перенесших инсульт.
При выписке из больницы и через 90 дней после введения исследуемого препарата
Смертность
Временное ограничение: Через 90 дней после введения исследуемого препарата
Смертность от всех причин
Через 90 дней после введения исследуемого препарата
Плазменные уровни TBO-309
Временное ограничение: В конце инфузии, а также через 1 и 3 часа после окончания инфузии
Уровни TBO-309 в плазме будут измеряться для создания популяционной фармакокинетической модели.
В конце инфузии, а также через 1 и 3 часа после окончания инфузии
Геномные маркеры
Временное ограничение: Через 24 часа после окончания инфузии
Геномные маркеры отсроченного клиренса TBO-309 при выявлении лиц с отсроченным клиренсом
Через 24 часа после окончания инфузии
Генетические маркеры исхода инсульта
Временное ограничение: Через 24 часа после окончания инфузии
Предполагаемые генетические маркеры исхода инсульта, включая кровотечение и реперфузию, после введения TBO-309
Через 24 часа после окончания инфузии
Частота реканализации
Временное ограничение: В течение 2-6 часов после начала приема исследуемого препарата
КТ-ангиография (КТА) или МР-ангиография (МРА) оценка через 2–6 часов после начала приема исследуемого препарата у пациентов с видимой окклюзией сосуда, которые не получают эндоваскулярную тромбэктомию, для измерения скорости реканализации по шкале Arterial Occlusive Lesion (AOL)
В течение 2-6 часов после начала приема исследуемого препарата
Показатели реперфузии
Временное ограничение: Пост ЭВТ
Частота реперфузии по расширенной шкале тромболизиса при церебральном инфаркте (eTICI) 2b50 или выше (т.е. от 50% до 100%) на начальной катетерной ангиограмме у пациентов, получающих эндоваскулярную тромбэктомию, и в конце после того, как пациенты получили эндоваскулярную тромбэктомию.
Пост ЭВТ
Объем инфаркта
Временное ограничение: 24-36 часов после начала приема исследуемого препарата
Объем инфаркта через 24–36 часов после начала введения исследуемого препарата, измеренный с помощью диффузионно-взвешенной МРТ (DWI) или КТ-сканирования
24-36 часов после начала приема исследуемого препарата
Фосфорилирование AKT относительно общего AKT
Временное ограничение: В конце инфузии
Фосфорилирование AKT относительно общего AKT (pAKT/AKT) в тромбоцитах в конце инфузии
В конце инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Соавторы

Neuroscience Trials Australia

Следователи

  • Учебный стул: Candice Delcourt, Dr, The George Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CCD78277
  • U1111-1270-5195 (Другой идентификатор: World Health Organization (WHO) Universal Trial Number (UTN))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться